TAS-102 gecombineerd met Bevacizumab voor tweedelijnsonderhoudsbehandeling van gevorderde colorectale kanker

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen nemen vrijwillig deel aan dit onderzoek, ondertekenen het geïnformeerde toestemmingsformulier en voldoen goed aan de regels;
2. Leeftijd ≥18 jaar;
3. Niet-reseceerbaar colorectaal adenocarcinoom bevestigd door histopathologie of cytologie;
4. Na 12 weken standaardchemotherapie (FOLFOX, FOLFIRI of CAPEOX) gecombineerd met tweedelijnsinductietherapie met bevacizumab, wordt bij de patiënten bevestigd dat ze CR, PR of SD hebben volgens de RECIST 1.1-criteria;
5. Het interval tussen de laatste tweedelijnsinductietherapie en randomisatie bedraagt ​​niet meer dan 6 weken;
6. Ten minste één meetbare laesie volgens de RECIST 1.1-criteria;
7. ECOG-prestatiestatus 0-2;
8. Geschatte levensverwachting ≥12 weken;
9. Adequate belangrijke orgaanfunctie (geen medicatie voor bloedproduct, celgroeifactor-correctietherapie is toegestaan ​​binnen 14 dagen vóór randomisatie);
10. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen zich te onthouden van seks (heteroseksuele geslachtsgemeenschap) of een betrouwbare, effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vanaf het moment dat zij geïnformeerde toestemming geven tot ten minste 90 dagen nadat de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is toegediend. Serum- of urine-HCG-test moet negatief zijn. En mag geen borstvoeding geven;
11. Mannelijke deelnemers van wie de partner een vrouw is die zwanger kan worden, moeten ermee instemmen zich te onthouden van seks of een betrouwbare, effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vanaf het moment dat zij een geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen tot ten minste 90 dagen nadat de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is toegediend. . Mannelijke proefpersonen moeten er ook mee instemmen om gedurende dezelfde periode geen sperma te doneren.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke toxiciteit van CTCAE graad 1 of hoger veroorzaakt door een eerdere behandeling die nog niet is verdwenen (met uitzondering van alopecia, huidpigmentatie en door chemotherapie geïnduceerde neurotoxiciteit);
2. Bekende voorgeschiedenis of bewijs van interstitiële longziekte of actieve niet-infectieuze pneumonie;
3. Slecht gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk >150 mmHg en/of diastolische bloeddruk >100 mmHg) met een voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie;
4. Bloedingsneigingen hebben en een hoog risico op bloedingen;
5. Bekende erfelijke of verworven bloeding (bijv. coagulopathie) of trombofilie, zoals bij patiënten met hemofilie; Huidig ​​of recent (binnen 10 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling) gebruik van een volledige dosis oraal of injecteerbaar antistollingsmiddel of trombolytisch middel voor therapeutische doeleinden (profylactisch gebruik van een lage dosis aspirine en heparine met een laag molecuulgewicht is toegestaan);
6. Trombotische of embolische voorvallen, zoals cerebrovasculair accident (waaronder TIA, hersenbloeding, herseninfarct), longembolie, enz., vonden plaats binnen 6 maanden vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling;
7. Ernstige, niet-genezen wonden of openspringende wonden en actieve zweren of onbehandelde fracturen;
8. Heeft binnen 4 weken vóór aanvang van het onderzoek een grote chirurgische behandeling ondergaan (exclusief diagnose) of zal naar verwachting tijdens de onderzoeksperiode een grote chirurgische behandeling ondergaan;
9. Onvermogen om tabletten door te slikken, malabsorptiesyndroom of een aandoening die de gastro-intestinale absorptie beïnvloedt;
10. Patiënten met een aangeboren of verworven immuundeficiëntie (zoals HIV-infectie);
11. Actieve hepatitis (hepatitis B-referentie: HBsAg-positief en HBV-DNA ≥2000 IE/ml; Hepatitis C-referentie: HCV-antilichaampositief en HCV-viruskopieaantal > bovengrens van normaal);
12. Bekende hersen- en/of leptomeningeale metastasen. Alle proefpersonen moeten een CT/MRI van de hersenen krijgen om hersenmetastasen uit te sluiten;
13. Actieve infectie of koorts van onbekende oorsprong > 38,5 ° C binnen 2 weken vóór de eerste dosis (tumorgerelateerde koorts kwam, zoals beoordeeld door de onderzoeker, in aanmerking);
14. Acute of subacute darmobstructie of chronische inflammatoire darmziekte;
15. Slecht gecontroleerde cardiale klinische symptomen of ziekte hebben;
16. Patiënten met andere kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar vóór inschrijving, met uitzondering van basaalcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ van de baarmoederhals;
17. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
18. Patiënten met genotype MSI-H;
19. Voorafgaande behandeling met TAS-102;
20. Buikfistel, gastro-intestinale perforatie of abces in de buik binnen 6 maanden vóór de onderzoeksbehandeling;
21. De onderzoeker oordeelde dat het niet gepast is om aan het onderzoek deel te nemen.