TAS-102 в сочетании с бевацизумабом для поддерживающего лечения второй линии распространенного колоректального рака

Критерии включения:

1. Субъекты добровольно участвуют в этом исследовании, подписывают форму информированного согласия и имеют хорошее согласие;
2. Возраст ≥18 лет;
3. Неоперабельная колоректальная аденокарцинома, подтвержденная гистопатологией или цитологией;
4. После 12-недельного курса стандартной химиотерапии (FOLFOX, FOLFIRI или CAPEOX) в сочетании с индукционной терапией второй линии бевацизумабом у пациентов подтверждается ПОЛ, ЧР или СД в соответствии с критериями RECIST 1.1;
5. Интервал между последней индукционной терапией второй линии и рандомизацией не более 6 недель;
6. По крайней мере одно измеримое поражение согласно критериям RECIST 1.1;
7. Статус производительности ECOG 0-2;
8. Предполагаемая продолжительность жизни ≥12 недель;
9. Адекватная функция основных органов (в течение 14 дней до рандомизации не допускается применение препаратов для компонентов крови, коррекция фактора роста клеток);
10. Женщины детородного возраста должны согласиться воздерживаться от секса (гетеросексуальных контактов) или использовать надежный и эффективный метод контрацепции с момента предоставления информированного согласия и до истечения как минимум 90 дней после введения последней дозы исследуемого препарата. Тест на ХГЧ в сыворотке или моче должен быть отрицательным. И должен быть некормящим;
11. Участники мужского пола, партнером которых является женщина детородного возраста, должны согласиться воздерживаться от секса или использовать надежный и эффективный метод контрацепции с момента подписания формы информированного согласия и до истечения как минимум 90 дней после введения последней дозы исследуемого препарата. . Субъекты мужского пола также должны согласиться не сдавать сперму в течение того же периода.

Критерий исключения:

1. Любая токсичность CTCAE 1 степени или выше, вызванная предыдущим лечением, которая еще не прошла (исключая алопецию, пигментацию кожи и нейротоксичность, вызванную химиотерапией);
2. Известный анамнез или признаки интерстициального заболевания легких или активной неинфекционной пневмонии;
3. Плохо контролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление >150 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление >100 мм рт.ст.) с предшествующим гипертоническим кризом или гипертонической энцефалопатией;
4. Имеют склонность к кровотечениям и высокий риск кровотечений;
5. Известные наследственные или приобретенные кровотечения (например, коагулопатия) или тромбофилия, как у пациентов с гемофилией; Текущий или недавний (в течение 10 дней до начала исследуемого лечения) прием полной дозы перорального или инъекционного антикоагулянта или тромболитика в терапевтических целях (разрешено профилактическое применение низких доз аспирина и низкомолекулярного гепарина);
6. Тромботические или эмболические явления, такие как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую атаку, кровоизлияние в мозг, инфаркт мозга), легочную эмболию и т. д., произошли в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения;
7. Тяжелые, незаживающие или зияющие раны, активные язвы или нелеченные переломы;
8. Перенес серьезное хирургическое лечение (исключая диагноз) в течение 4 недель до начала исследования или, как ожидается, подвергнется серьезному хирургическому лечению в течение периода исследования;
9. Невозможность глотать таблетки, синдром мальабсорбции или любое состояние, влияющее на всасывание в желудочно-кишечном тракте;
10. Пациенты с врожденным или приобретенным иммунодефицитом (например, при ВИЧ-инфекции);
11. Активный гепатит (эталон гепатита B: HBsAg-положительный результат и ДНК HBV ≥2000 МЕ/мл; эталон гепатита C: положительный результат на антитела к ВГС и число копий вируса ВГС > верхнего предела нормы);
12. Известные метастазы в головной мозг и/или лептоменингеальные клетки. Все субъекты должны пройти КТ/МРТ головного мозга для исключения метастазов в головной мозг;
13. Активная инфекция или лихорадка неясного генеза > 38,5°С в течение 2 недель до введения первой дозы (по мнению исследователя, подходила лихорадка, связанная с опухолью);
14. Острая или подострая кишечная непроходимость или хроническое воспалительное заболевание кишечника;
15. Имеют плохо контролируемые сердечные клинические симптомы или заболевания;
16. Пациенты с другими злокачественными опухолями в течение 5 лет до включения в исследование, за исключением базальноклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ;
17. Беременные или кормящие женщины;
18. Пациенты с генотипом MSI-H;
19. Предыдущее лечение TAS-102;
20. Брюшной свищ, перфорация желудочно-кишечного тракта или абсцесс брюшной полости в течение 6 месяцев до исследуемого лечения;
21. Исследователь пришел к выводу, что участие в исследовании нецелесообразно.