TAS-102 in Kombination mit Bevacizumab zur Zweitlinien-Erhaltungsbehandlung von fortgeschrittenem Darmkrebs

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden nehmen freiwillig an dieser Studie teil, unterschreiben die Einverständniserklärung und weisen eine gute Compliance auf;
2. Alter ≥18 Jahre;
3. Nicht resezierbares kolorektales Adenokarzinom, bestätigt durch Histopathologie oder Zytologie;
4. Nach 12-wöchiger Standard-Chemotherapie (FOLFOX, FOLFIRI oder CAPEOX) in Kombination mit einer Bevacizumab-Zweitlinien-Induktionstherapie werden die Patienten gemäß RECIST 1.1-Kriterien als CR, PR oder SD bestätigt;
5. Der Abstand zwischen der letzten Zweitlinien-Induktionstherapie und der Randomisierung beträgt nicht mehr als 6 Wochen;
6. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1-Kriterien;
7. ECOG-Leistungsstatus 0-2;
8. Geschätzte Lebenserwartung ≥12 Wochen;
9. Angemessene Hauptorganfunktion (keine Medikamente gegen Blutbestandteile, Therapie zur Korrektur des Zellwachstumsfaktors ist innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung zulässig);
10. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, ab dem Zeitpunkt ihrer Einverständniserklärung bis mindestens 90 Tage nach Verabreichung der letzten Dosis des Studienmedikaments auf Geschlechtsverkehr (heterosexuellen Verkehr) zu verzichten oder eine zuverlässige, wirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Der Serum- oder Urin-HCG-Test muss negativ sein. Und darf nicht stillend sein;
11. Männliche Teilnehmer, deren Partner eine Frau im gebärfähigen Alter ist, müssen zustimmen, vom Zeitpunkt der Unterzeichnung einer Einverständniserklärung bis mindestens 90 Tage nach Verabreichung der letzten Dosis des Studienmedikaments auf Sex zu verzichten oder eine zuverlässige, wirksame Verhütungsmethode anzuwenden . Männliche Probanden müssen außerdem zustimmen, im gleichen Zeitraum kein Sperma zu spenden.

Ausschlusskriterien:

1. Jegliche Toxizität vom CTCAE-Grad 1 oder höher, die durch eine frühere Behandlung verursacht wurde und noch nicht abgeklungen ist (ausgenommen Alopezie, Hautpigmentierung und Chemotherapie-induzierte Neurotoxizität);
2. Bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen einer interstitiellen Lungenerkrankung oder einer aktiven nichtinfektiösen Lungenentzündung;
3. Schlecht eingestellter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck > 150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg) mit einer Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie;
4. Blutungsneigung und hohes Blutungsrisiko haben;
5. Bekannte angeborene oder erworbene Blutungen (z. B. Koagulopathie) oder Thrombophilie, wie bei Patienten mit Hämophilie; Aktuelle oder kürzliche (innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung) Anwendung eines oralen oder injizierbaren Antikoagulans oder Thrombolytikums in voller Dosis zu therapeutischen Zwecken (prophylaktische Anwendung von niedrig dosiertem Aspirin und niedermolekularem Heparin ist zulässig);
6. Thrombotische oder embolische Ereignisse wie ein zerebrovaskulärer Unfall (einschließlich vorübergehender ischämischer Attacke, Hirnblutung, Hirninfarkt), Lungenembolie usw. traten innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung auf;
7. Schwere, nicht verheilte Wunden oder Dehiszenzwunden und aktive Geschwüre oder unbehandelte Frakturen;
8. Hat sich innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studie einer größeren chirurgischen Behandlung (ohne Diagnose) unterzogen oder wird sich voraussichtlich während des Studienzeitraums einer größeren chirurgischen Behandlung unterziehen;
9. Unfähigkeit, Tabletten zu schlucken, Malabsorptionssyndrom oder eine Erkrankung, die die gastrointestinale Resorption beeinträchtigt;
10. Patienten mit angeborener oder erworbener Immunschwäche (z. B. HIV-Infektion);
11. Aktive Hepatitis (Hepatitis-B-Referenz: HBsAg-positiv und HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml; Hepatitis-C-Referenz: HCV-Antikörper positiv und HCV-Virus-Kopienzahl > Obergrenze des Normalwerts);
12. Bekannte Hirn- und/oder leptomeningeale Metastasen. Alle Probanden sollten eine Gehirn-CT/MRT erhalten, um Hirnmetastasen auszuschließen;
13. Aktive Infektion oder Fieber unbekannter Ursache > 38,5 °C innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis (tumorbedingtes Fieber kam nach Einschätzung des Prüfarztes in Frage);
14. Akuter oder subakuter Darmverschluss oder chronisch entzündliche Darmerkrankung;
15. Sie haben schlecht kontrollierte kardiale klinische Symptome oder Erkrankungen;
16. Patienten mit anderen bösartigen Tumoren innerhalb von 5 Jahren vor der Aufnahme, außer Basalzellkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses;
17. Schwangere oder stillende Frauen;
18. Patienten mit Genotyp MSI-H;
19. Vorherige Behandlung mit TAS-102;
20. Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder Bauchabszess innerhalb von 6 Monaten vor der Studienbehandlung;
21. Der Prüfer kam zu dem Schluss, dass eine Teilnahme an der Studie nicht angemessen ist.