TAS-102 kombinert med Bevacizumab for andrelinje vedlikeholdsbehandling av avansert tykktarmskreft

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersoner deltar frivillig i denne studien, signerer skjemaet for informert samtykke og har god etterlevelse;
2. Alder ≥18 år gammel;
3. Ikke-opererbart kolorektalt adenokarsinom bekreftet av histopatologi eller cytologi;
4. Etter å ha mottatt 12 uker med standard kjemoterapi (FOLFOX, FOLFIRI eller CAPEOX) kombinert med bevacizumab andrelinje induksjonsterapi, bekreftes pasientene som CR, PR eller SD i henhold til RECIST 1.1-kriterier;
5. Intervallet mellom siste andrelinje-induksjonsterapi og randomisering er ikke mer enn 6 uker;
6. Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1-kriterier;
7. ECOG Ytelsesstatus 0-2;
8. Estimert forventet levealder ≥12 uker;
9. Tilstrekkelig hovedorganfunksjon (ingen medisin for blodkomponenter, cellevekstfaktorkorrigering er tillatt innen 14 dager før randomisering);
10. Kvinner i fertil alder må gå med på å avstå fra sex (heteroseksuelt samleie) eller bruke en pålitelig, effektiv prevensjonsmetode fra det tidspunkt de gir informert samtykke til minst 90 dager etter at siste dose av studiemedikamentet er administrert. Serum eller urin HCG test må være negativ. Og må være ikke-ammende;
11. Mannlige deltakere hvis partner er en kvinne i fertil alder, må samtykke i å avstå fra sex eller bruke en pålitelig, effektiv prevensjonsmetode fra det tidspunktet de signerer et informert samtykkeskjema til minst 90 dager etter at siste dose av studiemedikamentet er administrert . Mannlige forsøkspersoner må også godta å ikke donere sæd i samme periode.

Ekskluderingskriterier:

1. All CTCAE grad 1 eller høyere toksisitet forårsaket av tidligere behandling som ennå ikke har avtatt (unntatt alopecia, hudpigmentering og kjemoterapi-indusert nevrotoksisitet);
2. Kjent historie eller bevis på interstitiell lungesykdom eller aktiv ikke-infeksiøs lungebetennelse;
3. Dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk >150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk >100 mmHg) med tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati;
4. Har blødningstendens og høy risiko for blødning;
5. Kjent arvelig eller ervervet blødning (f.eks. koagulopati) eller trombofili, som hos pasienter med hemofili; Nåværende eller nylig (innen 10 dager før oppstart av studiebehandling) bruk av fulldose oralt eller injiserbart antikoagulant eller trombolytisk middel til terapeutiske formål (profylaktisk bruk av lavdose aspirin og lavmolekylært heparin er tillatt);
6. Trombotiske eller emboliske hendelser, slik som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemisk angrep, hjerneblødning, hjerneinfarkt), lungeemboli, etc., oppstod innen 6 måneder før oppstart av studiebehandling;
7. Alvorlige, uhelte eller dehiscenssår og aktive sår eller ubehandlede brudd;
8. Har gjennomgått større kirurgisk behandling (unntatt diagnose) innen 4 uker før studiestart eller forventes å gjennomgå større kirurgisk behandling i løpet av studieperioden;
9. Manglende evne til å svelge tabletter, malabsorpsjonssyndrom eller enhver tilstand som påvirker gastrointestinal absorpsjon;
10. Pasienter med medfødt eller ervervet immunsvikt (som HIV-infeksjon);
11. Aktiv hepatitt (hepatitt B-referanse: HBsAg-positiv og HBV-DNA≥2000 IE/ml; Hepatitt C-referanse: HCV-antistoffpositiv og HCV-viruskopinummer > øvre normalgrense);
12. Kjente hjerne- og/eller leptomeningeale metastaser. Alle forsøkspersoner bør motta hjerne-CT/MRI for å utelukke hjernemetastaser;
13. Aktiv infeksjon eller feber av ukjent opprinnelse > 38,5 °C innen 2 uker før den første dosen (tumorrelatert feber, vurdert av utforskeren, var kvalifisert);
14. Akutt eller subakutt tarmobstruksjon, eller kronisk inflammatorisk tarmsykdom;
15. Har dårlig kontrollerte hjertekliniske symptomer eller sykdom;
16. Pasienter med andre ondartede svulster innen 5 år før registrering, unntatt basalcellekarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen;
17. Gravide eller ammende kvinner;
18. Pasienter med genotype MSI-H;
19. Tidligere behandling med TAS-102;
20. Abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller abdominal abscess innen 6 måneder før studiebehandling;
21. Utforskeren vurderte at det ikke er hensiktsmessig å delta i studien.