TAS-102 w połączeniu z bewacyzumabem w leczeniu podtrzymującym drugiej linii zaawansowanego raka jelita grubego

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy dobrowolnie uczestniczą w tym badaniu, podpisują formularz świadomej zgody i przestrzegają zasad;
2. Wiek ≥18 lat;
3. Nieoperacyjny gruczolakorak jelita grubego potwierdzony badaniem histopatologicznym lub cytologicznym;
4. Po 12 tygodniach standardowej chemioterapii (FOLFOX, FOLFIRI lub CAPEOX) w połączeniu z terapią indukcyjną drugiej linii bewacyzumabem u pacjentów stwierdza się CR, PR lub SD zgodnie z kryteriami RECIST 1.1;
5. Odstęp pomiędzy ostatnią terapią indukcyjną drugiej linii a randomizacją nie przekracza 6 tygodni;
6. Co najmniej jedna zmiana mierzalna według kryteriów RECIST 1.1;
7. Stan wydajności ECOG 0-2;
8. Szacunkowa długość życia ≥12 tygodni;
9. Prawidłowa czynność głównych narządów (brak leków na składniki krwi, dozwolona jest terapia korygująca czynnik wzrostu komórek w ciągu 14 dni przed randomizacją);
10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od współżycia płciowego (stosunek heteroseksualny) lub stosowanie niezawodnej i skutecznej metody antykoncepcji od chwili wyrażenia świadomej zgody do co najmniej 90 dni od podania ostatniej dawki badanego leku. Test HCG w surowicy lub moczu musi być ujemny. I nie może być w okresie laktacji;
11. Uczestnicy płci męskiej, których partnerką jest kobieta w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od współżycia lub stosowanie niezawodnej, skutecznej metody antykoncepcji od chwili podpisania formularza świadomej zgody do co najmniej 90 dni po podaniu ostatniej dawki badanego leku . Mężczyźni również muszą zgodzić się na nieoddawanie nasienia w tym samym okresie.

Kryteria wyłączenia:

1. Jakakolwiek toksyczność stopnia 1. lub wyższego według CTCAE spowodowana wcześniejszym leczeniem, która jeszcze nie ustąpiła (z wyjątkiem łysienia, pigmentacji skóry i neurotoksyczności wywołanej chemioterapią);
2. Znana historia lub dowody śródmiąższowej choroby płuc lub aktywnego niezakaźnego zapalenia płuc;
3. Źle kontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi > 150 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mmHg) z przebytym w przeszłości przełomem nadciśnieniowym lub encefalopatią nadciśnieniową;
4. Mają skłonność do krwawień i wysokie ryzyko krwawienia;
5. Znane wrodzone lub nabyte krwawienia (np. koagulopatia) lub trombofilia, jak u pacjentów z hemofilią; aktualne lub niedawne (w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego) stosowanie pełnej dawki doustnego lub wstrzykiwanego leku przeciwzakrzepowego lub leku trombolitycznego w celach terapeutycznych (dopuszczalne jest profilaktyczne stosowanie aspiryny w małych dawkach i heparyny drobnocząsteczkowej);
6. Zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijający napad niedokrwienny, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zatorowość płucna itp. wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia badanego;
7. Ciężkie, niezagojone lub rozejścia się rany oraz aktywne owrzodzenia lub nieleczone złamania;
8. przeszedł poważne leczenie chirurgiczne (z wyłączeniem diagnozy) w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania lub oczekuje się, że zostanie poddany poważnemu leczeniu chirurgicznemu w okresie badania;
9. Niemożność połknięcia tabletek, zespół złego wchłaniania lub jakikolwiek stan wpływający na wchłanianie z przewodu pokarmowego;
10. Pacjenci z wrodzonymi lub nabytymi niedoborami odporności (takimi jak zakażenie wirusem HIV);
11. Aktywne zapalenie wątroby (odniesienie do zapalenia wątroby typu B: dodatni wynik HBsAg i DNA HBV ≥2000 IU/ml; odniesienie do zapalenia wątroby typu C: dodatni wynik przeciwciał HCV i liczba kopii wirusa HCV > górna granica normy);
12. Znane przerzuty do mózgu i/lub opon mózgowo-rdzeniowych. Wszyscy pacjenci powinni wykonać tomografię komputerową/MRI mózgu, aby wykluczyć przerzuty do mózgu;
13. Aktywna infekcja lub gorączka niewiadomego pochodzenia > 38,5°C w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki (kwalifikowała się gorączka nowotworowa w ocenie badacza);
14. Ostra lub podostra niedrożność jelit lub przewlekła choroba zapalna jelit;
15. Mają słabo kontrolowane objawy kliniczne lub chorobę serca;
16. Pacjenci, u których w ciągu 5 lat przed włączeniem wystąpiły inne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy;
17. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
18. Pacjenci z genotypem MSI-H;
19. Wcześniejsze leczenie TAS-102;
20. Przetoka brzuszna, perforacja przewodu pokarmowego lub ropień jamy brzusznej w ciągu 6 miesięcy przed leczeniem objętym badaniem;
21. Badacz ocenił, że udział w badaniu jest niewłaściwy.