TAS-102 combinato con Bevacizumab per il trattamento di mantenimento di seconda linea del cancro colorettale avanzato

Criterio di inclusione:

1. I soggetti partecipano volontariamente a questo studio, firmano il modulo di consenso informato e hanno una buona compliance;
2. Età ≥18 anni;
3. Adenocarcinoma colorettale non resecabile confermato mediante istopatologia o citologia;
4. Dopo aver ricevuto 12 settimane di chemioterapia standard (FOLFOX, FOLFIRI o CAPEOX) combinata con terapia di induzione di seconda linea con bevacizumab, i pazienti vengono confermati come CR, PR o SD secondo i criteri RECIST 1.1;
5. L'intervallo tra l'ultima terapia di induzione di seconda linea e la randomizzazione non è superiore a 6 settimane;
6. Almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST 1.1;
7. Stato delle prestazioni ECOG 0-2;
8. Aspettativa di vita stimata ≥12 settimane;
9. Adeguata funzione degli organi principali (nessun farmaco per i componenti del sangue, terapia di correzione del fattore di crescita cellulare è consentito entro 14 giorni prima della randomizzazione);
10. Le donne in età fertile devono accettare di astenersi dal sesso (rapporti eterosessuali) o di utilizzare un metodo contraccettivo affidabile ed efficace dal momento in cui forniscono il consenso informato fino ad almeno 90 giorni dopo la somministrazione dell'ultima dose del farmaco in studio. Il test HCG nel siero o nelle urine deve essere negativo. E deve essere non in allattamento;
11. I partecipanti di sesso maschile la cui partner è una donna in età fertile devono accettare di astenersi dal sesso o di utilizzare un metodo contraccettivo affidabile ed efficace dal momento in cui firmano un modulo di consenso informato fino ad almeno 90 giorni dopo la somministrazione dell'ultima dose del farmaco in studio . Anche i soggetti di sesso maschile devono accettare di non donare lo sperma durante lo stesso periodo.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi tossicità di grado 1 CTCAE o superiore causata da un precedente trattamento che non si è ancora attenuato (escluse alopecia, pigmentazione cutanea e neurotossicità indotta dalla chemioterapia);
2. Anamnesi nota o evidenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite attiva non infettiva;
3. Ipertensione scarsamente controllata (pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg) con una precedente storia di crisi ipertensiva o encefalopatia ipertensiva;
4. Hanno tendenza al sanguinamento e alto rischio di sanguinamento;
5. Sanguinamento ereditario o acquisito noto (ad esempio, coagulopatia) o trombofilia, come nei pazienti con emofilia; Uso attuale o recente (entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio) di una dose intera di anticoagulante orale o iniettabile o di agente trombolitico per scopi terapeutici (è consentito l'uso profilattico di aspirina a basso dosaggio ed eparina a basso peso molecolare);
6. Eventi trombotici o embolici, quali accidente cerebrovascolare (compresi attacco ischemico transitorio, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), embolia polmonare, ecc., si sono verificati entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio;
7. Ferite gravi, non cicatrizzate o con deiscenza e ulcere attive o fratture non trattate;
8. È stato sottoposto a un trattamento chirurgico importante (esclusa la diagnosi) entro 4 settimane prima dell'inizio dello studio o si prevede che sarà sottoposto a un trattamento chirurgico importante durante il periodo dello studio;
9. Incapacità di deglutire compresse, sindrome da malassorbimento o qualsiasi condizione che influisca sull'assorbimento gastrointestinale;
10. Pazienti con deficienza immunitaria congenita o acquisita (come l'infezione da HIV);
11. Epatite attiva (riferimento per l'epatite B: HBsAg positivo e HBV DNA≥2000 UI/ml; riferimento per l'epatite C: anticorpo HCV positivo e numero di copie del virus HCV > limite superiore della norma);
12. Metastasi cerebrali e/o leptomeningee note. Tutti i soggetti dovrebbero ricevere TC/MRI cerebrale per escludere metastasi cerebrali;
13. Infezione attiva o febbre di origine sconosciuta > 38,5 °C entro 2 settimane prima della prima dose (la febbre correlata al tumore, a giudizio dello sperimentatore, era ammissibile);
14. Ostruzione intestinale acuta o subacuta o malattia infiammatoria cronica intestinale;
15. Presenta sintomi clinici o malattie cardiache scarsamente controllati;
16. Pazienti con altri tumori maligni nei 5 anni precedenti l'arruolamento, ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle o del carcinoma in situ della cervice;
17. Donne in gravidanza o in allattamento;
18. Pazienti con genotipo MSI-H;
19. Precedente trattamento con TAS-102;
20. Fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso addominale entro 6 mesi prima del trattamento in studio;
21. Il ricercatore ha valutato che non è appropriato partecipare allo studio.