TAS-102 kombineret med Bevacizumab til anden linje vedligeholdelsesbehandling af avanceret tyktarmskræft

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner deltager frivilligt i denne undersøgelse, underskriver den informerede samtykkeformular og har god compliance;
2. Alder ≥18 år gammel;
3. Ikke-operabelt kolorektalt adenokarcinom bekræftet ved histopatologi eller cytologi;
4. Efter at have modtaget 12 ugers standard kemoterapi (FOLFOX, FOLFIRI eller CAPEOX) kombineret med bevacizumab anden-linje induktionsterapi, bekræftes patienterne som CR, PR eller SD i henhold til RECIST 1.1 kriterier;
5. Intervallet mellem den sidste anden linje induktionsterapi og randomisering er ikke mere end 6 uger;
6. Mindst én målbar læsion i henhold til RECIST 1.1-kriterier;
7. ECOG Performance Status 0-2;
8. Estimeret forventet levetid ≥12 uger;
9. Tilstrækkelig hovedorganfunktion (ingen medicin mod blodkomponent, cellevækstfaktorkorrektionsterapi er tilladt inden for 14 dage før randomisering);
10. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at afholde sig fra sex (heteroseksuelt samleje) eller bruge en pålidelig, effektiv præventionsmetode fra det tidspunkt, hvor de giver informeret samtykke, indtil mindst 90 dage efter, at den sidste dosis af forsøgslægemidlet er administreret. Serum eller urin HCG test skal være negativ. Og skal være ikke-lakterende;
11. Mandlige deltagere, hvis partner er en kvinde i den fødedygtige alder, skal acceptere at afholde sig fra sex eller bruge en pålidelig, effektiv præventionsmetode fra det tidspunkt, hvor de underskriver en informeret samtykkeerklæring, indtil mindst 90 dage efter, at den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet er administreret. . Mandlige forsøgspersoner skal også acceptere ikke at donere sæd i samme periode.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver CTCAE grad 1 eller derover toksicitet forårsaget af tidligere behandling, der endnu ikke er aftaget (eksklusive alopeci, hudpigmentering og kemoterapi-induceret neurotoksicitet);
2. Kendt historie eller tegn på interstitiel lungesygdom eller aktiv ikke-infektiøs lungebetændelse;
3. Dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk >150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk >100 mmHg) med en tidligere historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati;
4. Har blødningstendens og høj risiko for blødning;
5. Kendt arvelig eller erhvervet blødning (f.eks. koagulopati) eller trombofili, som hos patienter med hæmofili; Aktuel eller nylig (inden for 10 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling) brug af fulddosis oralt eller injicerbart antikoagulant eller trombolytisk middel til terapeutiske formål (profylaktisk brug af lavdosis aspirin og lavmolekylært heparin er tilladt);
6. Trombotiske eller emboliske hændelser, såsom cerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmisk anfald, hjerneblødning, cerebral infarkt), lungeemboli osv., forekom inden for 6 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling;
7. Alvorlige, uhelede eller dehiscenssår og aktive sår eller ubehandlede frakturer;
8. Har gennemgået større kirurgisk behandling (eksklusive diagnose) inden for 4 uger før studiets start eller forventes at gennemgå større kirurgisk behandling i undersøgelsesperioden;
9. Manglende evne til at sluge tabletter, malabsorptionssyndrom eller enhver tilstand, der påvirker gastrointestinal absorption;
10. Patienter med medfødt eller erhvervet immundefekt (såsom HIV-infektion);
11. Aktiv hepatitis (hepatitis B-reference: HBsAg-positiv og HBV-DNA≥2000 IE/ml; Hepatitis C-reference: HCV-antistofpositiv og HCV-viruskopinummer > øvre normalgrænse);
12. Kendte hjerne- og/eller leptomeningeale metastaser. Alle forsøgspersoner bør modtage hjerne-CT/MRI for at udelukke hjernemetastaser;
13. Aktiv infektion eller feber af ukendt oprindelse > 38,5 °C inden for 2 uger før den første dosis (tumorrelateret feber, som vurderet af investigator, var berettiget);
14. Akut eller subakut intestinal obstruktion eller kronisk inflammatorisk tarmsygdom;
15. Har dårligt kontrollerede kliniske hjertesymptomer eller sygdom;
16. Patienter med andre maligne tumorer inden for 5 år før indskrivning, undtagen basalcellekarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen;
17. Gravide eller ammende kvinder;
18. Patienter med genotype MSI-H;
19. Forudgående behandling med TAS-102;
20. Abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller abdominal absces inden for 6 måneder før undersøgelsesbehandling;
21. Investigator vurderede, at det ikke er hensigtsmæssigt at deltage i undersøgelsen.