TAS-102 v kombinaci s bevacizumabem pro udržovací léčbu druhé linie pokročilého kolorektálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty se dobrovolně účastní této studie, podepisují formulář informovaného souhlasu a dobře souhlasí;
2. Věk ≥18 let;
3. Neresekabilní kolorektální adenokarcinom potvrzený histopatologií nebo cytologií;
4. Po 12 týdnech standardní chemoterapie (FOLFOX, FOLFIRI nebo CAPEOX) kombinované s indukční terapií druhé linie bevacizumabem jsou pacienti potvrzeni jako CR, PR nebo SD podle kritérií RECIST 1.1;
5. Interval mezi poslední indukční terapií druhé linie a randomizací není delší než 6 týdnů;
6. Alespoň jedna měřitelná léze podle kritérií RECIST 1.1;
7. Stav výkonu ECOG 0-2;
8. Odhadovaná délka života ≥12 týdnů;
9. Přiměřená funkce hlavního orgánu (žádná medikace na krevní složku, korekční terapie buněčným růstovým faktorem je povolena do 14 dnů před randomizací);
10. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s tím, že se zdrží pohlavního styku (heterosexuální styk) nebo budou používat spolehlivou a účinnou metodu antikoncepce od okamžiku poskytnutí informovaného souhlasu do alespoň 90 dnů po podání poslední dávky studovaného léku. Test HCG v séru nebo moči musí být negativní. A musí být nelaktující;
11. Muži, jejichž partnerkou je žena ve fertilním věku, musí souhlasit s tím, že se zdrží sexu nebo budou používat spolehlivou a účinnou metodu antikoncepce od okamžiku, kdy podepíší informovaný souhlas, až do alespoň 90 dnů po podání poslední dávky studovaného léku. . Muži také musí souhlasit, že nebudou darovat sperma během stejného období.

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli toxicita CTCAE stupně 1 nebo vyšší způsobená předchozí léčbou, která ještě neustoupila (s výjimkou alopecie, pigmentace kůže a neurotoxicity vyvolané chemoterapií);
2. Známá anamnéza nebo známky intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní neinfekční pneumonie;
3. Špatně kontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak >150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak >100 mmHg) s předchozí anamnézou hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie;
4. Mají sklon ke krvácení a vysoké riziko krvácení;
5. Známé dědičné nebo získané krvácení (např. koagulopatie) nebo trombofilie, jako u pacientů s hemofilií; Současné nebo nedávné (do 10 dnů před zahájením studijní léčby) použití plné dávky perorálního nebo injekčního antikoagulantu nebo trombolytického činidla pro terapeutické účely (profylaktické použití nízké dávky aspirinu a nízkomolekulárního heparinu je povoleno);
6. Trombotické nebo embolické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně tranzitorní ischemické ataky, mozkové krvácení, mozkový infarkt), plicní embolie atd., se vyskytly během 6 měsíců před zahájením studijní léčby;
7. Těžké, nezhojené nebo dehiscenční rány a aktivní vředy nebo neléčené zlomeniny;
8. podstoupil rozsáhlou chirurgickou léčbu (kromě diagnózy) během 4 týdnů před zahájením studie nebo se očekává, že během období studie podstoupí velkou chirurgickou léčbu;
9. Neschopnost spolknout tablety, malabsorpční syndrom nebo jakýkoli stav ovlivňující gastrointestinální absorpci;
10. Pacienti s vrozenou nebo získanou imunitní nedostatečností (jako je infekce HIV);
11. Aktivní hepatitida (referenční hepatitida B: HBsAg pozitivní a HBV DNA≥2000 IU/ml; reference hepatitidy C: pozitivní protilátky proti HCV a počet kopií viru HCV > horní hranice normy);
12. Známé mozkové a/nebo leptomeningeální metastázy. Všichni jedinci by měli podstoupit CT/MRI mozku k vyloučení mozkových metastáz;
13. Aktivní infekce nebo horečka neznámého původu > 38,5 °C během 2 týdnů před první dávkou (horečka související s nádorem, jak posoudil zkoušející, byla vhodná);
14. Akutní nebo subakutní střevní obstrukce nebo chronické zánětlivé onemocnění střev;
15. Mají špatně kontrolované srdeční klinické příznaky nebo onemocnění；
16. Pacienti s jinými zhoubnými nádory během 5 let před zařazením, kromě bazaliomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku;
17. Těhotné nebo kojící ženy;
18. Pacienti s genotypem MSI-H;
19. předchozí léčba TAS-102;
20. břišní píštěl, gastrointestinální perforace nebo abdominální absces během 6 měsíců před léčbou ve studii;
21. Zkoušející vyhodnotil, že není vhodné se studie účastnit.