TAS-102 combinado con bevacizumab para el tratamiento de mantenimiento de segunda línea del cáncer colorrectal avanzado

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos participan voluntariamente en este estudio, firman el formulario de consentimiento informado y tienen buen cumplimiento;
2. Edad ≥18 años;
3. Adenocarcinoma colorrectal irresecable confirmado por histopatología o citología;
4. Después de recibir 12 semanas de quimioterapia estándar (FOLFOX, FOLFIRI o CAPEOX) combinada con terapia de inducción de segunda línea con bevacizumab, se confirma que los pacientes son CR, PR o SD según los criterios RECIST 1.1;
5. El intervalo entre la última terapia de inducción de segunda línea y la aleatorización no supera las 6 semanas;
6. Al menos una lesión medible según los criterios RECIST 1.1;
7. Estado de desempeño ECOG 0-2;
8. Esperanza de vida estimada ≥12 semanas;
9. Función adecuada de los órganos principales (sin medicación para los componentes sanguíneos, se permite la terapia de corrección del factor de crecimiento celular dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización);
10. Las mujeres en edad fértil deben aceptar abstenerse de tener relaciones sexuales (relaciones heterosexuales) o utilizar un método anticonceptivo confiable y eficaz desde el momento en que dan su consentimiento informado hasta al menos 90 días después de que se administre la última dosis del fármaco del estudio. La prueba de HCG en suero u orina debe ser negativa. Y debe ser no lactante;
11. Los participantes masculinos cuya pareja sea una mujer en edad fértil deben aceptar abstenerse de tener relaciones sexuales o utilizar un método anticonceptivo confiable y eficaz desde el momento en que firman un formulario de consentimiento informado hasta al menos 90 días después de que se administre la última dosis del fármaco del estudio. . Los hombres también deben aceptar no donar esperma durante el mismo período.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier toxicidad CTCAE de grado 1 o superior causada por un tratamiento previo que aún no haya desaparecido (excluyendo alopecia, pigmentación de la piel y neurotoxicidad inducida por quimioterapia);
2. Historia conocida o evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonía no infecciosa activa;
3. Hipertensión mal controlada (presión arterial sistólica >150 mmHg y/o presión arterial diastólica >100 mmHg) con antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva;
4. Tiene tendencia a sangrar y alto riesgo de hemorragia;
5. Sangrado heredado o adquirido conocido (p. ej., coagulopatía) o trombofilia, como en pacientes con hemofilia; Uso actual o reciente (dentro de los 10 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio) de un anticoagulante o agente trombolítico oral o inyectable en dosis completa con fines terapéuticos (se permite el uso profiláctico de aspirina en dosis bajas y heparina de bajo peso molecular);
6. Eventos trombóticos o embólicos, como accidente cerebrovascular (incluido ataque isquémico transitorio, hemorragia cerebral, infarto cerebral), embolia pulmonar, etc., ocurrieron dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio;
7. Heridas graves, sin cicatrizar o con dehiscencia y úlceras activas o fracturas no tratadas;
8. Se ha sometido a un tratamiento quirúrgico mayor (excluyendo el diagnóstico) dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del estudio o se espera que se someta a un tratamiento quirúrgico mayor durante el período del estudio;
9. Incapacidad para tragar comprimidos, síndrome de malabsorción o cualquier condición que afecte la absorción gastrointestinal;
10. Pacientes con inmunodeficiencia congénita o adquirida (como infección por VIH);
11. Hepatitis activa (referencia de hepatitis B: HBsAg positivo y ADN del VHB ≥ 2000 UI/ml; referencia de hepatitis C: anticuerpos del VHC positivos y número de copias del virus del VHC > límite superior de lo normal);
12. Metástasis cerebrales y/o leptomeníngeas conocidas. Todos los sujetos deben recibir CT/MRI cerebral para excluir metástasis cerebrales;
13. Infección activa o fiebre de origen desconocido > 38,5 °C en las 2 semanas anteriores a la primera dosis (la fiebre relacionada con el tumor, a juicio del investigador, era elegible);
14. Obstrucción intestinal aguda o subaguda, o enfermedad inflamatoria intestinal crónica;
15. Tiene síntomas o enfermedades clínicas cardíacas mal controladas;
16. Pacientes con otros tumores malignos dentro de los 5 años anteriores a la inscripción, excepto carcinoma de células basales de piel o carcinoma in situ del cuello uterino;
17. Mujeres embarazadas o lactantes;
18. Pacientes con genotipo MSI-H;
19. Tratamiento previo con TAS-102;
20. Fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso abdominal dentro de los 6 meses anteriores al tratamiento del estudio;
21. El investigador evaluó que no es apropiado participar en el estudio.