TAS-102 bevacizumabbal kombinálva az előrehaladott vastagbélrák másodvonalbeli fenntartó kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. Az alanyok önkéntesen vesznek részt ebben a vizsgálatban, aláírják a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot, és megfelelően megfelelnek;
2. Életkor ≥18 év;
3. Nem reszekálható colorectalis adenocarcinoma kórszövettani vagy citológiailag igazolt;
4. 12 hetes standard kemoterápia (FOLFOX, FOLFIRI vagy CAPEOX) és bevacizumab második vonalbeli indukciós terápiával kombinált kezelését követően a RECIST 1.1 kritériumok szerint a betegek CR, PR vagy SD igazolódnak;
5. Az utolsó második vonalbeli indukciós terápia és a randomizáció közötti intervallum legfeljebb 6 hét;
6. Legalább egy mérhető elváltozás a RECIST 1.1 kritériumok szerint;
7. ECOG teljesítmény állapota 0-2;
8. Becsült várható élettartam ≥12 hét;
9. Megfelelő főszervi funkció (a vérkomponensre nincs gyógyszeres kezelés, a sejtnövekedési faktor korrekciós terápia megengedett a randomizálás előtti 14 napon belül);
10. A fogamzóképes korú nőknek bele kell egyezniük abba, hogy tartózkodnak a szextől (heteroszexuális aktustól), vagy megbízható, hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a beleegyezésüktől számított legalább 90 napig a vizsgált gyógyszer utolsó adagjának beadása után. A szérum vagy a vizelet HCG tesztjének negatívnak kell lennie. És nem laktáló;
11. Azoknak a férfi résztvevőknek, akiknek partnere egy fogamzóképes nő, bele kell egyezniük abba, hogy tartózkodnak a szextől, vagy megbízható, hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a beleegyező nyilatkozat aláírásától számítva legalább 90 napig a vizsgált gyógyszer utolsó adagjának beadása után. . A férfi alanyoknak is bele kell egyezniük abba, hogy ugyanebben az időszakban nem adnak spermát.

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen CTCAE 1. fokozatú vagy magasabb fokozatú toxicitás, amelyet korábbi kezelés okoz, és amely még nem szűnt meg (kivéve az alopeciát, a bőr pigmentációját és a kemoterápia által kiváltott neurotoxicitást);
2. Intersticiális tüdőbetegség vagy aktív nem fertőző tüdőgyulladás ismert kórtörténete vagy bizonyítéka;
3. Rosszul szabályozott magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás > 150 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm), a kórelőzményében hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia;
4. Vérzésre hajlamos és magas a vérzés kockázata;
5. Ismert öröklött vagy szerzett vérzés (pl. koagulopátia) vagy thrombophilia, mint a hemofíliás betegeknél; Jelenlegi vagy közelmúltban (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 10 napon belül) teljes dózisú orális vagy injekciós véralvadásgátló vagy trombolitikus szer terápiás célú alkalmazása (kis dózisú aszpirin és kis molekulatömegű heparin profilaktikus alkalmazása megengedett);
6. Trombózisos vagy embóliás események, például cerebrovaszkuláris baleset (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot, agyvérzést, agyi infarktust), tüdőembólia stb., a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónappal fordultak elő;
7. Súlyos, be nem gyógyult vagy széthúzódó sebek és aktív fekélyek vagy kezeletlen törések;
8. A vizsgálat megkezdése előtt 4 héten belül jelentős sebészeti kezelésen esett át (a diagnózis kivételével), vagy várhatóan jelentős sebészeti kezelésen esik át a vizsgálati időszak alatt;
9. A tabletták lenyelésének képtelensége, felszívódási zavar vagy bármely olyan állapot, amely befolyásolja a gyomor-bélrendszeri felszívódást;
10. Veleszületett vagy szerzett immunhiányos betegek (például HIV-fertőzés);
11. Aktív hepatitis (hepatitis B referencia: HBsAg pozitív és HBV DNS ≥2000 NE/ml; Hepatitis C referencia: HCV antitest pozitív és HCV vírus kópiaszám > a normál felső határa);
12. Ismert agyi és/vagy leptomeningeális áttétek. Minden alanynak agyi CT/MRI-t kell kapnia az agyi metasztázisok kizárása érdekében;
13. Aktív fertőzés vagy ismeretlen eredetű láz > 38,5 °C az első adag beadása előtti 2 héten belül (a tumorral összefüggő láz a vizsgáló megítélése szerint alkalmas volt);
14. Akut vagy szubakut bélelzáródás vagy krónikus gyulladásos bélbetegség;
15. Rosszul kontrollált szív-klinikai tünetei vagy betegségei vannak;
16. Egyéb rosszindulatú daganatban szenvedő betegek a felvétel előtt 5 éven belül, kivéve a bőr bazálissejtes karcinómáját vagy a méhnyak in situ karcinómáját;
17. Terhes vagy szoptató nők;
18. MSI-H genotípusú betegek;
19. Előzetes kezelés TAS-102-vel;
20. Hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy hasi tályog a vizsgálati kezelés előtt 6 hónapon belül;
21. A vizsgáló úgy ítélte meg, hogy nem helyénvaló részt venni a vizsgálatban.