TAS-102 associé au bevacizumab pour le traitement d'entretien de deuxième intention du cancer colorectal avancé

Critère d'intégration:

1. Les sujets participent volontairement à cette étude, signent le formulaire de consentement éclairé et ont une bonne conformité ;
2. Âge ≥18 ans ;
3. Adénocarcinome colorectal non résécable confirmé par histopathologie ou cytologie ;
4. Après avoir reçu 12 semaines de chimiothérapie standard (FOLFOX, FOLFIRI ou CAPEOX) associée à un traitement d'induction de deuxième intention par bevacizumab, les patients sont confirmés comme CR, PR ou SD selon les critères RECIST 1.1 ;
5. L'intervalle entre le dernier traitement d'induction de deuxième intention et la randomisation ne dépasse pas 6 semaines ;
6. Au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST 1.1 ;
7. Statut de performance ECOG 0-2 ;
8. Espérance de vie estimée ≥12 semaines ;
9. Fonction adéquate des principaux organes (aucun médicament pour le composant sanguin, la thérapie de correction du facteur de croissance cellulaire est autorisée dans les 14 jours précédant la randomisation) ;
10. Les femmes en âge de procréer doivent accepter de s'abstenir de relations sexuelles (rapports hétérosexuels) ou d'utiliser une méthode de contraception fiable et efficace à partir du moment où elles donnent leur consentement éclairé jusqu'à au moins 90 jours après l'administration de la dernière dose du médicament à l'étude. Le test HCG sérique ou urinaire doit être négatif. Et doit être non allaitante ;
11. Les participants masculins dont le partenaire est une femme en âge de procréer doivent accepter de s'abstenir de relations sexuelles ou d'utiliser une méthode de contraception fiable et efficace à partir du moment où ils signent un formulaire de consentement éclairé jusqu'à au moins 90 jours après l'administration de la dernière dose du médicament à l'étude. . Les sujets masculins doivent également accepter de ne pas donner de sperme pendant la même période.

Critère d'exclusion:

1. Toute toxicité de grade CTCAE 1 ou supérieur causée par un traitement antérieur qui n'a pas encore diminué (à l'exclusion de l'alopécie, de la pigmentation cutanée et de la neurotoxicité induite par la chimiothérapie) ;
2. Antécédents connus ou signes de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie non infectieuse active ;
3. Hypertension mal contrôlée (pression artérielle systolique > 150 mmHg et/ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg) avec des antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive ;
4. Avoir une tendance au saignement et un risque élevé de saignement ;
5. Saignement héréditaire ou acquis connu (par exemple, coagulopathie) ou thrombophilie, comme chez les patients hémophiles ; Utilisation actuelle ou récente (dans les 10 jours précédant le début du traitement à l'étude) d'un anticoagulant ou d'un agent thrombolytique oral ou injectable à dose complète à des fins thérapeutiques (l'utilisation prophylactique d'aspirine à faible dose et d'héparine de faible poids moléculaire est autorisée) ;
6. Des événements thrombotiques ou emboliques, tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris un accident ischémique transitoire, une hémorragie cérébrale, un infarctus cérébral), une embolie pulmonaire, etc., sont survenus dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude ;
7. Plaies graves, non cicatrisées ou par déhiscence et ulcères actifs ou fractures non traitées ;
8. A subi un traitement chirurgical majeur (hors diagnostic) dans les 4 semaines précédant le début de l'étude ou devrait subir un traitement chirurgical majeur pendant la période d'étude ;
9. Incapacité à avaler des comprimés, syndrome de malabsorption ou toute condition affectant l'absorption gastro-intestinale ;
10. Patients présentant un déficit immunitaire congénital ou acquis (comme une infection par le VIH) ;
11. Hépatite active (référence hépatite B : AgHBs positif et ADN du VHB ≥ 2 000 UI/ml ; référence hépatite C : anticorps anti-VHC positifs et nombre de copies du virus VHC > limite supérieure de la normale) ;
12. Métastases cérébrales et/ou leptoméningées connues. Tous les sujets doivent subir une tomodensitométrie/IRM cérébrale pour exclure les métastases cérébrales ;
13. Infection active ou fièvre d'origine inconnue > 38,5°C dans les 2 semaines précédant la première dose (la fièvre liée à la tumeur, selon le jugement de l'investigateur, était éligible) ;
14. Obstruction intestinale aiguë ou subaiguë ou maladie inflammatoire chronique de l'intestin ;
15. Vous présentez des symptômes cliniques ou une maladie cardiaque mal contrôlés ;
16. Patients atteints d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant l'inscription, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus ;
17. Femmes enceintes ou allaitantes ;
18. Patients porteurs du génotype MSI-H ;
19. Traitement préalable avec TAS-102 ;
20. Fistule abdominale, perforation gastro-intestinale ou abcès abdominal dans les 6 mois précédant le traitement à l'étude ;
21. L'investigateur a estimé qu'il n'était pas approprié de participer à l'étude.