TAS-102 combinado com bevacizumabe para tratamento de manutenção de segunda linha de câncer colorretal avançado

Critério de inclusão:

1. Os sujeitos participam voluntariamente deste estudo, assinam o termo de consentimento livre e esclarecido e apresentam boa adesão;
2. Idade ≥18 anos;
3. Adenocarcinoma colorretal irressecável confirmado por histopatologia ou citologia;
4. Após receber 12 semanas de quimioterapia padrão (FOLFOX, FOLFIRI ou CAPEOX) combinada com terapia de indução de segunda linha com bevacizumabe, os pacientes são confirmados como CR, PR ou SD de acordo com os critérios RECIST 1.1;
5. O intervalo entre a última terapia de indução de segunda linha e a randomização não é superior a 6 semanas;
6. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1;
7. Status de desempenho ECOG 0-2;
8. Esperança de vida estimada ≥12 semanas;
9. Função adequada dos principais órgãos (sem medicação para hemocomponentes, terapia de correção do fator de crescimento celular é permitida dentro de 14 dias antes da randomização);
10. Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em se abster de sexo (relações heterossexuais) ou usar um método contraceptivo confiável e eficaz desde o momento em que fornecem consentimento informado até pelo menos 90 dias após a administração da última dose do medicamento do estudo. O teste de HCG sérico ou urinário deve ser negativo. E não deve ser lactante;
11. Os participantes do sexo masculino cuja parceira seja uma mulher com potencial para engravidar devem concordar em se abster de sexo ou usar um método contraceptivo confiável e eficaz desde o momento em que assinam um termo de consentimento informado até pelo menos 90 dias após a última dose do medicamento do estudo ser administrada . Os indivíduos do sexo masculino também devem concordar em não doar esperma durante o mesmo período.

Critério de exclusão:

1. Qualquer toxicidade de grau 1 ou superior CTCAE causada por tratamento anterior que ainda não tenha diminuído (excluindo alopecia, pigmentação da pele e neurotoxicidade induzida por quimioterapia);
2. História conhecida ou evidência de doença pulmonar intersticial ou pneumonia não infecciosa ativa;
3. Hipertensão mal controlada (pressão arterial sistólica >150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica >100 mmHg) com história prévia de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva;
4. Possuem tendência a sangramento e alto risco de sangramento;
5. Sangramento hereditário ou adquirido conhecido (por exemplo, coagulopatia) ou trombofilia, como em pacientes com hemofilia; Uso atual ou recente (dentro de 10 dias antes do início do tratamento do estudo) de uma dose completa de anticoagulante oral ou injetável ou agente trombolítico para fins terapêuticos (é permitido o uso profilático de aspirina em baixas doses e heparina de baixo peso molecular);
6. Eventos trombóticos ou embólicos, como acidente cerebrovascular (incluindo ataque isquêmico transitório, hemorragia cerebral, infarto cerebral), embolia pulmonar, etc., ocorreram 6 meses antes do início do tratamento do estudo;
7. Feridas graves, não cicatrizadas ou deiscências e úlceras ativas ou fraturas não tratadas;
8. Foi submetido a tratamento cirúrgico de grande porte (excluindo diagnóstico) dentro de 4 semanas antes do início do estudo ou deverá ser submetido a tratamento cirúrgico de grande porte durante o período do estudo;
9. Incapacidade de engolir comprimidos, síndrome de má absorção ou qualquer condição que afete a absorção gastrointestinal;
10. Pacientes com deficiência imunológica congênita ou adquirida (como infecção por HIV);
11. Hepatite ativa (referência de hepatite B: HBsAg positivo e DNA de HBV≥2.000 UI/ml; referência de hepatite C: anticorpo de HCV positivo e número de cópias do vírus de HCV > limite superior do normal);
12. Metástases cerebrais e/ou leptomeníngeas conhecidas. Todos os indivíduos devem receber tomografia computadorizada/ressonância magnética cerebral para excluir metástases cerebrais;
13. Infecção ativa ou febre de origem desconhecida > 38,5°C nas 2 semanas anteriores à primeira dose (febre relacionada ao tumor, conforme avaliação do investigador, era elegível);
14. Obstrução intestinal aguda ou subaguda ou doença inflamatória intestinal crônica;
15. Têm sintomas clínicos ou doenças cardíacas mal controladas;
16. Pacientes com outros tumores malignos nos 5 anos anteriores à inscrição, exceto carcinoma basocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero;
17. Mulheres grávidas ou lactantes;
18. Pacientes com genótipo MSI-H;
19. Tratamento prévio com TAS-102;
20. Fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso abdominal nos 6 meses anteriores ao tratamento do estudo;
21. O investigador avaliou que não é apropriado participar do estudo.