新型季节性流感疫苗TETRALITE的安全性、耐受性、免疫原性和免疫机制 (TETRALITE-Ib)
一项单中心、观察者盲法研究，在 60 岁及以上和 18 至 50 岁的健康参与者中评估含有 LiteVax 佐剂的 TETRALITE 流感疫苗的安全性、免疫原性和免疫学机制。
研究概览
详细说明
这项 1b 期研究的主要目标是评估 TETRALITE 在 60 岁及以上参与者和 18 至 50 岁参与者中的安全性和耐受性。 为此，将评估局部和引起的不良事件 (AE)、未经请求的 AE 和严重 AE、潜在免疫介导疾病 (pIMD) 和特别关注的 AE (AESI)。 接种疫苗后 7 天内，所发生的局部和全身 AE 将记录在日记中。 疫苗接种后 28 天将监测主动出现的 AE。 SAE、pIMD 和 AESI 将在疫苗接种后 180 天内进行评估。
次要终点与免疫原性有关，包括 HI 和 MN 滴度。 将在接种后7、28和180天检查针对4种疫苗流感病毒株的HI抗体滴度和MN抗体滴度，并与疫苗接种前的水平进行比较。 目前的研究旨在评估在 15 µg 标准剂量的 VaxigripTetra 中添加 0.5 毫克 LVA 和 1 毫克 LVA 的剂量水平是否能够诱导强烈的免疫反应，这可能会转化为更高的疫苗效力，尤其是在成人中60 岁及以上的人群与 18 至 50 岁的成年人相比。 60 岁及以上成年人对流感和其他传染病的易感性增加部分与免疫衰老有关。 随着时间的推移，免疫系统的有效性会降低。 一般来说，与 18 至 50 岁的儿童或成人相比，疫苗对老年人的免疫原性和反应原性较低。 提高老年人免疫原性的策略包括增加抗原剂量或添加佐剂。
探索性目标包括通过使用系统疫苗学方法（包括定义基因组、转录组、蛋白质组、代谢组和脂质组谱及其相互作用的技术）来评估 LiteVax 佐剂的（剂量依赖性）作用机制。
为此，将在第 1 天（疫苗接种前）、第 2 天和第 8 天将血液样本收集到 PAXgene 管中。 分析包括差异基因表达和途径分析。 早期时间点将提供疫苗接种后任何给定时间点与基线相比表达的基因信息。 此外，与非佐剂疫苗组相比，佐剂疫苗组中差异表达的基因将提供有关 LiteVax 佐剂的信息。 最后，将进行通路富集。 给定差异表达基因的列表，将确定这些基因如何协同工作，以及激活哪些生物途径来诱导抗体产生。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Ghent、比利时、9000
- University Hospital Gent
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 在任何研究相关活动之前获得书面签署的知情同意书。
- 年龄较小组（组 1、组 2 和组 3）中签署 ICF 时年龄为 18 至 50 岁（含），老年组（组 1、组 2 和组 3）中签署 ICF 时年龄为 60 岁或以上4、第 5 组和第 6 组）。
- 入组前 21 天内通过医学评估（包括病史、体格检查 (PE) 和实验室检查）确定总体健康状况良好的参与者。
- 筛查时 BMI 在 18.5 至 35 kg/m2 范围内的参与者。
未怀孕或未哺乳且符合下列条件之一的女性
- 附录 1 中定义的无生育能力的女性 (WONCBP)。或
- WOCBP 并在研究疫苗接种前至少 1 个月和疫苗接种后 3 个月内使用附录 1 中定义和描述的高效避孕方法（每年失败率低于 1%）。 研究者应评估避孕方法失败的可能性（例如， 与研究疫苗接种相关的违规行为，最近开始）。 禁欲的可靠性需要根据研究的持续时间以及参与者偏好和惯常的生活方式进行评估。 参与者应在研究疫苗接种前至少 1 个月和疫苗接种后 3 个月内禁欲。 如果参与者不保持禁欲并改变其状态，则参与者必须首先承诺采用另一种高效的避孕方法，在终止性禁欲作为避孕方法之前应与研究者讨论（34）。
- WOCBP 在筛选时必须进行血清妊娠试验阴性，并在第一天接种疫苗之前进行尿液妊娠试验阴性。有关妊娠检测，请参阅第 8.3.5 节。 研究者负责审查病史和月经史，以降低纳入早期未发现妊娠的女性的风险。
- 愿意并且能够遵守研究程序并且研究者认为有能力完成研究的参与者。
排除标准：
医疗条件
- 在研究疫苗接种当天之前，过去 6 个月内实验室确认的流感感染史（不包括实验室确认的 COVID-19 感染）。
- 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体和人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体呈阳性（过去、疑似或持续）。
- 研究者指出过去或现在的免疫介导和/或自身免疫性疾病史，例如 I 型糖尿病和甲状腺疾病。
- 研究者确定对疫苗产生严重反应，导致无法接受研究疫苗接种。
- 根据研究者的判断，代表 IM 给药禁忌症的临床状况，例如 出血性疾病史（例如 因子缺乏、凝血病或需要特殊预防措施的血小板疾病）或肌肉注射或抽血时出现严重瘀伤或出血困难。
- 对鸡蛋（卵清蛋白或鸡蛋白）、角鲨烯佐剂或研究疫苗的其他成分（新霉素、甲醛或 octoxinol-9）有明确的超敏反应、过敏和/或过敏反应史。
- 根据调查员的判断，目前有不受控制的医疗疾病史（过去 3 个月不稳定），例如 高血压、2型糖尿病。
- 任何神经系统疾病的过去或当前病史，例如 格林-巴利综合征和癫痫症，以下情况除外：1) 儿童热性惊厥，或 2) 过去 3 年内不需要治疗的癫痫发作。
- 无脾病史、功能性无脾病或任何导致脾脏缺失或切除的病症。
- 活动性恶性肿瘤或过去 5 年内的恶性肿瘤，已完全切除的基底细胞癌（单个病灶）除外。
- 哮喘不稳定或在过去 2 年内需要紧急护理、紧急护理、住院或插管，或预计需要使用口服或静脉注射皮质类固醇。
- 遗传性血管性水肿、获得性血管性水肿或特发性血管性水肿病史。
- 过去一年内有特发性荨麻疹病史。
- 当前或最近（< 2 年前）大量吸烟（每天 > 20 支香烟）。 如果候选人停止吸烟> 2年，调查员将根据每年的总包数和候选人的整体健康状况做出个人判断。 吸毒或酗酒/成瘾（包括酒精依赖），或精神疾病（例如精神疾病） 过去或现在的精神病；需要锂的疾病；或在施用研究疫苗之前 5 年内，有自杀计划或企图的历史），研究者认为这可能会损害参与者的安全和/或对方案的遵守。
研究者认为，皮疹、皮肤病或纹身会干扰注射局部反应评级。
先前/伴随治疗
- 在施用研究疫苗之前的 9 个月内事先收到研究性或许可的季节性或大流行性流感疫苗，或计划在研究期间接受流感疫苗接种。
- 在接种研究疫苗前 28 天内预先接种减毒活疫苗，或者在接种季节性或大流行性流感疫苗之外的亚单位疫苗或灭活疫苗（不包括 COVID-19 疫苗）的 14 天内接种过减毒活疫苗。
- 事先接受过 TETRALITE + 0.5 mg LVA 或 TETRALITE + 2 mg LVA 疫苗接种。
- 在接种研究疫苗前 7 天内预先接种过 COVID-19 疫苗，或计划在研究疫苗接种后的前 14 天内接种 COVID-19 疫苗。
- 计划在接种研究疫苗后的前 28 天内接种疫苗（COVID-19 疫苗除外）。
- 目前正在参加另一项临床研究，或计划在研究期间参加另一项研究，或在研究疫苗接种前4周内服用任何研究药物、疫苗或医疗器械（流感疫苗除外，请参阅排除标准） 16）。
- 在施用研究疫苗之前的 6 个月内之前接受过血液、血液衍生产品或免疫球蛋白，或计划在研究期间接受此类产品。
- 疫苗接种前 90 天开始或研究期间计划给药（不包括局部、吸入、鼻内制剂和关节内注射）期间长期服用（定义为连续 14 天）免疫抑制剂或其他免疫调节药物。 对于皮质类固醇，泼尼松 >= 20 毫克/天，或同等剂量。
- 目前服用超过 1 种抗凝药物（香豆素衍生物、低分子肝素、DOAC）或 1 种抗凝药物与抗凝药物联合使用。
- 目前的抗结核预防或治疗。
- 计划在研究疫苗接种后的前 14 天内进行择期手术。 其他排除标准
- 在研究期间怀孕、哺乳或计划怀孕的 WOCBP。
- 参与者有任何医疗状况史，研究者认为这些医疗状况可能会干扰研究结果或因参与研究而给参与者带来额外风险。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：VaxigripTetra 在 18-50 岁健康成年人中的作用
18-50 岁健康成人单次 0.5 mL 肌内注射 VaxigripTetra，不含佐剂 (N = 12)
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肌内注射 VaxigripTetra（含或不含 LiteVax 佐剂）
其他名称：
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实验性的：VaxigripTetra 与 0.5 毫克 LiteVax 佐剂用于 18-50 岁健康成人
对 18-50 岁健康成年人进行单次 0.55 mL 肌肉注射 VaxigripTetra 和 0.5 mg LiteVax 佐剂 (N = 12)
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肌内注射 VaxigripTetra（含或不含 LiteVax 佐剂）
其他名称：
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实验性的：VaxigripTetra 与 1 毫克 LiteVax 佐剂用于 18-50 岁健康成人
18-50 岁健康成人单次 0.55 mL 肌肉注射 VaxigripTetra 和 1 mg LiteVax 佐剂 (N = 12)
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肌内注射 VaxigripTetra（含或不含 LiteVax 佐剂）
其他名称：
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有源比较器：VaxigripTetra 在 60 岁或以上健康成年人中的应用
60 岁或以上健康成年人单次 0.5 mL 肌肉注射 VaxigripTetra（不含佐剂）（N = 16）
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肌内注射 VaxigripTetra（含或不含 LiteVax 佐剂）
其他名称：
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实验性的：VaxigripTetra 与 0.5 毫克 LiteVax 佐剂用于 60 岁或以上的健康成年人
对 60 岁或以上的健康成年人进行单次 0.55 mL 肌肉注射 VaxigripTetra 和 0.5 mg LiteVax 佐剂 (N = 16)
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肌内注射 VaxigripTetra（含或不含 LiteVax 佐剂）
其他名称：
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实验性的：VaxigripTetra 与 1 毫克 LiteVax 佐剂用于 60 岁或以上的健康成年人
对 60 岁或以上的健康成年人进行单次 0.55 mL 肌肉注射 VaxigripTetra 和 1 mg LiteVax 佐剂 (N = 16)
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肌内注射 VaxigripTetra（含或不含 LiteVax 佐剂）
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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将局部和全身 AE、SAE、pIMD 和 AESI 表征为 TETRALITE
大体时间：180天
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接种疫苗后 7 天出现自发性局部和全身 AE，28 天出现非请求性 AE，以及 180 天出现 SAE、潜在免疫介导疾病 (pIMD) 和特别关注的不良事件 (AESI)。
局部不良事件包括注射部位疼痛、发红、硬结和肿胀。
全身性不良事件包括发烧、头痛、疲劳、肌痛、关节痛和不适。
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180天
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表征 TETRALITE 的临床血液学和生物化学特征
大体时间：28天
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与基线（第 1 天，疫苗接种前）相比，接种后 1 天、7 天和 28 天出现临床异常血液学和血清生化实验室值。
血液学参数包括血小板计数、红细胞计数（红细胞体积、红细胞血红蛋白和网织红细胞百分比）、白细胞计数（中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞）、血红蛋白和血细胞比容。
生化参数包括尿素、肌酐、C反应蛋白、天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、碱性磷酸酶、胆红素和高敏C反应蛋白。
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28天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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表征 HI 抗体对血清中四种 TETRALITE 疫苗株的反应
大体时间：180天
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与基线（接种前第 1 天）相比，接种后 7 天、28 天和 180 天的血清样本中针对 4 种疫苗流感病毒株的 HI 抗体滴度。
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180天
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表征血清中 MN 抗体对四种 TETRALITE 疫苗株的反应
大体时间：180天
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与基线（接种前第 1 天）相比，接种后 7 天、28 天和 180 天的血清样本中针对 4 种疫苗流感病毒株的微中和 (MN) 抗体滴度。
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180天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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表征 LiteVax 佐剂的作用机制
大体时间：28天
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通过检查基线（第 1 天，疫苗接种前）、第 2 天和第 8 天的差异表达基因和富集途径，以及第 2 天和基线、第 8 天和基线以及第 8 天之间发生的变化来表征疫苗接种诱导的基因转录8 日和第二天。 通过检查基线（第 1 天，疫苗接种前）、第 2 天和第 8 天的差异表达基因和富集途径，以及第 2 天和基线、第 8 天和第 8 天之间发生的变化，表征疫苗接种后的先天免疫反应及其动态。基线、第 8 天和第 2 天。 （激活的）细胞、细胞簇或细胞状态的表征以及表达基因的鉴定，以及每种细胞类型在基线（第 1 天，疫苗接种前）、第 2 天和第 8 天的基因表达水平的变化，以及之间发生的变化第 2 天和基线、第 8 天和基线、第 8 天和第 2 天。 |
28天
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表征 PBMC 中 T 细胞对 TETRALITE 的反应
大体时间：180天
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疫苗接种后 7 天和 180 天与基线（疫苗接种前第 1 天）相比，外周血单核细胞 (PBMC) 中 T 细胞介导的免疫反应，由至少产生 CD40L、IL 的流感特异性 CD4+ 和 CD8+ T 细胞的存在证实-2，通过流式细胞术（细胞内细胞因子染色）测量的 IFNγ 和/或 TNFα。
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180天
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表征 PBMC 中 B 细胞对 TETRALITE 的反应
大体时间：180天
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接种后 7 天和 180 天的 PBMC 中的 B 细胞反应与基线（第 1 天，接种前）相比，通过 ELISPOT 测量的浆母细胞的存在来证实
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180天
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通过 RNA 测序表征疫苗诱导免疫的分子特征
大体时间：180天
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测定可包括但不限于对从全血（大量）和 PBMC（单细胞）中提取的 RNA 进行 RNA 测序。
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180天
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表征对 TETRALITE 疫苗株血凝素以外的流感病毒抗原的抗体反应
大体时间：180天
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测定可包括但不限于针对神经氨酸酶、核蛋白和基质蛋白的抗体反应。
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180天
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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