Bezpieczeństwo, tolerancja, immunogenność i mechanizmy immunologiczne TETRALITE, nowej szczepionki przeciw grypie sezonowej (TETRALITE-Ib)
Jednoośrodkowe badanie zaślepione przez obserwatora mające na celu ocenę bezpieczeństwa, immunogenności i mechanizmów immunologicznych szczepionki przeciw grypie TETRALITE z adiuwantem LiteVax u zdrowych uczestników w wieku 60 lat i starszych oraz w wieku od 18 do 50 lat.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Głównym celem tego badania fazy 1b jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji preparatu TETRALITE u uczestników w wieku 60 lat i starszych oraz u uczestników w wieku od 18 do 50 lat. W tym celu ocenie zostaną poddane lokalne i pożądane zdarzenia niepożądane (AE), niezamówione AE i poważne AE, potencjalna choroba o podłożu immunologicznym (pIMD) i AE o szczególnym znaczeniu (AESI). Przez 7 dni po szczepieniu w dzienniczku będą odnotowywane pożądane miejscowe i ogólnoustrojowe działania niepożądane. Niezamówione zdarzenia niepożądane będą monitorowane przez 28 dni po szczepieniu. SAE, pIMD i AESI będą oceniane przez 180 dni po szczepieniu.
Drugorzędowe punkty końcowe dotyczą immunogenności i obejmują miana HI i MN. Miana przeciwciał HI i przeciwciał MN przeciwko 4 szczepom wirusa grypy zawartym w szczepionce 7, 28 i 180 dni po szczepieniu zostaną zbadane i porównane z poziomami przed szczepieniem. Obecne badanie ma na celu ocenę, czy poziom dawki 0,5 mg LVA i 1 mg LVA dodany do standardowej dawki 15 µg szczepionki VaxigripTetra jest w stanie wywołać silną odpowiedź immunologiczną, co może potencjalnie przełożyć się na wyższą skuteczność szczepionki, szczególnie u dorosłych w wieku 60 lat i więcej w porównaniu z dorosłymi w wieku od 18 do 50 lat. Zwiększona podatność na grypę i inne choroby zakaźne u dorosłych w wieku 60 lat i starszych jest częściowo związana z immunosenescencją. Z biegiem czasu skuteczność układu odpornościowego maleje. Ogólnie rzecz biorąc, szczepionki są mniej immunogenne i reaktogenne u osób w podeszłym wieku w porównaniu do dzieci i dorosłych w wieku od 18 do 50 lat. Strategie mające na celu poprawę immunogenności u osób starszych obejmują zwiększenie dawki antygenu lub dodanie adiuwantu.
Cele badawcze obejmują ocenę mechanizmu (zależnego od dawki) działania adiuwantu LiteVax przy użyciu podejść z zakresu wakcynologii systemowej, w tym technik definiowania profili genomowych, transkryptomicznych, proteomicznych, metabolomicznych i lipidomicznych oraz ich interakcji.
W tym celu próbki krwi będą pobierane do probówek PAXgene w dniu 1 (przed szczepieniem), w dniach 2 i 8. Analizy obejmują zróżnicowaną ekspresję genów i analizę szlaku. Wczesne punkty czasowe dostarczą informacji na temat genów, które ulegają ekspresji w dowolnym momencie po szczepieniu w porównaniu z wartością wyjściową. Ponadto informacje na temat adiuwantu LiteVax będą dostarczane w przypadku genów, których ekspresja różni się w grupie szczepionki z adiuwantem w porównaniu z grupą szczepionki bez adiuwanta. Na koniec zostanie przeprowadzone wzbogacenie ścieżki. Mając listę genów ulegających różnej ekspresji, zostanie ustalone, w jaki sposób te geny współdziałają i które szlaki biologiczne są aktywowane w celu indukcji produkcji przeciwciał.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Ghent, Belgia, 9000
- University Hospital Gent
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pisemna podpisana świadoma zgoda uzyskana przed podjęciem jakichkolwiek działań związanych z badaniem.
- Wiek od 18 do 50 lat włącznie w momencie podpisywania ICF w młodszych kohortach wiekowych (Kohorta 1, Kohorta 2 i Kohorta 3) oraz w wieku 60 lat i więcej w momencie podpisywania ICF w starszych kohortach wiekowych (Kohorta 4, kohorta 5 i kohorta 6).
- Uczestnicy, których stan ogólny jest dobry, jak stwierdzono na podstawie oceny lekarskiej, obejmującej wywiad, badanie fizykalne (PE) i badania laboratoryjne w ciągu 21 dni przed rejestracją.
- Uczestnicy z BMI w przedziale od 18,5 do 35 kg/m2 włącznie w momencie badania przesiewowego.
Kobiety, które nie są w ciąży ani nie karmią piersią i ma zastosowanie jeden z poniższych warunków
- Kobiety w wieku nierodzicielskim (WONCBP), zgodnie z definicją w Załączniku 1. lub
- WOCBP i stosujące wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (ze wskaźnikiem niepowodzenia mniejszym niż 1% rocznie) zgodnie z definicją i opisem w Załączniku 1, co najmniej 1 miesiąc przed szczepieniem objętym badaniem i przez 3 miesiące po szczepieniu. Badacz powinien ocenić możliwość niepowodzenia metody antykoncepcji (np. niezgodność, niedawno wszczęta) w związku ze szczepieniem objętym badaniem. Wiarygodność abstynencji seksualnej należy ocenić w odniesieniu do czasu trwania badania oraz preferowanego i zwykłego stylu życia uczestnika. Uczestnik powinien zobowiązać się do zachowania abstynencji przez co najmniej 1 miesiąc przed szczepieniem objętym badaniem i przez 3 miesiące po szczepieniu. Jeżeli uczestniczka nie będzie utrzymywać abstynencji i zmieni swój status, musi najpierw zastosować inną wysoce skuteczną metodę antykoncepcji, co należy omówić z badaczem przed zakończeniem abstynencji seksualnej jako metody antykoncepcji (34).
- WOCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i ujemny wynik testu ciążowego z moczu przed szczepieniem w Dniu 1. Patrz Punkt 8.3.5 dotyczący Testu ciążowego. Badacz jest odpowiedzialny za przegląd historii choroby i historii menstruacji, aby zmniejszyć ryzyko włączenia do badania kobiety ze wczesną niewykrytą ciążą.
- Uczestnicy, którzy chcą i są w stanie zastosować się do procedur badania i którzy w opinii badacza są w stanie ukończyć badanie.
Kryteria wyłączenia:
Warunki medyczne
- Historia poprzedniego potwierdzonego laboratoryjnie zakażenia grypą w ciągu ostatnich 6 miesięcy, z wyłączeniem potwierdzonych laboratoryjnie zakażeń Covid-19, przed dniem szczepienia objętego badaniem.
- Dodatni (w przeszłości, podejrzewany lub trwa) na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
- Choroby o podłożu immunologicznym i/lub autoimmunologicznym w przeszłości lub obecnie, zgodnie ze wskazaniami badacza, np.: cukrzyca typu I i choroby tarczycy.
- Poważne reakcje na szczepionki uniemożliwiające przyjęcie szczepionek objętych badaniem, zgodnie z ustaleniami badacza.
- Stany kliniczne stanowiące, według oceny badacza, przeciwwskazanie do podania domięśniowego, np.: zaburzenia krzepnięcia w wywiadzie (np. niedobór czynnika, koagulopatia lub zaburzenie płytek krwi wymagające szczególnej ostrożności) lub znaczne trudności w powstawaniu siniaków lub krwawień podczas podawania domięśniowego lub pobierania krwi.
- Historia potwierdzonej nadwrażliwości, alergii i/lub anafilaksji na jaja (albumina jaja kurzego lub białka kurczaka), adiuwanty na bazie skwalenu lub inne składniki badanej szczepionki (neomycyna, formaldehyd lub oktoksynol-9).
- Aktualna historia niekontrolowanych chorób (niestabilnych przez ostatnie 3 miesiące) według oceny badacza, m.in. nadciśnienie, cukrzyca typu 2.
- W przeszłości lub obecnie występują jakiekolwiek zaburzenia neurologiczne, np. Zespół Guillain-Barré i zaburzenie napadowe inne niż: 1) drgawki gorączkowe u dzieci lub 2) napady drgawkowe, które nie wymagały leczenia w ciągu ostatnich 3 lat.
- Asplenia w wywiadzie, asplenia czynnościowa lub jakikolwiek stan skutkujący brakiem lub usunięciem śledziony.
- Aktywny nowotwór złośliwy lub nowotwór złośliwy występujący w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego (pojedynczej zmiany), który został całkowicie usunięty.
- Astma niestabilna lub wymagająca natychmiastowej opieki, pilnej opieki, hospitalizacji lub intubacji w ciągu ostatnich 2 lat lub która może wymagać stosowania doustnych lub dożylnych kortykosteroidów.
- Historia dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego, nabytego obrzęku naczynioruchowego lub idiopatycznych postaci obrzęku naczynioruchowego.
- Historia pokrzywki idiopatycznej w ciągu ostatniego roku.
- Palisz obecnie lub niedawno (< 2 lata temu) intensywne palenie (> 20 papierosów dziennie). Jeżeli kandydat rzucił palenie > 2 lata temu, badacz dokona indywidualnej oceny na podstawie łącznej liczby paczek rocznie i ogólnego stanu zdrowia kandydata. Nadużywanie/uzależnienie od narkotyków lub alkoholu (w tym uzależnienie od alkoholu) lub stan psychiczny (np. przeszłe lub obecne psychozy; zaburzenie wymagające litu; lub w ciągu 5 lat przed podaniem badanej szczepionki, plan lub próba samobójcza w przeszłości), co w opinii badacza mogłoby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika i/lub przestrzeganiu protokołu.
Wysypka, stan dermatologiczny lub tatuaże, które w opinii badacza mogłyby zakłócać ocenę miejscowej reakcji na wstrzyknięcie.
Terapia wcześniejsza/jednoczesna
- Wcześniejsze otrzymanie eksperymentalnej lub licencjonowanej szczepionki przeciw grypie sezonowej lub pandemicznej w ciągu 9 miesięcy przed podaniem badanej szczepionki lub planowanie zaszczepienia się przeciwko grypie w okresie badania.
- Wcześniejsze otrzymanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 28 dni przed podaniem badanej szczepionki lub w ciągu 14 dni w przypadku szczepionek podjednostkowych lub inaktywowanych innych niż szczepionka przeciwko grypie sezonowej lub pandemicznej, z wyłączeniem szczepionki przeciwko Covid-19.
- Wcześniejsze zaszczepienie preparatem TETRALITE + 0,5 mg LVA lub TETRALITE + 2 mg LVA.
- Wcześniejsze otrzymanie szczepionki przeciwko Covid-19 w ciągu 7 dni przed podaniem badanej szczepionki lub planowanie otrzymania szczepionki przeciwko Covid-19 w ciągu pierwszych 14 dni po szczepieniu objętym badaniem.
- Planowanie otrzymania szczepionki w ciągu pierwszych 28 dni po podaniu badanej szczepionki, innej niż szczepionka przeciwko COVID-19.
- Obecnie bierzesz udział w innym badaniu klinicznym lub planujesz wziąć udział w innym badaniu w okresie badania lub podajesz jakikolwiek badany lek, szczepionkę lub wyrób medyczny w ciągu 4 tygodni przed szczepieniem objętym badaniem (z wyjątkiem szczepionki przeciw grypie, patrz kryterium wykluczenia 16).
- Wcześniejsze otrzymanie krwi, produktów krwiopochodnych lub immunoglobulin w ciągu 6 miesięcy przed podaniem badanej szczepionki lub planowanie otrzymania takiego produktu w okresie badania.
- Przewlekłe podawanie (określane jako łącznie 14 kolejnych dni) leków immunosupresyjnych lub innych leków modyfikujących odporność w okresie rozpoczynającym się 90 dni przed szczepieniem lub planowane podanie w trakcie badania (z wyłączeniem preparatów miejscowych, wziewnych i donosowych oraz zastrzyków dostawowych). W przypadku kortykosteroidów jest to prednizon >= 20 mg/dobę lub jego odpowiednik.
- Bieżące przyjmowanie więcej niż 1 leku przeciwzakrzepowego (pochodne kumaryny, heparyna drobnocząsteczkowa, DOAC) lub 1 leku przeciwzakrzepowego w połączeniu z lekami przeciwagregacyjnymi.
- Aktualna profilaktyka lub terapia przeciwgruźlicza.
- Planowana operacja planowana w ciągu pierwszych 14 dni po szczepieniu objętym badaniem. Inne kryteria wykluczenia
- WOCBP, które w trakcie badania są w ciąży, karmią piersią lub planują zajść w ciążę.
- Uczestnicy, u których w przeszłości występowały schorzenia, które w opinii badacza mogą zakłócać wyniki badania lub stwarzać dodatkowe ryzyko dla uczestników w związku z udziałem w badaniu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: VaxigripTetra u zdrowych dorosłych w wieku 18–50 lat
Pojedyncze wstrzyknięcie domięśniowe 0,5 ml szczepionki VaxigripTetra bez adiuwantu zdrowym dorosłym w wieku 18–50 lat (N = 12)
|
Domięśniowe wstrzyknięcie szczepionki VaxigripTetra z adiuwantem LiteVax lub bez niego
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: VaxigripTetra z 0,5 mg adiuwantu LiteVax u zdrowych dorosłych w wieku 18–50 lat
Pojedyncze wstrzyknięcie domięśniowe 0,55 ml szczepionki VaxigripTetra z 0,5 mg adiuwantu LiteVax zdrowym dorosłym w wieku 18–50 lat (N = 12)
|
Domięśniowe wstrzyknięcie szczepionki VaxigripTetra z adiuwantem LiteVax lub bez niego
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: VaxigripTetra z 1 mg adiuwantu LiteVax u zdrowych dorosłych w wieku 18–50 lat
Pojedyncze wstrzyknięcie domięśniowe 0,55 ml szczepionki VaxigripTetra z 1 mg adiuwantu LiteVax zdrowym dorosłym w wieku 18–50 lat (N = 12)
|
Domięśniowe wstrzyknięcie szczepionki VaxigripTetra z adiuwantem LiteVax lub bez niego
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: VaxigripTetra u zdrowych osób dorosłych w wieku 60 lat i starszych
Pojedyncze wstrzyknięcie domięśniowe 0,5 ml szczepionki VaxigripTetra bez adiuwantu zdrowym dorosłym w wieku 60 lat i starszym (N = 16)
|
Domięśniowe wstrzyknięcie szczepionki VaxigripTetra z adiuwantem LiteVax lub bez niego
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: VaxigripTetra z 0,5 mg adiuwantu LiteVax u zdrowych dorosłych w wieku 60 lat i starszych
Pojedyncze wstrzyknięcie domięśniowe 0,55 ml szczepionki VaxigripTetra z 0,5 mg adiuwantu LiteVax zdrowym dorosłym w wieku 60 lat i starszym (N = 16)
|
Domięśniowe wstrzyknięcie szczepionki VaxigripTetra z adiuwantem LiteVax lub bez niego
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: VaxigripTetra z 1 mg adiuwantu LiteVax u zdrowych dorosłych w wieku 60 lat i starszych
Pojedyncze wstrzyknięcie domięśniowe 0,55 ml szczepionki VaxigripTetra z 1 mg adiuwantu LiteVax zdrowym dorosłym w wieku 60 lat lub starszym (N = 16)
|
Domięśniowe wstrzyknięcie szczepionki VaxigripTetra z adiuwantem LiteVax lub bez niego
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Scharakteryzuj lokalne i ogólnoustrojowe AE oraz SAE, pIMD i AESI do TETRALITE
Ramy czasowe: 180 dni
|
Występowanie oczekiwanych lokalnych i ogólnoustrojowych działań niepożądanych przez 7 dni, niezamówionych zdarzeń niepożądanych przez 28 dni oraz SAE, potencjalnych chorób o podłożu immunologicznym (pIMD) i zdarzeń niepożądanych o szczególnym znaczeniu (AESI) przez 180 dni po szczepieniu.
Miejscowe działania niepożądane obejmują ból, zaczerwienienie, stwardnienie i obrzęk w miejscu wstrzyknięcia.
Ogólnoustrojowe działania niepożądane obejmują gorączkę, ból głowy, zmęczenie, bóle mięśni, bóle stawów i złe samopoczucie.
|
180 dni
|
|
Scharakteryzuj hematologię kliniczną i biochemię TETRALITE
Ramy czasowe: 28 dni
|
Wystąpienie klinicznie nieprawidłowych wyników badań hematologicznych i biochemicznych surowicy po 1 dniu, 7 dniach i 28 dniach po szczepieniu w porównaniu do wartości wyjściowych (dzień 1, przed szczepieniem).
Parametry hematologiczne obejmują liczbę płytek krwi, liczbę czerwonych krwinek (objętość krwinki, hemoglobinę w krwince i % retikulocytów), liczbę białych krwinek (neutrofile, limfocyty, monocyty, eozynofile i bazofile), hemoglobinę i hematokryt.
Parametry biochemiczne obejmują mocznik, kreatyninę, białko C-reaktywne, aminotransferazę asparaginianową, aminotransferazę alaninową, fosfatazę alkaliczną, bilirubinę i białko C-reaktywne o wysokiej wrażliwości.
|
28 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Scharakteryzuj odpowiedź przeciwciał HI na cztery szczepy szczepionkowe TETRALITE w surowicy
Ramy czasowe: 180 dni
|
Miana przeciwciał HI przeciwko 4 szczepom wirusa grypy zawartej w szczepionce w próbkach surowicy 7 dni, 28 dni i 180 dni po szczepieniu w porównaniu do wartości wyjściowych (dzień 1, przed szczepieniem).
|
180 dni
|
|
Scharakteryzuj odpowiedź przeciwciał MN na cztery szczepy szczepionkowe TETRALITE w surowicy
Ramy czasowe: 180 dni
|
Miana przeciwciał mikroneutralizacji (MN) przeciwko 4 szczepom wirusa grypy zawartej w szczepionce w próbkach surowicy 7 dni, 28 dni i 180 dni po szczepieniu w porównaniu do wartości wyjściowych (dzień 1, przed szczepieniem).
|
180 dni
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Scharakteryzuj mechanizmy działania adiuwantu LiteVax
Ramy czasowe: 28 dni
|
Charakterystyka transkrypcji genów indukowanej przez szczepienie poprzez badanie genów o zróżnicowanej ekspresji i wzbogaconych szlaków na początku badania (dzień 1, przed szczepieniem), dniu 2 i dniu 8 oraz zmian zachodzących pomiędzy dniem 2 a wartością wyjściową, dniem 8 a wartością wyjściową oraz dniem 8 i dzień 2. Charakterystyka wrodzonej odpowiedzi immunologicznej i jej dynamiki po szczepieniu poprzez badanie genów o różnej ekspresji i wzbogaconych szlaków na początku badania (dzień 1, przed szczepieniem), dzień 2 i dzień 8 oraz zmiany zachodzące pomiędzy dniem 2 a wartością wyjściową, dniem 8 i dniem 8 wartość wyjściowa oraz dzień 8 i dzień 2. Charakterystyka (aktywowanych) komórek, skupisk komórek lub stanów komórek oraz identyfikacja genów ulegających ekspresji oraz zmiany w poziomach ekspresji genów w każdym typie komórek na początku badania (dzień 1, przed szczepieniem), dzień 2 i dzień 8 oraz zmiany zachodzące pomiędzy Dzień 2 i wartość wyjściowa, Dzień 8 i wartość wyjściowa oraz Dzień 8 i Dzień 2. |
28 dni
|
|
Scharakteryzuj odpowiedzi komórek T na TETRALITE w PBMC
Ramy czasowe: 180 dni
|
Odpowiedź immunologiczna za pośrednictwem limfocytów T w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej (PBMC) 7 dni i 180 dni po szczepieniu w porównaniu z wartością wyjściową (dzień 1, przed szczepieniem), co potwierdzono obecnością specyficznych dla grypy limfocytów T CD4+ i CD8+ wytwarzających co najmniej CD40L, IL -2, IFNγ i/lub TNFα mierzone metodą cytometrii przepływowej (barwienie cytokinami wewnątrzkomórkowymi).
|
180 dni
|
|
Scharakteryzuj odpowiedź komórek B na TETRALITE w PBMC
Ramy czasowe: 180 dni
|
Odpowiedź komórek B w PBMC 7 dni i 180 dni po szczepieniu w porównaniu z wartością wyjściową (dzień 1, przed szczepieniem), potwierdzona obecnością plazmablastów mierzoną metodą ELISPOT
|
180 dni
|
|
Scharakteryzuj cechy molekularne odporności wywołanej szczepionką poprzez sekwencjonowanie RNA
Ramy czasowe: 180 dni
|
Testy mogą obejmować między innymi sekwencjonowanie RNA ekstrahowanego z krwi pełnej (masa) i PBMC (pojedyncze komórki).
|
180 dni
|
|
Scharakteryzować odpowiedź przeciwciał na antygeny wirusa grypy inne niż hemaglutunina szczepów szczepionkowych TETRALITE
Ramy czasowe: 180 dni
|
Testy mogą obejmować, ale nie wyłącznie, odpowiedzi przeciwciał przeciwko neuraminidazie, nukleoproteinie i białku macierzy.
|
180 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2023-508230-33-00
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .