A TETRALITE, egy új szezonális influenza elleni vakcina biztonsága, tolerálhatósága, immunogenitása és immunológiai mechanizmusai (TETRALITE-Ib)
Egyközpontú, megfigyelő-vak vizsgálat a TETRALITE influenza vakcina biztonságának, immunogenitásának és immunológiai mechanizmusainak értékelésére LiteVax adjuvánssal, egészséges résztvevők körében 60 éves és idősebb, valamint 18-50 éves kor között.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ennek az 1b fázisú vizsgálatnak az elsődleges célja a TETRALITE biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése 60 éves és idősebb, valamint 18 és 50 év közötti résztvevők esetében. Ebből a célból fel kell mérni a helyi és felkért nemkívánatos eseményeket (AE), a kéretlen mellékhatásokat és a súlyos nemkívánatos eseményeket, a lehetséges immunmediált betegségeket (pIMD-k) és a különleges érdeklődésre számot tartó AE-ket (AES). Az oltás után 7 napig a kért helyi és szisztémás nemkívánatos eseményeket naplóban rögzítik. A kéretlen mellékhatásokat az oltás után 28 napig ellenőrizni fogják. A SAE-ket, a pIMD-ket és az AESI-ket a vakcinázás után 180 napig értékeljük.
A másodlagos végpontok az immunogenitásra vonatkoznak, és magukban foglalják a HI- és MN-titereket. A 4 vakcina influenzatörzs elleni HI-antitest-titereket és MN-antitest-titereket az oltás után 7, 28 és 180 nappal megvizsgálják, és összehasonlítják az oltás előtti szintekkel. A jelenlegi vizsgálat célja annak felmérése, hogy a VaxigripTetra 15 µg-os standard dózisához hozzáadott 0,5 mg LVA és 1 mg LVA képes-e erős immunválaszt kiváltani, ami potenciálisan az oltás nagyobb hatékonyságát eredményezheti, különösen felnőtteknél. 60 évesek és idősebbek a 18 és 50 év közötti felnőttekhez képest. A 60 éves és idősebb felnőttek influenzával és más fertőző betegségekkel szembeni fokozott fogékonysága részben az immunszenszcenciával függ össze. Idővel az immunrendszer hatékonysága csökken. Általánosságban elmondható, hogy a vakcinák kevésbé immunogének és reaktogének az időseknél, mint a 18 és 50 év közötti gyermekeknél vagy felnőtteknél. Az idősebb felnőtteknél az immunogenitás javítására irányuló stratégiák közé tartozik az antigén dózisának növelése vagy adjuváns hozzáadása.
A feltáró célkitűzések közé tartozik a LiteVax Adjuvant (dózisfüggő) hatásmechanizmus(ok) értékelése rendszervakcinológiai megközelítések alkalmazásával, beleértve a genomikus, transzkriptomikus, proteomikus, metabolomikus és lipidomos profilok és kölcsönhatásaik meghatározására szolgáló technikákat.
Ehhez vérmintákat vesznek a PAXgene csövekben az 1. (oltás előtti) 2. és 8. napon. Az elemzések magukban foglalják a differenciális génexpressziót és az útvonalelemzést. A korai időpontok információkat szolgáltatnak azokról a génekről, amelyek az oltás után bármely adott időpontban expresszálódnak az alapvonalhoz képest. Ezen túlmenően, az adjuvánssal kezelt vakcinacsoportban eltérően expresszálódó gének, mint a nem adjuváns vakcinacsoportban, információkat szolgáltatnak a LiteVax Adjuvantról. Végül az útvonal dúsítására kerül sor. A differenciáltan expresszált gének listája alapján meg fog határozni, hogy ezek a gének hogyan működnek együtt, és mely biológiai útvonalak aktiválódnak az antitest-termelés indukálásához.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Ghent, Belgium, 9000
- University Hospital Gent
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Írásban aláírt, tájékozott beleegyezés, amelyet a tanulmányokkal kapcsolatos tevékenységek előtt szereztek meg.
- 18 és 50 év közöttiek, az ICF aláírásának időpontjában a fiatalabb korosztályokban (1., 2. és 3. kohorsz) és 60 évesek vagy idősebbek, az ICF aláírásának időpontjában az idősebb korosztályokban (Kohorsz) 4., 5. és 6. kohorsz).
- Azok a résztvevők, akik a jelentkezést megelőző 21 napon belül az orvosi értékelés alapján jó általános egészségi állapotúnak tekinthetők, beleértve a kórelőzményt, a fizikális vizsgálatot (PE) és a laboratóriumi vizsgálatokat.
- A 18,5–35 kg/m2 tartományba eső BMI-vel rendelkező résztvevők a szűréskor.
Olyan nők, akik nem terhesek vagy nem szoptatnak, és az alábbi feltételek valamelyike érvényesül
- Nem fogamzóképes nők (WONCBP) az 1. függelékben meghatározottak szerint. vagy
- WOCBP és az 1. függelékben meghatározott és leírt rendkívül hatékony fogamzásgátló módszer alkalmazása (évi 1 %-nál kevesebb sikertelenséggel) legalább 1 hónappal a vizsgálati vakcinázást megelőzően és 3 hónapig az oltást követően. A vizsgálónak értékelnie kell a fogamzásgátló módszer sikertelenségének lehetőségét (pl. nem megfelelőség, nemrégiben kezdeményezték) a tanulmányi vakcinázással kapcsolatban. A szexuális absztinencia megbízhatóságát a vizsgálat időtartamához, valamint a résztvevő preferált és megszokott életmódjához viszonyítva kell értékelni. A résztvevőnek legalább 1 hónappal a vizsgálati oltás előtt és az oltás után 3 hónapig el kell köteleznie magát absztinenciájára. Ha a résztvevő nem tartja fenn az absztinenciát, és megváltoztatja státuszát, a résztvevőnek először egy másik rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmaznia, amelyet meg kell beszélni a vizsgálóval a szexuális absztinencia, mint fogamzásgátló módszer megszüntetése előtt (34).
- A WOCBP-nek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkeznie a szűréskor, és negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkeznie az oltás előtt az 1. napon. Lásd a 8.3.5. szakaszt a terhességi tesztekkel kapcsolatban. A vizsgáló felelős a kórelőzmény és a menstruációs anamnézis áttekintéséért, hogy csökkentse annak kockázatát, hogy egy korai, fel nem ismert terhességben szenvedő nő bekerüljön.
- Azok a résztvevők, akik hajlandóak és képesek megfelelni a vizsgálati eljárásoknak, és a vizsgáló véleménye szerint képesek a vizsgálat elvégzésére.
Kizárási kritériumok:
Egészségi állapot
- Korábbi laboratóriumi igazolt influenzafertőzés az elmúlt 6 hónapban, kivéve a laboratóriumban igazolt COVID-19 fertőzéseket, a vizsgálati oltás napját megelőzően.
- Pozitív (a múltban, gyanús vagy folyamatban lévő) hepatitis B felületi antigén (HBsAg), hepatitis C vírus (HCV) és humán immunhiány vírus (HIV) ellenanyag tekintetében.
- A vizsgáló által jelzett immunmediált és/vagy autoimmun betegségek múltbeli vagy jelenlegi kórtörténete, pl. I-es típusú diabetes mellitus és pajzsmirigybetegség.
- Vakcinákra adott súlyos reakciók, amelyek kizárják a vizsgálati oltások átvételét a vizsgáló által meghatározottak szerint.
- Az IM beadás ellenjavallatát jelentő klinikai állapotok, a vizsgáló megítélése szerint, pl. vérzési rendellenesség az anamnézisben (pl. faktorhiány, koagulopátia vagy vérlemezke-rendellenesség, amely különleges óvintézkedéseket igényel) vagy jelentős zúzódások vagy vérzési nehézségek IM beadással vagy vérvétellel.
- Tojással (ovalbumin vagy csirkefehérje), szkvalén alapú adjuvánsokkal vagy a vizsgálati vakcina egyéb összetevőivel (neomicin, formaldehid vagy oktoxinol-9) szembeni igazolt túlérzékenység, allergia és/vagy anafilaxia anamnézisében.
- Kontrollálatlan egészségügyi betegség jelenlegi kórtörténete (instabil az elmúlt 3 hónapban), a vizsgáló megítélése szerint, pl. magas vérnyomás, 2-es típusú diabetes mellitus.
- Bármilyen neurológiai rendellenesség múltbeli vagy jelenlegi kórtörténete, pl. Guillain-Barré-szindróma és rohamzavar, kivéve: 1) gyermekkori lázas rohamok vagy 2) olyan rohamok, amelyek az elmúlt 3 évben nem igényeltek kezelést.
- Az anamnézisben szereplő asplenia, funkcionális asplenia vagy bármely olyan állapot, amely a lép hiányát vagy eltávolítását eredményezi.
- Aktív rosszindulatú daganat vagy rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben, kivéve a basocelluláris karcinómát (egyetlen elváltozás), amelyet teljesen eltávolítottak.
- Instabil asztma, amely sürgősségi ellátást, sürgős ellátást, kórházi kezelést vagy intubálást igényelt az elmúlt 2 évben, vagy amely várhatóan orális vagy intravénás kortikoszteroidok alkalmazását teszi szükségessé.
- Örökletes angioödéma, szerzett angioödéma vagy az angioödéma idiopátiás formái az anamnézisben.
- Az idiopátiás csalánkiütés anamnézisében az elmúlt évben.
- Jelenlegi vagy közelmúltban (< 2 évvel ezelőtt) erős dohányzás (> 20 cigaretta naponta). Ha a jelölt több mint 2 éve hagyta abba a dohányzást, a vizsgáló egyéni döntést hoz az évi összes csomag és a jelölt általános egészségi állapota alapján. Kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés/függőség (beleértve az alkoholfüggőséget), vagy pszichiátriai állapot (pl. múltbeli vagy jelenlegi pszichózisok; lítiumot igénylő rendellenesség; vagy a vizsgálati vakcina beadását megelőző 5 éven belül öngyilkossági terv vagy kísérlet előzménye), amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a résztvevő biztonságát és/vagy a protokollnak való megfelelést.
Kiütés, bőrgyógyászati állapot vagy tetoválás, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarná az injekció helyi reakciójának értékelését.
Előzetes/egyidejű terápia
- Vizsgálati vagy engedélyezett szezonális vagy pandémiás influenza elleni vakcina előzetes kézhezvétele a vizsgálati vakcina beadását megelőző 9 hónapban, vagy a vizsgálati időszak alatt az influenza elleni védőoltás beadását tervezi.
- Élő attenuált vakcina előzetes beérkezése a vizsgálati vakcina beadását megelőző 28 napon belül, vagy 14 napon belül alegység vagy inaktivált vakcinák esetében, kivéve a szezonális vagy pandémiás influenza elleni oltást, kivéve a COVID-19 vakcinát.
- A TETRALITE + 0,5 mg LVA vagy TETRALITE + 2 mg LVA vakcina előzetes átvétele.
- COVID-19 vakcina előzetes átvétele a vizsgálati vakcina beadása előtti 7 napon belül, vagy COVID-19 oltás beadását tervezi a vizsgálati oltást követő első 14 napon belül.
- Vakcina beadását tervezi a vizsgálati vakcina beadását követő első 28 napon belül, kivéve a COVID-19 vakcinát.
- Jelenleg egy másik klinikai vizsgálatban vesz részt, vagy a vizsgálati időszak alatt egy másik vizsgálatban vesz részt, vagy bármilyen vizsgálati gyógyszer, vakcina vagy orvostechnikai eszköz beadása a vizsgálati vakcinázást megelőző 4 héten belül (az influenza elleni vakcina kivételével, lásd a kizárási kritériumot 16).
- Vér, vérből származó termékek vagy immunglobulinok előzetes átvétele a vizsgálati vakcina beadását megelőző 6 hónapban, vagy ilyen termék átvételének tervezése a vizsgálati időszak alatt.
- Immunszuppresszánsok vagy egyéb immunmódosító szerek krónikus beadása (összesen 14 egymást követő nap) a vakcinázást megelőző 90. napon kezdődő időszakban, vagy a vizsgálat során tervezett alkalmazás (kivéve a helyi, inhalációs és intranazális készítményeket és az intraartikuláris injekciókat). A kortikoszteroidok esetében ez a prednizon >= 20 mg/nap, vagy ezzel egyenértékű.
- Jelenleg több mint 1 véralvadásgátló gyógyszer (kumarin származékok, kis molekulatömegű heparin, DOAC) vagy 1 véralvadásgátló gyógyszer aggregációgátló gyógyszerekkel kombinálva.
- Jelenlegi tuberkulózis elleni profilaxis vagy terápia.
- A vizsgálati vakcinázást követő első 14 napban tervezett műtéti beavatkozás. Egyéb kizárási kritériumok
- WOCBP, akik terhesek, szoptatnak vagy terhességet terveznek a vizsgálat alatt.
- Azok a résztvevők, akiknek a kórtörténetében olyan egészségügyi állapotok szerepelnek, amelyek a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatják a vizsgálat eredményeit, vagy további kockázatot jelenthetnek a résztvevők számára a vizsgálatban való részvétel miatt.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: VaxigripTetra 18-50 éves egészséges felnőtteknél
Egyszeri, 0,5 ml-es intramuszkuláris VaxigripTetra injekció adjuváns nélkül 18-50 éves egészséges felnőtteknél (N = 12)
|
A VaxigripTetra intramuszkuláris injekciója LiteVax Adjuvanttal vagy anélkül
Más nevek:
|
|
Kísérleti: VaxigripTetra 0,5 mg LiteVax Adjuvánssal 18-50 éves egészséges felnőtteknél
VaxigripTetra egyszeri, 0,55 ml-es intramuszkuláris injekciója 0,5 mg LiteVax Adjuvánssal 18-50 éves egészséges felnőtteknél (N = 12)
|
A VaxigripTetra intramuszkuláris injekciója LiteVax Adjuvanttal vagy anélkül
Más nevek:
|
|
Kísérleti: VaxigripTetra 1 mg LiteVax Adjuvánssal 18-50 éves egészséges felnőtteknél
Egyszeri, 0,55 ml-es intramuszkuláris VaxigripTetra injekció 1 mg LiteVax Adjuvánssal 18-50 éves egészséges felnőtteknél (N = 12)
|
A VaxigripTetra intramuszkuláris injekciója LiteVax Adjuvanttal vagy anélkül
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: VaxigripTetra 60 éves vagy idősebb egészséges felnőtteknél
Egyszeri, 0,5 ml-es intramuszkuláris VaxigripTetra injekció adjuváns nélkül 60 éves vagy idősebb egészséges felnőtteknél (N = 16)
|
A VaxigripTetra intramuszkuláris injekciója LiteVax Adjuvanttal vagy anélkül
Más nevek:
|
|
Kísérleti: VaxigripTetra 0,5 mg LiteVax Adjuvánssal 60 éves vagy idősebb egészséges felnőtteknél
Egyszeri, 0,55 ml-es intramuszkuláris VaxigripTetra injekció 0,5 mg LiteVax Adjuvánssal 60 éves vagy idősebb egészséges felnőtteknél (N = 16)
|
A VaxigripTetra intramuszkuláris injekciója LiteVax Adjuvanttal vagy anélkül
Más nevek:
|
|
Kísérleti: VaxigripTetra 1 mg LiteVax Adjuvánssal 60 éves vagy idősebb egészséges felnőtteknél
Egyszeri, 0,55 ml-es intramuszkuláris VaxigripTetra injekció 1 mg LiteVax Adjuvánssal 60 éves vagy idősebb egészséges felnőtteknél (N = 16)
|
A VaxigripTetra intramuszkuláris injekciója LiteVax Adjuvanttal vagy anélkül
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Jellemezze a helyi és szisztémás AE-ket, valamint a SAE-ket, a pIMD-ket és az AESI-ket a TETRALITE-hoz
Időkeret: 180 nap
|
Kért helyi és szisztémás nemkívánatos események előfordulása 7 napig, kéretlen AE 28 napig, és SAE, potenciális immunmediált betegségek (pIMD-k) és különleges érdeklődésre számot tartó nemkívánatos események (AESI) 180 napig a vakcinázás után.
A helyi nemkívánatos események közé tartozik a fájdalom, bőrpír, keményedés és duzzanat az injekció beadásának helyén.
A szisztémás nemkívánatos események közé tartozik a láz, fejfájás, fáradtság, izomfájdalom, ízületi fájdalom és rossz közérzet.
|
180 nap
|
|
Jellemezze a TETRALITE klinikai hematológiáját és biokémiáját
Időkeret: 28 nap
|
Klinikailag kóros hematológiai és szérumbiokémiai laboratóriumi értékek előfordulása 1 nappal, 7 nappal és 28 nappal az oltás után a kiindulási értékhez képest (1. nap, vakcinázás előtt).
A hematológiai paraméterek közé tartozik a vérlemezkeszám, a vörösvérsejtszám (testtérfogat, a corpuscularis hemoglobin és a retikulociták %-a), a fehérvérsejtszám (neutrofilek, limfociták, monociták, eozinofilek és bazofilek), hemoglobin és hematokrit.
A biokémiai paraméterek közé tartozik a karbamid, a kreatinin, a C-reaktív fehérje, az aszpartát-aminotranszferáz, az alanin-aminotranszferáz, az alkalikus foszfatáz, a bilirubin és a nagy érzékenységű C-reaktív fehérje.
|
28 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Jellemezze a HI antitest választ a TETRALITE négy vakcinatörzsére a szérumban
Időkeret: 180 nap
|
A HI antitestek titerei a 4 vakcina influenzatörzs ellen a szérummintákban 7 nappal, 28 nappal és 180 nappal az oltás után a kiindulási értékhez képest (1. nap, vakcinázás előtt).
|
180 nap
|
|
Jellemezze az MN antitest választ a TETRALITE négy vakcinatörzsére a szérumban
Időkeret: 180 nap
|
A mikroneutralizációs (MN) antitestek titerei a 4 vakcina influenzatörzs ellen szérummintákban 7 nappal, 28 nappal és 180 nappal az oltás után a kiindulási értékhez képest (1. nap, vakcinázás előtti).
|
180 nap
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Jellemezze a LiteVax Adjuvant hatásmechanizmusait
Időkeret: 28 nap
|
Az oltással kiváltott géntranszkripció jellemzése a differenciálisan expresszált gének és a kiindulási (1. nap, vakcinázás előtti), 2. és 8. napon, valamint a 2. nap és az alapvonal, a 8. nap és az alapvonal, valamint a nap között bekövetkező változások vizsgálatával 8. és 2. nap. A veleszületett immunválasz és dinamikájának jellemzése oltás után a differenciálisan expresszált gének és a feldúsult utak vizsgálatával a kiinduláskor (1. nap, előoltás), a 2. és a 8. napon, valamint a 2. nap és az alapvonal, a 8. nap és a 8. nap között bekövetkező változások alapvonal, valamint a 8. és a 2. nap. Az (aktivált) sejtek, sejtklaszterek vagy sejtállapotok jellemzése és az expresszált gének azonosítása, valamint az egyes sejttípusok génexpressziós szintjének változásai az alapvonalon (1. nap, vakcinázás előtti nap), 2. és 8. napon, valamint a között bekövetkező változások 2. nap és alapállapot, 8. nap és alapvonal, valamint 8. és 2. nap. |
28 nap
|
|
Jellemezze a PBMC-kben a TETRALITE-ra adott T-sejt-válaszokat
Időkeret: 180 nap
|
T-sejt által közvetített immunválasz a perifériás vér mononukleáris sejtjeiben (PBMC) 7 nappal és 180 nappal az oltás után a kiindulási értékhez képest (1. nap, vakcinázás előtt), amit az influenza-specifikus CD4+ és CD8+ T-sejtek jelenléte igazol, amelyek legalább CD40L-t, IL-t termelnek -2, IFNγ és/vagy TNFα áramlási citometriával (intracelluláris citokinfestés) mérve.
|
180 nap
|
|
Jellemezze a PBMC-kben a TETRALITE-ra adott B-sejtes választ
Időkeret: 180 nap
|
B-sejtes válasz PBMC-kben 7 nappal és 180 nappal az oltás után a kiindulási értékhez képest (1. nap, vakcinázás előtt), amit a plazmablasztok jelenléte is megerősít az ELISPOT-tal mérve
|
180 nap
|
|
Jellemezze a vakcina által kiváltott immunitás molekuláris jellemzőit RNS-szekvenálással
Időkeret: 180 nap
|
A vizsgálatok magukban foglalhatják a teljes vérből (ömlesztett) és PBMC-kből (egysejt) extrahált RNS RNS-szekvenálását, de nem kizárólagosan.
|
180 nap
|
|
Jellemezze a TETRALITE vakcinatörzsek hemaglutunintól eltérő influenzavírus-antigénjeivel szembeni antitestválaszt
Időkeret: 180 nap
|
A vizsgálatok magukban foglalhatják, de nem kizárólagosan, a neuraminidáz, nukleoprotein és mátrixfehérje elleni antitestválaszokat.
|
180 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2023-508230-33-00
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .