Sikkerhet, tolerabilitet, immunogenisitet og immunologiske mekanismer til TETRALITE, en ny vaksine mot sesonginfluensa (TETRALITE-Ib)

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig signert informert samtykke innhentet før alle studierelaterte aktiviteter.
2. I alderen 18 til 50 år inklusive, på tidspunktet for signering av ICF i de yngre alderskohortene (Kohort 1, Cohort 2 og Cohort 3) og i alderen 60 år eller eldre, på tidspunktet for signering av ICF i de eldre alderskohortene (Cohort 4, Kohort 5 og Kohort 6).
3. Deltakere som anses å ha god generell helse, bestemt av medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse (PE) og laboratorietester innen 21 dager før påmelding.
4. Deltakere med en BMI innenfor området 18,5 til 35 kg/m2 inkludert ved screening.

5. Kvinner som ikke er gravide eller ammer, og en av følgende forhold gjelder

   • Kvinner i ikke-fertil alder (WONCBP) som definert i vedlegg 1. eller
   • WOCBP og bruk av en svært effektiv prevensjonsmetode (med en feilrate på mindre enn 1 % per år) som definert og beskrevet i vedlegg 1 fra minst 1 måned før studievaksinasjon og i 3 måneder etter vaksinasjon. Utforskeren bør vurdere potensialet for mislykket prevensjonsmetode (f.eks. manglende overholdelse, nylig igangsatt) i forhold til studievaksinasjon. Påliteligheten av seksuell avholdenhet må vurderes i forhold til varigheten av studien og den foretrukne og vanlige livsstilen til deltakeren. Deltakeren bør forplikte seg til avholdenhet i minst 1 måned før studievaksinasjon og i 3 måneder etter vaksinasjon. Dersom deltakeren ikke vil opprettholde abstinens og endre status, må deltakeren først forplikte seg til en annen svært effektiv prevensjonsmetode, som bør diskuteres med utrederen før seksuell avholdenhet som prevensjonsmetode avsluttes (34).
6. WOCBP må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest før vaksinasjon på dag 1. Se avsnitt 8.3.5 for graviditetstesting. Etterforskeren er ansvarlig for gjennomgang av sykehistorie og menstruasjonshistorie for å redusere risikoen for inkludering av en kvinne med en tidlig uoppdaget graviditet.
7. Deltakere som er villige og i stand til å etterleve studieprosedyrene og er etter utforskerens syn i stand til å fullføre studien.

Ekskluderingskriterier:

Medisinsk tilstand

1. Historie om tidligere laboratoriebekreftet influensainfeksjon de siste 6 månedene, unntatt laboratoriebekreftede COVID-19-infeksjoner, før studievaksinasjonsdagen.
2. Positiv (tidligere, mistenkt eller pågående) for hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-virus (HCV) antistoff og humant immunsviktvirus (HIV) antistoff.
3. Tidligere eller nåværende historie med immunmedierte og/eller autoimmune sykdommer som indikert av etterforskeren, f.eks. diabetes mellitus type I og skjoldbrusk sykdom.
4. Alvorlige reaksjoner på vaksiner som utelukker mottak av studievaksinasjoner som bestemt av etterforskeren.
5. Kliniske tilstander som representerer en kontraindikasjon for IM-administrasjon, bedømt av etterforskeren, f.eks. historie med blødningsforstyrrelser (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodplateforstyrrelser som krever spesielle forholdsregler) eller betydelige blåmerker eller blødningsvansker ved IM-administrasjon eller blodprøvetaking.
6. Anamnese med bekreftet overfølsomhet, allergi og/eller anafylaksi mot egg (ovalbumin eller kyllingproteiner), squalenbaserte adjuvanser eller andre komponenter i studievaksinen (neomycin, formaldehyd eller oktoksinol-9).
7. Nåværende historie med ukontrollert medisinsk sykdom (ustabil de siste 3 månedene) som bedømt av etterforsker, f.eks. hypertensjon, diabetes mellitus type 2.
8. Tidligere eller nåværende historie med noen nevrologisk lidelse, f.eks. Guillain-Barrés syndrom og andre anfallsforstyrrelser enn: 1) feberkramper i barndommen, eller 2) anfall som ikke har krevd behandling i løpet av de siste 3 årene.
9. Anamnese med aspleni, funksjonell aspleni eller enhver tilstand som resulterer i fravær eller fjerning av milten.
10. Aktiv malignitet eller malignitet i løpet av de siste 5 årene, unntatt basocellulært karsinom (enkelt lesjon) som er fullstendig fjernet.
11. Astma som er ustabil eller krever akutt behandling, akuttbehandling, sykehusinnleggelse eller intubasjon i løpet av de siste 2 årene, eller som forventes å kreve bruk av orale eller intravenøse kortikosteroider.
12. Anamnese med arvelig angioødem, ervervet angioødem eller idiopatiske former for angioødem.
13. Historie med idiopatisk urticaria i løpet av det siste året.
14. Nåværende eller nylig (< 2 år siden) storrøyking (> 20 sigaretter per dag). Hvis kandidaten sluttet å røyke for > 2 år siden, vil etterforskeren foreta en individuell vurdering basert på den totale pakkene per år og kandidatens generelle helsestatus. Narkotika- eller alkoholmisbruk/avhengighet (inkludert alkoholavhengighet), eller psykiatrisk tilstand (f.eks. tidligere eller nåværende psykoser; lidelse som krever litium; eller innen 5 år før administrering av studievaksine, en historie med selvmordsplan eller selvmordsforsøk), som etter etterforskerens mening kan kompromittere deltakerens sikkerhet og/eller overholdelse av protokollen.

15. Et utslett, dermatologisk tilstand eller tatoveringer som, etter etterforskerens oppfatning, vil forstyrre injeksjonens lokale reaksjonsvurdering.

    Tidligere/Samtidig terapi

16. Forutgående mottak av en undersøkelses- eller lisensiert sesong- eller pandemisk influensavaksine i løpet av 9 måneder før administrasjon av studievaksine eller planlegger å motta influensavaksine i løpet av studieperioden.
17. Før mottak av en levende svekket vaksine i løpet av 28 dager før administrering av studievaksine, eller innen 14 dager for andre underenhets- eller inaktiverte vaksiner enn sesong- eller pandemisk influensavaksine, unntatt COVID-19-vaksine.
18. Før vaksinasjon med TETRALITE + 0,5 mg LVA eller TETRALITE + 2 mg LVA.
19. Forutgående mottak av covid-19-vaksine i løpet av 7 dager før administrering av studievaksine, eller planlegger å motta en covid-19-vaksine i løpet av de første 14 dagene etter studievaksinasjon.
20. Planlegger å motta en vaksine i løpet av de første 28 dagene etter administrering av studievaksine, annet enn COVID-19-vaksine.
21. Deltar for øyeblikket i en annen klinisk studie, eller planlegger å delta i en annen studie i løpet av studieperioden, eller administrering av et hvilket som helst undersøkelsesmiddel, vaksine eller medisinsk utstyr i de 4 ukene før studievaksinasjonen (med unntak av influensavaksine, se eksklusjonskriteriet 16).
22. Forutgående mottak av blod, blodavledede produkter eller immunglobuliner i løpet av 6 måneder før administrering av studievaksine, eller planlegger å motta slikt produkt i løpet av studieperioden.
23. Kronisk administrering (definert som totalt 14 dager på rad) av immunsuppressiva eller andre immunmodifiserende legemidler i perioden som starter 90 dager før vaksinasjon eller planlagt administrering under studien (unntatt topiske, inhalerte og intranasale preparater og intraartikulære injeksjoner). For kortikosteroider er dette prednison >= 20 mg/dag, eller tilsvarende.
24. Nåværende inntak av mer enn 1 antikoagulerende medisin (kumarinderivater, lavmolekylært heparin, DOAC) eller 1 antikoagulerende medisin i kombinasjon med antiaggregasjonsmedisin.
25. Nåværende anti-tuberkuloseprofylakse eller terapi.
26. Elektiv kirurgi planlagt i løpet av de første 14 dagene etter studievaksinasjon. Andre eksklusjonskriterier
27. WOCBP som er gravid, ammer eller planlegger å bli gravid under studien.
28. Deltakere med tidligere medisinske tilstander som, etter etterforskerens mening, kan forstyrre resultatene av studien eller utgjøre ytterligere risiko for deltakerne på grunn av deltakelse i studien.