Sécurité, tolérance, immunogénicité et mécanismes immunologiques de TETRALITE, un nouveau vaccin contre la grippe saisonnière (TETRALITE-Ib)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit signé obtenu avant toute activité liée à l'étude.
2. Âgés de 18 à 50 ans inclus, au moment de la signature de l'ICF dans les cohortes d'âge les plus jeunes (Cohorte 1, Cohorte 2 et Cohorte 3) et âgés de 60 ans ou plus, au moment de la signature de l'ICF dans les cohortes d'âge plus âgées (Cohorte 4, cohorte 5 et cohorte 6).
3. Les participants considérés comme étant en bonne santé générale, tel que déterminé par une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique (EP) et les tests de laboratoire dans les 21 jours précédant l'inscription.
4. Participants ayant un IMC compris entre 18,5 et 35 kg/m2 inclus lors du dépistage.

5. Les femmes qui ne sont pas enceintes ou qui n’allaitent pas et qui remplissent l’une des conditions suivantes

   • Femmes en âge de procréer (WONCBP), telles que définies à l'annexe 1. ou
   • WOCBP et utilisant une méthode contraceptive très efficace (avec un taux d'échec inférieur à 1 % par an) telle que définie et décrite à l'annexe 1 au moins 1 mois avant la vaccination à l'étude et pendant 3 mois après la vaccination. L'investigateur doit évaluer le potentiel d'échec de la méthode contraceptive (par ex. non-conformité, récemment initiée) en relation avec l’étude de vaccination. La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée par rapport à la durée de l'étude et au mode de vie préféré et habituel du participant. La participante doit s'engager à s'abstenir pendant au moins 1 mois avant la vaccination à l'étude et pendant 3 mois après la vaccination. Si la participante ne maintient pas l'abstinence et change de statut, elle doit d'abord s'engager à utiliser une autre méthode de contraception très efficace, qui doit être discutée avec l'enquêteur avant de mettre fin à l'abstinence sexuelle comme méthode contraceptive (34).
6. WOCBP doit avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif avant la vaccination au jour 1. Reportez-vous à la section 8.3.5 pour les tests de grossesse. L'investigateur est responsable de l'examen des antécédents médicaux et menstruels pour diminuer le risque d'inclusion d'une femme ayant une grossesse précoce non détectée.
7. Les participants qui sont disposés et capables de se conformer aux procédures de l'étude et qui, de l'avis de l'investigateur, sont capables de terminer l'étude.

Critère d'exclusion:

Les conditions médicales

1. Antécédents d'infection grippale confirmée en laboratoire au cours des 6 derniers mois, à l'exclusion des infections au COVID-19 confirmées en laboratoire, avant le jour de la vaccination à l'étude.
2. Positif (passé, suspecté ou en cours) pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), les anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) et les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
3. Antécédents passés ou actuels de maladies à médiation immunitaire et/ou auto-immunes, comme indiqué par l'investigateur, par ex. diabète sucré de type I et maladie thyroïdienne.
4. Réactions graves aux vaccins qui empêchent la réception des vaccinations à l'étude, telles que déterminées par l'investigateur.
5. Conditions cliniques représentant une contre-indication à l'administration IM, telles que jugées par l'investigateur, par ex. antécédents de troubles de la coagulation (par ex. déficit en facteur, coagulopathie ou trouble plaquettaire nécessitant des précautions particulières) ou des difficultés importantes en matière d'ecchymoses ou de saignements lors de l'administration IM ou des prises de sang.
6. Antécédents d'hypersensibilité confirmée, d'allergie et/ou d'anaphylaxie aux œufs (ovalbumine ou protéines de poulet), aux adjuvants à base de squalène ou à d'autres composants du vaccin à l'étude (néomycine, formaldéhyde ou octoxinol-9).
7. Antécédents actuels de maladie médicale incontrôlée (instable au cours des 3 derniers mois), jugés par l'investigateur, par ex. hypertension, diabète sucré de type 2.
8. Antécédents passés ou actuels de tout trouble neurologique, par ex. Syndrome de Guillain-Barré et troubles épileptiques autres que : 1) les convulsions fébriles de l'enfant, ou 2) les convulsions qui n'ont pas nécessité de traitement au cours des 3 dernières années.
9. Antécédents d'asplénie, d'asplénie fonctionnelle ou de toute affection entraînant l'absence ou l'ablation de la rate.
10. Malignité active ou malignité au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire (lésion unique) entièrement éliminé.
11. Asthme instable ou nécessitant des soins d'urgence, des soins urgents, une hospitalisation ou une intubation au cours des 2 dernières années ou qui devrait nécessiter l'utilisation de corticostéroïdes oraux ou intraveineux.
12. Antécédents d'angio-œdème héréditaire, d'angio-œdème acquis ou de formes idiopathiques d'angio-œdème.
13. Antécédents d'urticaire idiopathique au cours de la dernière année.
14. Tabagisme excessif actuel ou récent (il y a < 2 ans) (> 20 cigarettes par jour). Si le candidat a arrêté de fumer il y a > 2 ans, l'enquêteur portera un jugement individuel basé sur le nombre total de paquets par an et l'état de santé global du candidat. Abus/dépendance aux drogues ou à l'alcool (y compris la dépendance à l'alcool), ou état psychiatrique (par ex. psychoses passées ou présentes; trouble nécessitant du lithium ; ou dans les 5 ans précédant l'administration du vaccin à l'étude, des antécédents de projet ou de tentative de suicide), ce qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du participant et/ou le respect du protocole.

15. Une éruption cutanée, une affection dermatologique ou des tatouages ​​qui, de l'avis de l'enquêteur, interféreraient avec l'évaluation des réactions locales à l'injection.

    Thérapie antérieure/concomitante

16. Réception préalable d'un vaccin expérimental ou homologué contre la grippe saisonnière ou pandémique dans les 9 mois précédant l'administration du vaccin à l'étude ou la planification de recevoir le vaccin contre la grippe pendant la période d'étude.
17. Réception préalable d'un vaccin vivant atténué dans les 28 jours précédant l'administration du vaccin à l'étude, ou dans les 14 jours pour les vaccins sous-unitaires ou inactivés autres que la vaccination contre la grippe saisonnière ou pandémique, à l'exclusion du vaccin COVID-19.
18. Réception préalable d'une vaccination avec TETRALITE + 0,5 mg LVA ou TETRALITE + 2 mg LVA.
19. Réception préalable du vaccin COVID-19 dans les 7 jours précédant l'administration du vaccin à l'étude, ou planification de recevoir un vaccin COVID-19 au cours des 14 premiers jours suivant la vaccination à l'étude.
20. Planifier de recevoir un vaccin au cours des 28 premiers jours suivant l'administration du vaccin à l'étude, autre que le vaccin COVID-19.
21. Participer actuellement à une autre étude clinique, ou prévoir de participer à une autre étude pendant la période d'étude, ou administrer un médicament expérimental, un vaccin ou un dispositif médical dans les 4 semaines précédant la vaccination à l'étude (à l'exception du vaccin contre la grippe, se référer au critère d'exclusion 16).
22. Réception antérieure de sang, de produits dérivés du sang ou d'immunoglobulines dans les 6 mois précédant l'administration du vaccin à l'étude, ou planification de recevoir un tel produit pendant la période d'étude.
23. Administration chronique (définie comme 14 jours consécutifs au total) d'immunosuppresseurs ou d'autres médicaments immuno-modificateurs pendant la période commençant 90 jours avant la vaccination ou l'administration prévue au cours de l'étude (à l'exclusion des préparations topiques, inhalées et intranasales et des injections intra-articulaires). Pour les corticoïdes, il s'agit de prednisone >= 20 mg/jour, ou équivalent.
24. Prise actuelle de plus d'un médicament anticoagulant (dérivés de la coumarine, héparine de bas poids moléculaire, AOD) ou d'un médicament anticoagulant en association avec un médicament antiagrégant.
25. Prophylaxie ou traitement antituberculeux actuel.
26. Chirurgie élective prévue dans les 14 premiers jours suivant la vaccination à l'étude. Autres critères d'exclusion
27. WOCBP qui sont enceintes, qui allaitent ou qui envisagent de devenir enceintes pendant l'étude.
28. -Participants ayant des antécédents de problèmes médicaux qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient interférer avec les résultats de l'étude ou présenter un risque supplémentaire pour les participants en raison de leur participation à l'étude.