Sikkerhed, tolerabilitet, immunogenicitet og immunologiske mekanismer af TETRALITE, en ny sæsonbestemt influenzavaccine (TETRALITE-Ib)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt underskrevet informeret samtykke opnået før alle undersøgelsesrelaterede aktiviteter.
2. I alderen 18 til 50 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelse af ICF i de yngre alderskohorter (kohorte 1, kohorte 2 og kohorte 3) og i alderen 60 år eller ældre, på tidspunktet for underskrivelse af ICF i de ældre alderskohorter (kohorte 4, kohorte 5 og kohorte 6).
3. Deltagere, der anses for at have et godt generelt helbred som bestemt af medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse (PE) og laboratorietests inden for 21 dage før tilmelding.
4. Deltagere med et BMI i området 18,5 til 35 kg/m2 inklusive ved screening.

5. Kvinder, der ikke er gravide eller ammer, og en af ​​følgende forhold gælder

   • Kvinder i ikke-fertil alder (WONCBP) som defineret i bilag 1. eller
   • WOCBP og anvendelse af en yderst effektiv præventionsmetode (med en fejlrate på mindre end 1 % pr. år) som defineret og beskrevet i bilag 1 fra mindst 1 måned før undersøgelsesvaccination og i 3 måneder efter vaccination. Investigatoren bør vurdere muligheden for svigt af præventionsmetoden (f. manglende overholdelse, nyligt påbegyndt) i forbindelse med undersøgelsesvaccination. Pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed skal vurderes i forhold til varigheden af ​​undersøgelsen og deltagerens foretrukne og sædvanlige livsstil. Deltageren skal binde sin afholdenhed til mindst 1 måned før studievaccination og i 3 måneder efter vaccination. Hvis deltageren ikke vil opretholde afholdenhed og ændrer sin status, skal deltageren først forpligte sig til en anden yderst effektiv præventionsmetode, som bør drøftes med investigator, inden seksuel afholdenhed som præventionsmetode afsluttes (34).
6. WOCBP skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest før vaccination på dag 1. Se afsnit 8.3.5 for graviditetstest. Efterforskeren er ansvarlig for gennemgang af sygehistorie og menstruationshistorie for at mindske risikoen for inklusion af en kvinde med en tidlig uopdaget graviditet.
7. Deltagere, der er villige og i stand til at overholde undersøgelsesprocedurerne, og som efter investigator er i stand til at gennemføre undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

Medicinske forhold

1. Anamnese med tidligere laboratoriebekræftet influenzainfektion inden for de seneste 6 måneder, eksklusive laboratoriebekræftede COVID-19-infektioner, før studievaccinationsdagen.
2. Positiv (tidligere, mistænkt eller igangværende) for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus (HCV) antistof og humant immundefekt virus (HIV) antistof.
3. Tidligere eller nuværende historie med immunmedierede og/eller autoimmune sygdomme som angivet af investigator, f.eks. diabetes mellitus type I og skjoldbruskkirtelsygdom.
4. Alvorlige reaktioner på vacciner, der udelukker modtagelse af undersøgelsesvaccinationer som bestemt af investigator.
5. Kliniske tilstande, der repræsenterer en kontraindikation for IM-administration, som vurderet af investigator, f.eks. historie med blødningsforstyrrelser (f. faktormangel, koagulopati eller blodpladesygdom, der kræver særlige forholdsregler) eller betydelige blå mærker eller blødningsbesvær ved IM-administration eller blodudtagninger.
6. Anamnese med bekræftet overfølsomhed, allergi og/eller anafylaksi over for æg (ovalbumin eller kyllingeproteiner), squalenbaserede adjuvanser eller andre komponenter i undersøgelsesvaccinen (neomycin, formaldehyd eller octoxinol-9).
7. Aktuel historie med ukontrolleret medicinsk sygdom (ustabil i de sidste 3 måneder) som vurderet af investigator, f.eks. hypertension, diabetes mellitus type 2.
8. Tidligere eller nuværende historie med enhver neurologisk lidelse, f.eks. Guillain-Barrés syndrom og andre krampeanfald end: 1) feberkramper i barndommen eller 2) krampeanfald, der ikke har krævet behandling inden for de sidste 3 år.
9. Anamnese med aspleni, funktionel aspleni eller enhver tilstand, der resulterer i fravær eller fjernelse af milten.
10. Aktiv malignitet eller malignitet inden for de seneste 5 år, undtagen basocellulært karcinom (enkelt læsion), der er blevet fuldstændigt fjernet.
11. Astma, der er ustabil eller krævet akut behandling, akut behandling, hospitalsindlæggelse eller intubation i løbet af de sidste 2 år, eller som forventes at kræve brug af orale eller intravenøse kortikosteroider.
12. Anamnese med arvelig angioødem, erhvervet angioødem eller idiopatiske former for angioødem.
13. Anamnese med idiopatisk nældefeber inden for det seneste år.
14. Aktuel eller nylig (< 2 år siden) kraftig rygning (> 20 cigaretter pr. dag). Hvis kandidaten holdt op med at ryge for > 2 år siden, vil investigator foretage en individuel vurdering baseret på det samlede antal pakninger pr. år og kandidatens generelle helbredstilstand. Stof- eller alkoholmisbrug/afhængighed (herunder alkoholafhængighed) eller psykiatrisk tilstand (f.eks. tidligere eller nuværende psykoser; lidelse, der kræver lithium; eller inden for 5 år forud for administration af undersøgelsesvaccinen, en historie med selvmordsplan eller -forsøg), hvilket efter investigators mening kan kompromittere deltagerens sikkerhed og/eller overholdelse af protokollen.

15. Udslæt, dermatologisk tilstand eller tatoveringer, der efter investigatorens mening ville forstyrre injektionens lokale reaktionsvurdering.

    Forudgående/Samtidig terapi

16. Forudgående modtagelse af en forsøgs- eller licenseret sæsonbestemt eller pandemisk influenzavaccine i de 9 måneder før administration af undersøgelsesvaccinen eller planlægger at modtage influenzavaccination i løbet af undersøgelsesperioden.
17. Forudgående modtagelse af en levende svækket vaccine i de 28 dage forud for administration af undersøgelsesvaccine eller inden for 14 dage for andre underenhedsvacciner eller inaktiverede vacciner end sæsonbestemt eller pandemisk influenzavaccination, undtagen COVID-19-vaccine.
18. Forudgående modtagelse af vaccination med TETRALITE + 0,5 mg LVA eller TETRALITE + 2 mg LVA.
19. Forudgående modtagelse af COVID-19-vaccine i de 7 dage før administration af undersøgelsesvaccine, eller planlægning af at modtage en COVID-19-vaccine i løbet af de første 14 dage efter undersøgelsesvaccination.
20. Planlægger at modtage en vaccine i løbet af de første 28 dage efter administration af undersøgelsesvaccine, bortset fra COVID-19-vaccine.
21. I øjeblikket deltager i et andet klinisk studie, eller planlægger at deltage i et andet studie i løbet af undersøgelsesperioden, eller administration af ethvert forsøgslægemiddel, vaccine eller medicinsk udstyr i de 4 uger forud for undersøgelsesvaccination (med undtagelse af influenzavaccine, se eksklusionskriteriet 16).
22. Forudgående modtagelse af blod, blodafledte produkter eller immunglobuliner i de 6 måneder forud for administration af undersøgelsesvaccine, eller planlægning af modtagelse af et sådant produkt i undersøgelsesperioden.
23. Kronisk administration (defineret som 14 på hinanden følgende dage i alt) af immunsuppressiva eller andre immunmodificerende lægemidler i perioden, der starter 90 dage før vaccination eller planlagt administration under undersøgelsen (eksklusive topiske, inhalerede og intranasale præparater og intraartikulære injektioner). For kortikosteroider er dette prednison >= 20 mg/dag eller tilsvarende.
24. Aktuelt indtag af mere end 1 antikoagulerende medicin (cumarinderivater, lavmolekylær heparin, DOAC) eller 1 antikoagulerende medicin i kombination med antiaggregerende medicin.
25. Aktuel anti-tuberkulose profylakse eller terapi.
26. Elektiv kirurgi planlagt i de første 14 dage efter undersøgelsesvaccination. Andre udelukkelseskriterier
27. WOCBP, som er gravid, ammer eller planlægger at blive gravid under undersøgelsen.
28. Deltagere med tidligere medicinske tilstande, som efter investigatorens mening kan forstyrre undersøgelsens resultater eller udgøre en yderligere risiko for deltagerne på grund af deltagelse i undersøgelsen.