Segurança, tolerabilidade, imunogenicidade e mecanismos imunológicos da TETRALITE, uma nova vacina contra a gripe sazonal (TETRALITE-Ib)

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado assinado por escrito obtido antes de qualquer atividade relacionada ao estudo.
2. Com idade entre 18 e 50 anos inclusive, no momento da assinatura do TCLE nas coortes de idade mais jovens (Coorte 1, Coorte 2 e Coorte 3) e com 60 anos ou mais, no momento da assinatura do TCLE nas coortes de idade mais avançada (Coorte 4, Coorte 5 e Coorte 6).
3. Participantes considerados com boa saúde geral, conforme determinado pela avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico (EP) e exames laboratoriais nos 21 dias anteriores à inscrição.
4. Participantes com IMC na faixa de 18,5 a 35 kg/m2 inclusive na triagem.

5. Mulheres que não estão grávidas ou amamentando e que se aplique uma das seguintes condições

   • Mulheres sem potencial para engravidar (WONCBP), conforme definido no Apêndice 1. ou
   • WOCBP e usando um método contraceptivo altamente eficaz (com uma taxa de falha inferior a 1% ao ano), conforme definido e descrito no Apêndice 1, pelo menos 1 mês antes da vacinação do estudo e durante 3 meses após a vacinação. O investigador deve avaliar o potencial de falha do método contraceptivo (por ex. descumprimento, iniciado recentemente) em relação à vacinação em estudo. A confiabilidade da abstinência sexual precisa ser avaliada em relação à duração do estudo e ao estilo de vida preferido e habitual do participante. O participante deve comprometer sua abstinência por pelo menos 1 mês antes da vacinação do estudo e por 3 meses após a vacinação. Se o participante não manter a abstinência e mudar seu status, o participante deve primeiro se comprometer com outro método contraceptivo altamente eficaz, que deve ser discutido com o investigador antes de encerrar a abstinência sexual como método contraceptivo (34).
6. O WOCBP deve ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e um teste de gravidez de urina negativo antes da vacinação no Dia 1. Consulte a Seção 8.3.5 para Testes de Gravidez. O investigador é responsável pela revisão do histórico médico e menstrual para diminuir o risco de inclusão de uma mulher com gravidez precoce não detectada.
7. Participantes que desejam e são capazes de cumprir os procedimentos do estudo e que, na opinião do investigador, são capazes de concluir o estudo.

Critério de exclusão:

Condições médicas

1. História de infecção por influenza anterior confirmada laboratorialmente nos últimos 6 meses, excluindo infecções por COVID-19 confirmadas laboratorialmente, antes do dia da vacinação do estudo.
2. Positivo (no passado, suspeito ou em curso) para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo contra o vírus da hepatite C (HCV) e anticorpo contra o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
3. História passada ou atual de doenças imunomediadas e/ou autoimunes, conforme indicado pelo investigador, por ex. diabetes mellitus tipo I e doenças da tireoide.
4. Reações graves às vacinas que impedem o recebimento das vacinações do estudo, conforme determinado pelo investigador.
5. Condições clínicas que representam uma contra-indicação para administração IM, conforme julgado pelo investigador, por ex. história de distúrbio hemorrágico (por ex. deficiência de fator, coagulopatia ou distúrbio plaquetário que requer precauções especiais) ou hematomas significativos ou dificuldades de sangramento com administração IM ou coleta de sangue.
6. História de hipersensibilidade, alergia e/ou anafilaxia confirmada a ovos (ovalbumina ou proteínas de frango), adjuvantes à base de esqualeno ou outros componentes da vacina do estudo (neomicina, formaldeído ou octoxinol-9).
7. História atual de doença médica não controlada (instável nos últimos 3 meses), conforme julgado pelo investigador, por ex. hipertensão, diabetes mellitus tipo 2.
8. História passada ou atual de qualquer distúrbio neurológico, por ex. Síndrome de Guillain-Barré e distúrbios convulsivos que não sejam: 1) convulsões febris na infância ou 2) convulsões que não necessitaram de tratamento nos últimos 3 anos.
9. História de asplenia, asplenia funcional ou qualquer condição que resulte na ausência ou remoção do baço.
10. Malignidade ativa ou malignidade nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular (lesão única) que foi totalmente removido.
11. Asma instável ou que necessitou de cuidados de emergência, cuidados urgentes, hospitalização ou intubação durante os últimos 2 anos ou que se espera que exija o uso de corticosteróides orais ou intravenosos.
12. História de angioedema hereditário, angioedema adquirido ou formas idiopáticas de angioedema.
13. História de urticária idiopática no último ano.
14. Tabagismo intenso atual ou recente (< 2 anos atrás) (> 20 cigarros por dia). Se o candidato parou de fumar há mais de 2 anos, o investigador fará um julgamento individual com base no total de maços por ano e no estado geral de saúde do candidato. Abuso/dependência de drogas ou álcool (incluindo dependência de álcool) ou condição psiquiátrica (por ex. psicoses passadas ou presentes; distúrbio que requer lítio; ou dentro de 5 anos antes da administração da vacina do estudo, histórico de plano ou tentativa de suicídio), que na opinião do investigador pode comprometer a segurança do participante e/ou conformidade com o protocolo.

15. Uma erupção cutânea, condição dermatológica ou tatuagens que, na opinião do investigador, interfeririam na classificação da reação local da injeção.

    Terapia Prévia/Concomitante

16. Recebimento prévio de uma vacina experimental ou licenciada contra influenza sazonal ou pandêmica nos 9 meses anteriores à administração da vacina do estudo ou planejamento para receber a vacinação contra influenza durante o período do estudo.
17. Recebimento prévio de uma vacina viva atenuada nos 28 dias anteriores à administração da vacina do estudo, ou dentro de 14 dias para vacinas de subunidades ou inativadas, exceto vacinação contra influenza sazonal ou pandêmica, excluindo a vacina COVID-19.
18. Recebimento prévio de vacinação com TETRALITE + 0,5 mg LVA ou TETRALITE + 2 mg LVA.
19. Recebimento prévio da vacina contra COVID-19 nos 7 dias anteriores à administração da vacina do estudo, ou planejamento para receber uma vacina contra a COVID-19 durante os primeiros 14 dias após a vacinação do estudo.
20. Planejando receber uma vacina durante os primeiros 28 dias após a administração da vacina do estudo, diferente da vacina COVID-19.
21. Atualmente participando de outro estudo clínico, ou planejando participar de outro estudo durante o período do estudo, ou administração de qualquer medicamento, vacina ou dispositivo médico experimental nas 4 semanas anteriores à vacinação do estudo (com exceção da vacina contra influenza, consulte o critério de exclusão 16).
22. Recebimento prévio de sangue, produtos derivados do sangue ou imunoglobulinas nos 6 meses anteriores à administração da vacina do estudo, ou planejamento para receber tal produto durante o período do estudo.
23. Administração crônica (definida como 14 dias consecutivos no total) de imunossupressores ou outros medicamentos modificadores da imunidade durante o período que começa 90 dias antes da vacinação ou administração planejada durante o estudo (excluindo preparações tópicas, inaladas e intranasais e injeções intra-articulares). Para corticosteróides, é prednisona >= 20 mg/dia ou equivalente.
24. Ingestão atual de mais de 1 medicamento anticoagulante (derivados cumarínicos, heparina de baixo peso molecular, DOAC) ou 1 medicamento anticoagulante em combinação com medicamento antiagregante.
25. Profilaxia ou terapia antituberculose atual.
26. Cirurgia eletiva planejada nos primeiros 14 dias após a vacinação do estudo. Outros critérios de exclusão
27. WOCBP que estão grávidas, amamentando ou planejando engravidar durante o estudo.
28. Participantes com histórico de quaisquer condições médicas que, na opinião do investigador, possam interferir nos resultados do estudo ou representar risco adicional aos participantes devido à participação no estudo.