Bezpečnost, snášenlivost, imunogenicita a imunologické mechanismy TETRALITE, nové vakcíny proti sezónní chřipce (TETRALITE-Ib)

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný podepsaný informovaný souhlas získaný před jakoukoli činností související se studií.
2. Ve věku 18 až 50 let včetně, v době podpisu MKF v mladších věkových kohortách (Kohorta 1, 2 a 3) a ve věku 60 let nebo starší, v době podpisu MKF ve starších věkových kohortách (Kohorta 4, kohorta 5 a kohorta 6).
3. Účastníci, kteří jsou považováni za v dobrém celkovém zdravotním stavu podle lékařského hodnocení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření (PE) a laboratorních testů do 21 dnů před zápisem.
4. Účastníci s BMI v rozmezí 18,5 až 35 kg/m2 včetně při screeningu.

5. Ženy, které nejsou těhotné nebo nekojí, a platí jedna z následujících podmínek

   • Ženy v neplodném věku (WONCBP), jak jsou definovány v Příloze 1. nebo
   • WOCBP a používající vysoce účinnou antikoncepční metodu (s mírou selhání menší než 1 % ročně), jak je definováno a popsáno v dodatku 1, nejméně 1 měsíc před studijní vakcinací a 3 měsíce po vakcinaci. Zkoušející by měl vyhodnotit možnost selhání antikoncepční metody (např. noncompliance, nedávno zahájená) ve vztahu ke studiu očkování. Spolehlivost sexuální abstinence je třeba hodnotit ve vztahu k délce trvání studie a preferovanému a obvyklému životnímu stylu účastníka. Účastnice by se měla zavázat k abstinenci alespoň 1 měsíc před studiem očkování a 3 měsíce po očkování. Pokud účastnice nebude udržovat abstinenci a změní svůj status, musí se účastnice nejprve zavázat k jiné vysoce účinné metodě antikoncepce, která by měla být projednána se zkoušejícím před ukončením sexuální abstinence jako antikoncepční metody (34).
6. WOCBP musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test v moči před vakcinací v den 1. Těhotenský test viz část 8.3.5. Zkoušející je odpovědný za přezkoumání anamnézy a menstruační anamnézy, aby se snížilo riziko zařazení ženy s časným nezjištěným těhotenstvím.
7. Účastníci, kteří jsou ochotni a schopni dodržet postupy studie a jsou podle názoru zkoušejícího schopni studii dokončit.

Kritéria vyloučení:

Zdravotní podmínky

1. Anamnéza předchozí laboratorně potvrzené chřipkové infekce za posledních 6 měsíců, s výjimkou laboratorně potvrzených infekcí COVID-19, před dnem očkování studie.
2. Pozitivní (v minulosti, podezření nebo probíhající) na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) a protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
3. Minulá nebo současná historie imunitně zprostředkovaných a/nebo autoimunitních onemocnění, jak je indikováno zkoušejícím, např. diabetes mellitus typu I a onemocnění štítné žlázy.
4. Závažné reakce na vakcíny, které vylučují přijetí studijních vakcinací, jak určil zkoušející.
5. Klinické stavy představující kontraindikaci pro IM podání podle posouzení zkoušejícího, např. anamnéza poruchy krvácení (např. nedostatek faktoru, koagulopatie nebo porucha krevních destiček vyžadující zvláštní opatření) nebo významné potíže s tvorbou modřin nebo krvácením při IM podání nebo odběrech krve.
6. Anamnéza potvrzené přecitlivělosti, alergie a/nebo anafylaxe na vejce (ovalbumin nebo kuřecí proteiny), adjuvancia na bázi skvalenu nebo jiné složky studované vakcíny (neomycin, formaldehyd nebo oktoxinol-9).
7. Současná anamnéza nekontrolovaného zdravotního onemocnění (nestabilní za poslední 3 měsíce) podle posouzení zkoušejícího, např. hypertenze, diabetes mellitus 2.
8. Minulá nebo současná anamnéza jakékoli neurologické poruchy, např. Guillain-Barrého syndrom a záchvatová porucha jiné než: 1) dětské febrilní křeče nebo 2) záchvaty, které nevyžadovaly léčbu během posledních 3 let.
9. Anamnéza asplenie, funkční asplenie nebo jakýkoli stav vedoucí k absenci nebo odstranění sleziny.
10. Aktivní malignita nebo malignita během posledních 5 let, kromě bazocelulárního karcinomu (jediné léze), který byl zcela odstraněn.
11. Astma, které je nestabilní nebo vyžaduje urgentní péči, neodkladnou péči, hospitalizaci nebo intubaci během posledních 2 let nebo u kterého se očekává, že bude vyžadovat použití perorálních nebo intravenózních kortikosteroidů.
12. Hereditární angioedém, získaný angioedém nebo idiopatické formy angioedému v anamnéze.
13. Anamnéza idiopatické kopřivky za poslední rok.
14. Současné nebo nedávné (před < 2 roky) těžké kouření (> 20 cigaret denně). Pokud kandidát přestal kouřit před > 2 lety, zkoušející učiní individuální úsudek na základě celkového počtu balení za rok a celkového zdravotního stavu kandidáta. Zneužívání drog nebo alkoholu/závislost na alkoholu (včetně závislosti na alkoholu) nebo psychiatrický stav (např. minulé nebo současné psychózy; porucha vyžadující lithium; nebo během 5 let před podáním studijní vakcíny, plán sebevraždy nebo pokus o sebevraždu v anamnéze), což by podle názoru zkoušejícího mohlo ohrozit bezpečnost účastníka a/nebo soulad s protokolem.

15. Vyrážka, dermatologický stav nebo tetování, které by podle názoru zkoušejícího narušovaly hodnocení lokální reakce na injekci.

    Předcházející/souběžná terapie

16. Předchozí obdržení testované nebo licencované vakcíny proti sezónní nebo pandemické chřipce během 9 měsíců před podáním studijní vakcíny nebo plánování očkování proti chřipce během období studie.
17. Před přijetím živé oslabené vakcíny během 28 dnů před podáním studované vakcíny nebo během 14 dnů u podjednotkových nebo inaktivovaných vakcín jiných než sezónní nebo pandemická chřipková vakcína, s výjimkou vakcíny COVID-19.
18. Předchozí očkování TETRALITE + 0,5 mg LVA nebo TETRALITE + 2 mg LVA.
19. Před přijetím vakcíny COVID-19 během 7 dnů před podáním studijní vakcíny nebo plánováním podání vakcíny proti COVID-19 během prvních 14 dnů po studijním očkování.
20. Plánování očkování během prvních 28 dnů po podání studijní vakcíny jiné než vakcína COVID-19.
21. V současné době se účastníte jiné klinické studie nebo plánujete účast v jiné studii během období studie nebo podáváte jakýkoli hodnocený lék, vakcínu nebo zdravotnický prostředek během 4 týdnů před očkováním studie (s výjimkou vakcíny proti chřipce, viz vylučovací kritérium 16).
22. Předchozí příjem krve, produktů získaných z krve nebo imunoglobulinů během 6 měsíců před podáním studované vakcíny nebo plánování příjmu takového produktu během období studie.
23. Chronické podávání (definováno jako celkem 14 po sobě jdoucích dnů) imunosupresiv nebo jiných léků modifikujících imunitu během období začínajícího 90 dnů před vakcinací nebo plánovaného podávání během studie (s výjimkou topických, inhalačních a intranazálních přípravků a intraartikulárních injekcí). U kortikosteroidů je to prednison >= 20 mg/den nebo ekvivalent.
24. Současný příjem více než 1 antikoagulační medikace (deriváty kumarinu, nízkomolekulární heparin, DOAC) nebo 1 antikoagulační medikace v kombinaci s antiagregační medikací.
25. Současná profylaxe nebo terapie proti tuberkulóze.
26. Elektivní chirurgický zákrok plánovaný v prvních 14 dnech po studijní vakcinaci. Další kritéria vyloučení
27. WOCBP, které jsou těhotné, kojí nebo plánují otěhotnět během studie.
28. Účastníci s anamnézou jakéhokoli zdravotního stavu, který by podle názoru zkoušejícího mohl ovlivňovat výsledky studie nebo představovat další riziko pro účastníky kvůli účasti ve studii.