Säkerhet, tolerabilitet, immunogenicitet och immunologiska mekanismer hos TETRALITE, ett nytt vaccin mot säsongsinfluensa (TETRALITE-Ib)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt undertecknat informerat samtycke erhållits före alla studierelaterade aktiviteter.
2. I åldern 18 till 50 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av ICF i de yngre ålderskohorterna (Kohort 1, Cohort 2 och Cohort 3) och i åldern 60 år eller äldre, vid tidpunkten för undertecknandet av ICF i de äldre ålderskohorterna (Cohort 4, Cohort 5 och Cohort 6).
3. Deltagare som anses ha god allmän hälsa enligt medicinsk bedömning inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning (PE) och laboratorietester inom 21 dagar före inskrivningen.
4. Deltagare med ett BMI inom intervallet 18,5 till 35 kg/m2 vid screening.

5. Kvinnor som inte är gravida eller ammar, och något av följande tillstånd gäller

   • Kvinnor i icke-fertil ålder (WONCBP) enligt definitionen i bilaga 1. eller
   • WOCBP och med användning av en mycket effektiv preventivmetod (med en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år) enligt definition och beskrivning i bilaga 1 från minst 1 månad före studievaccination och under 3 månader efter vaccination. Utredaren bör utvärdera risken för att preventivmetoden misslyckas (t.ex. bristande efterlevnad, nyligen påbörjad) i samband med studievaccination. Tillförlitligheten av sexuell avhållsamhet måste utvärderas i förhållande till studiens varaktighet och den föredragna och vanliga livsstilen för deltagaren. Deltagaren bör begå sin avhållsamhet till minst 1 månad före studievaccination och i 3 månader efter vaccination. Om deltagaren inte kommer att upprätthålla abstinens och ändrar sin status, måste deltagaren först förbinda sig till en annan mycket effektiv preventivmetod, som bör diskuteras med utredaren innan sexuell abstinens som preventivmetod avslutas (34).
6. WOCBP måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och ett negativt uringraviditetstest före vaccination på dag 1. Se avsnitt 8.3.5 för graviditetstest. Utredaren ansvarar för genomgång av sjukdomshistoria och menstruationshistoria för att minska risken för inkludering av en kvinna med en tidig oupptäckt graviditet.
7. Deltagare som är villiga och kan följa studieprocedurerna och som enligt utredaren är kapabla att slutföra studien.

Exklusions kriterier:

Medicinska tillstånd

1. Historik om tidigare laboratoriekonfirmerad influensainfektion under de senaste 6 månaderna, exklusive laboratoriebekräftade covid-19-infektioner, före studievaccinationsdagen.
2. Positiv (tidigare, misstänkt eller pågående) för hepatit B-ytantigen (HBsAg), antikropp mot hepatit C-virus (HCV) och antikropp mot humant immunbristvirus (HIV).
3. Tidigare eller aktuell historia av immunförmedlade och/eller autoimmuna sjukdomar som indikeras av utredaren, t.ex. diabetes mellitus typ I och sköldkörtelsjukdom.
4. Allvarliga reaktioner på vacciner som utesluter mottagande av studievaccinationer enligt bestämt av utredaren.
5. Kliniska tillstånd som representerar en kontraindikation för IM-administration, enligt bedömningen av utredaren, t.ex. historia av blödningsstörning (t.ex. faktorbrist, koagulopati eller blodplättsrubbning som kräver speciella försiktighetsåtgärder) eller betydande blåmärken eller blödningssvårigheter vid IM-administrering eller blodtagningar.
6. Historik med bekräftad överkänslighet, allergi och/eller anafylaxi mot ägg (ovalbumin eller kycklingproteiner), squalenbaserade adjuvanser eller andra komponenter i studievaccinet (neomycin, formaldehyd eller oktoxinol-9).
7. Aktuell historia av okontrollerad medicinsk sjukdom (instabil de senaste 3 månaderna) enligt bedömning av utredaren, t.ex. hypertoni, diabetes mellitus typ 2.
8. Tidigare eller aktuell historia av någon neurologisk störning, t.ex. Guillain-Barrés syndrom och andra krampanfall än: 1) feberkramper i barndomen eller 2) kramper som inte har krävt behandling under de senaste 3 åren.
9. Historik av aspleni, funktionell aspleni eller något tillstånd som resulterar i frånvaro eller avlägsnande av mjälten.
10. Aktiv malignitet eller malignitet under de senaste 5 åren, förutom basocellulärt karcinom (enkel lesion) som har avlägsnats helt.
11. Astma som är instabil eller kräver akut vård, akut vård, sjukhusvistelse eller intubation under de senaste 2 åren eller som förväntas kräva användning av orala eller intravenösa kortikosteroider.
12. Anamnes med ärftligt angioödem, förvärvat angioödem eller idiopatiska former av angioödem.
13. Historik av idiopatisk urtikaria under det senaste året.
14. Aktuell eller nyligen (< 2 år sedan) kraftig rökning (> 20 cigaretter per dag). Om kandidaten slutade röka för > 2 år sedan kommer utredaren att göra en individuell bedömning baserat på det totala antalet förpackningar per år och kandidatens allmänna hälsotillstånd. Narkotika- eller alkoholmissbruk/beroende (inklusive alkoholberoende), eller psykiatriskt tillstånd (t.ex. tidigare eller nuvarande psykoser; störning som kräver litium; eller inom 5 år före administrering av studievaccin, en historia av självmordsplan eller självmordsförsök), vilket enligt utredarens åsikt kan äventyra deltagarens säkerhet och/eller efterlevnad av protokollet.

15. Utslag, dermatologiskt tillstånd eller tatueringar som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa injektionens lokala reaktionsbedömning.

    Tidigare/Samtidig terapi

16. Före mottagande av ett prövnings- eller licensierat säsongs- eller pandemisk influensavaccin under de nio månaderna före administrering av studievaccin eller planerar att få influensavaccination under studieperioden.
17. Före mottagande av ett levande försvagat vaccin under 28 dagar före administrering av studievaccin, eller inom 14 dagar för andra underenhets- eller inaktiverade vacciner än säsongs- eller pandemisk influensavaccination, exklusive COVID-19-vaccin.
18. Före mottagande av vaccination med TETRALITE + 0,5 mg LVA eller TETRALITE + 2 mg LVA.
19. Före mottagande av covid-19-vaccin under de 7 dagarna före administrering av studievaccin, eller planerar att få ett covid-19-vaccin under de första 14 dagarna efter studievaccination.
20. Planerar att få ett vaccin under de första 28 dagarna efter administrering av studievaccin, annat än COVID-19-vaccin.
21. För närvarande deltar i en annan klinisk studie, eller planerar att delta i en annan studie under studieperioden, eller administrering av något prövningsläkemedel, vaccin eller medicinsk utrustning under de fyra veckorna före studievaccination (med undantag för influensavaccin, se uteslutningskriteriet 16).
22. Före mottagande av blod, produkter från blod eller immunglobuliner under de 6 månaderna före administrering av studievaccin, eller planerar att ta emot sådan produkt under studieperioden.
23. Kronisk administrering (definierad som totalt 14 dagar i följd) av immunsuppressiva medel eller andra immunmodifierande läkemedel under perioden som börjar 90 dagar före vaccination eller planerad administrering under studien (exklusive topiska, inhalerade och intranasala preparat och intraartikulära injektioner). För kortikosteroider är detta prednison >= 20 mg/dag eller motsvarande.
24. Aktuellt intag av mer än 1 antikoagulerande läkemedel (kumarinderivat, lågmolekylärt heparin, DOAC) eller 1 antikoagulerande läkemedel i kombination med antiaggregationsmedicin.
25. Aktuell profylax eller terapi mot tuberkulos.
26. Elektiv operation planerad under de första 14 dagarna efter studievaccination. Andra uteslutningskriterier
27. WOCBP som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida under studien.
28. Deltagare med tidigare medicinska tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan störa resultaten av studien eller utgöra ytterligare risk för deltagarna på grund av deltagande i studien.