새로운 계절성 인플루엔자 백신인 TETRALITE의 안전성, 내약성, 면역원성 및 면역학적 메커니즘 (TETRALITE-Ib)
60세 이상 및 18~50세의 건강한 참가자를 대상으로 LiteVax 보조제를 포함하는 TETRALITE 인플루엔자 백신의 안전성, 면역원성 및 면역학적 메커니즘을 평가하기 위한 단일 센터, 관찰자 맹검 연구.
연구 개요
상세 설명
이 1b상 연구의 주요 목적은 60세 이상 참가자와 18~50세 참가자를 대상으로 TETRALITE의 안전성과 내약성을 평가하는 것입니다. 이러한 목적을 위해, 국소적 및 요청된 이상사례(AE), 원치 않는 AE, 심각한 AE, 잠재적 면역 매개 질환(pIMD) 및 특별 관심 대상 AE(AESI)를 평가할 것입니다. 백신 접종 후 7일 동안 요청된 국소 및 전신 AE를 일지에 기록합니다. 원치 않는 AE는 백신접종 후 28일 동안 모니터링됩니다. SAE, pIMD 및 AESI는 백신 접종 후 180일 동안 평가됩니다.
2차 평가변수는 면역원성과 관련되며 HI 및 MN 역가를 포함합니다. 백신 접종 후 7일, 28일 및 180일에 4가지 백신 인플루엔자 균주에 대한 HI 항체 역가 및 MN 항체 역가를 검사하고 백신 접종 전 수준과 비교할 것입니다. 현재 연구의 목표는 표준 용량인 박시그립테트라 15μg에 LVA 0.5mg 및 LVA 1mg을 추가하면 강력한 면역 반응을 유도할 수 있는지, 특히 성인에서 잠재적으로 백신 효과가 더 높아질 수 있는지를 평가하는 것입니다. 60세 이상은 18~50세 성인과 비교됩니다. 60세 이상 성인의 인플루엔자 및 기타 전염병에 대한 감수성 증가는 부분적으로 면역노화와 관련이 있습니다. 시간이 지남에 따라 면역 체계의 효율성이 감소합니다. 일반적으로 백신은 18~50세 어린이나 성인에 비해 노인에게서 면역원성과 반응성이 덜합니다. 노인의 면역원성을 개선하기 위한 전략에는 항원 용량을 늘리거나 보조제를 추가하는 것이 포함됩니다.
탐구 목표에는 게놈, 전사체, 단백질체체, 대사체체 및 지질체 프로파일과 이들의 상호작용을 정의하는 기술을 포함한 시스템 백신학 접근법을 사용하여 LiteVax Adjuvant의 (용량 의존적) 작용 메커니즘에 대한 평가가 포함됩니다.
이를 위해 1일차(백신 접종 전) 2일차와 8일차에 혈액 샘플을 PAXgene 튜브에 수집합니다. 분석에는 차등 유전자 발현 및 경로 분석이 포함됩니다. 초기 시점은 기준선과 비교하여 백신 접종 후 특정 시점에 발현되는 유전자에 대한 정보를 제공합니다. 또한, 면역증강제가 첨가되지 않은 백신군과 비교하여 면역증강제가 첨가된 백신군에서 차등적으로 발현되는 유전자는 LiteVax Adjuvant에 대한 정보를 제공할 것입니다. 마지막으로 경로 강화가 수행됩니다. 차별적으로 발현되는 유전자 목록이 주어지면 이러한 유전자가 어떻게 함께 작동하는지, 어떤 생물학적 경로가 활성화되어 항체 생산을 유도하는지가 결정됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Ghent, 벨기에, 9000
- University Hospital Gent
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 연구 관련 활동 전에 서면으로 서명된 사전 동의를 얻었습니다.
- 젊은 연령층(코호트 1, 코호트 2, 코호트 3)에서 ICF 가입 당시 18~50세, 노년층(코호트)에서 ICF 가입 당시 60세 이상 4, 코호트 5 및 코호트 6).
- 등록 전 21일 이내에 병력, 신체 검사(PE) 및 실험실 테스트를 포함한 의학적 평가를 통해 전반적인 건강 상태가 양호하다고 판단되는 참가자.
- 심사 시 BMI가 18.5~35kg/m2 범위인 참가자.
임신 또는 수유 중이 아닌 여성으로서 다음 중 하나에 해당하는 경우
- 부록 1에 정의된 무가임 여성(WONCBP) 또는
- WOCBP 및 연구 백신 접종 전 최소 1개월 및 백신 접종 후 3개월 동안 부록 1에 정의 및 설명된 매우 효과적인 피임 방법(연간 실패율 1% 미만)을 사용합니다. 연구자는 피임법 실패 가능성을 평가해야 합니다(예: 연구 백신접종과 관련된 비준수, 최근 시작됨). 성적 금욕의 신뢰성은 연구 기간과 참가자가 선호하는 일반적인 생활 방식과 관련하여 평가되어야 합니다. 참가자는 연구 백신 접종 전 최소 1개월과 백신 접종 후 3개월 동안 금욕해야 합니다. 참가자가 금욕을 유지하지 않고 자신의 상태를 변경하는 경우, 참가자는 먼저 매우 효과적인 또 다른 피임 방법을 사용해야 하며, 피임 방법으로서 성적 금욕을 종료하기 전에 조사자와 논의해야 합니다(34).
- WOCBP는 선별검사 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 하며 예방접종 1일차 전에는 소변 임신 검사 음성을 받아야 합니다. 임신 검사에 대해서는 섹션 8.3.5를 참조하십시오. 조사관은 초기에 임신이 발견되지 않은 여성이 포함될 위험을 줄이기 위해 병력 및 월경 기록을 검토할 책임이 있습니다.
- 연구 절차를 준수할 의향과 능력이 있고 연구를 완료할 수 있다고 연구자가 판단하는 참가자.
제외 기준:
건강 상태
- 이전 실험실에서 확인된 지난 6개월 동안 인플루엔자 감염이 확인된 병력(연구실에서 확인된 코로나19 감염 제외), 연구 백신 접종일 이전.
- B형 간염 표면 항원(HBsAg), C형 간염 바이러스(HCV) 항체 및 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체에 대해 양성(과거, 의심 또는 진행 중).
- 연구자가 지적한 면역 매개 및/또는 자가면역 질환의 과거 또는 현재 병력. 제1형 당뇨병 및 갑상선 질환.
- 연구자가 결정한 연구 백신 접종을 불가능하게 하는 백신에 대한 심각한 반응.
- 조사자가 판단한 대로 IM 투여에 대한 금기를 나타내는 임상 조건. 출혈 장애 병력(예: 인자 결핍, 응고 장애 또는 특별한 주의가 필요한 혈소판 장애) 또는 IM 투여 또는 혈액 채취 시 심각한 멍이나 출혈 문제가 있는 경우.
- 계란(난알부민 또는 닭 단백질), 스쿠알렌 기반 보조제 또는 연구 백신의 기타 성분(네오마이신, 포름알데히드 또는 옥톡신-9)에 대해 확인된 과민증, 알레르기 및/또는 아나필락시스 병력.
- 조사관의 판단에 따라 통제할 수 없는 의학적 질병(지난 3개월 동안 불안정)의 현재 병력. 고혈압, 당뇨병 제2형.
- 신경학적 장애의 과거 또는 현재 병력(예: 길랭-바레 증후군 및 발작 장애: 1) 소아 열성 발작, 또는 2) 지난 3년 이내에 치료가 필요하지 않은 발작.
- 무비증, 기능성 무비증 또는 비장의 부재 또는 제거를 초래하는 모든 상태의 병력.
- 완전히 제거된 기저세포암종(단일 병변)을 제외하고 지난 5년 이내에 활동성 악성종양 또는 악성종양이 발생한 자.
- 불안정하거나 지난 2년 동안 응급 치료, 긴급 치료, 입원 또는 삽관이 필요하거나 경구 또는 정맥 코르티코스테로이드 사용이 필요할 것으로 예상되는 천식.
- 유전성 혈관부종, 후천성 혈관부종 또는 특발성 혈관부종의 병력.
- 지난 1년간 특발성 두드러기의 병력.
- 현재 또는 최근(< 2년 전) 심한 흡연(하루 20개비 이상). 후보자가 2년 이상 전에 흡연을 중단한 경우, 조사관은 연간 총 팩과 후보자의 전반적인 건강 상태를 기준으로 개별적인 판단을 내릴 것입니다. 약물 - 또는 알코올 남용/중독(알코올 의존 포함) 또는 정신 질환(예: 과거 또는 현재의 정신병; 리튬이 필요한 장애; 또는 연구 백신 투여 전 5년 이내, 자살 계획 또는 시도 이력), 연구자의 의견으로는 참가자의 안전 및/또는 프로토콜 준수를 위태롭게 할 수 있는 경우.
연구자의 의견에 따르면 주사 국소 반응 등급을 방해할 수 있는 발진, 피부 질환 또는 문신.
이전/병행 치료
- 연구 백신 투여 전 9개월 동안 연구용 또는 허가된 계절성 또는 유행성 인플루엔자 백신을 사전 접종했거나 연구 기간 동안 인플루엔자 예방접종을 받을 계획인 경우.
- 연구 백신 접종 전 28일 이내에 약독화 생백신을 사전 접종받았거나, 계절성 또는 유행성 인플루엔자 예방접종 이외의 서브유닛 또는 불활성화 백신의 경우 14일 이내에(COVID-19 백신 제외) 사전 접종.
- TETRALITE + 0.5mg LVA 또는 TETRALITE + 2mg LVA로 사전 예방접종을 받은 경우.
- 연구 백신 투여 전 7일 이내에 코로나19 백신을 사전 접종했거나, 연구 백신 접종 후 첫 14일 동안 코로나19 백신을 접종할 계획입니다.
- 연구 백신 접종 후 첫 28일 동안 코로나19 백신 이외의 백신 접종을 계획하고 있습니다.
- 현재 다른 임상시험에 참여하고 있거나, 연구 기간 동안 다른 연구에 참여할 계획이 있는 경우, 또는 연구 백신 접종 전 4주 이내에 시험약, 백신 또는 의료기기를 투여한 경우(인플루엔자 백신은 제외 기준 참조) 16).
- 연구 백신 투여 전 6개월 이내에 혈액, 혈액유래 제제 또는 면역글로불린을 사전에 투여받았거나, 연구 기간 동안 해당 제품을 투여받을 계획인 경우.
- 백신 접종 전 90일 또는 연구 기간 동안 계획된 투여를 시작하는 기간 동안 면역억제제 또는 기타 면역조절제를 만성 투여(총 14일 연속으로 정의)(국소, 흡입 및 비강내 제제 및 관절내 주사 제외). 코르티코스테로이드의 경우 프레드니손 >= 20mg/일 또는 이에 상응하는 용량입니다.
- 현재 1가지 이상의 항응고제(쿠마린 유도체, 저분자량 헤파린, DOAC)를 섭취하거나 항응고제와 1가지 항응고제를 병용하고 있습니다.
- 현재 항결핵 예방 또는 치료.
- 연구 백신 접종 후 처음 14일 동안 선택적 수술이 계획되어 있습니다. 기타 제외 기준
- 임신 중이거나 수유 중이거나 연구 기간 동안 임신을 계획하고 있는 WOCBP.
- 연구자가 판단할 때 연구 결과를 방해할 수 있거나 연구 참여로 인해 참가자에게 추가적인 위험을 초래할 수 있는 질병의 병력이 있는 참가자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 18~50세의 건강한 성인을 대상으로 한 박시그립테트라(VaxigripTetra)
18~50세의 건강한 성인(N = 12)을 대상으로 보조제 없이 박시그립테트라 0.5mL를 근육내 1회 주사합니다.
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LiteVax 보조제 유무에 관계없이 박시그립테트라의 근육 주사
다른 이름들:
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실험적: 18~50세의 건강한 성인을 대상으로 LiteVax 보조제 0.5mg을 함유한 VaxigripTetra
18~50세의 건강한 성인(N = 12)을 대상으로 LiteVax 보조제 0.5mg과 함께 박시그립테트라 0.55mL를 근육내 1회 주사합니다.
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LiteVax 보조제 유무에 관계없이 박시그립테트라의 근육 주사
다른 이름들:
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실험적: 18~50세의 건강한 성인을 대상으로 LiteVax 보조제 1mg을 함유한 VaxigripTetra
18~50세의 건강한 성인(N = 12)을 대상으로 LiteVax 보조제 1mg과 함께 박시그립테트라 0.55mL를 근육내 1회 주사합니다.
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LiteVax 보조제 유무에 관계없이 박시그립테트라의 근육 주사
다른 이름들:
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활성 비교기: 60세 이상의 건강한 성인을 대상으로 한 박시그립테트라(VaxigripTetra)
60세 이상 건강한 성인(N=16)을 대상으로 보조제 없이 박시그립테트라 0.5mL를 근육주사한다.
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LiteVax 보조제 유무에 관계없이 박시그립테트라의 근육 주사
다른 이름들:
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실험적: 60세 이상의 건강한 성인을 대상으로 LiteVax 보조제 0.5mg을 함유한 VaxigripTetra
60세 이상의 건강한 성인(N = 16)을 대상으로 LiteVax 보조제 0.5mg과 함께 박시그립테트라 0.55mL를 단회 근육 주사합니다.
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LiteVax 보조제 유무에 관계없이 박시그립테트라의 근육 주사
다른 이름들:
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실험적: 60세 이상의 건강한 성인을 대상으로 LiteVax 보조제 1mg을 함유한 VaxigripTetra
60세 이상 건강한 성인(N = 16)을 대상으로 LiteVax 보조제 1mg과 함께 박시그립테트라 0.55mL를 근육내 1회 주사합니다.
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LiteVax 보조제 유무에 관계없이 박시그립테트라의 근육 주사
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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국소 및 전신 AE, SAE, pIMD 및 AESI를 TETRALITE로 특성화
기간: 180일
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백신 접종 후 7일 동안 요청된 국소 및 전신 AE가 발생하고, 28일 동안 요청되지 않은 AE가 발생하고, 백신 접종 후 180일 동안 SAE, 잠재적 면역 매개 질환(pIMD) 및 특별 관심 대상 부작용(AESI)이 발생합니다.
국소 AE에는 주사 부위의 통증, 발적, 경결 및 부기가 포함됩니다.
전신 AE에는 발열, 두통, 피로, 근육통, 관절통 및 불쾌감이 포함됩니다.
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180일
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TETRALITE에 대한 임상 혈액학 및 생화학 특성 분석
기간: 28일
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기준선(1일, 백신 접종 전) 대비 백신 접종 후 1일, 7일, 28일에 임상적으로 비정상적인 혈액학 및 혈청 생화학 실험실 값이 발생했습니다.
혈액학 매개변수에는 혈소판 수, 적혈구 수(미립자 부피, 미립자 헤모글로빈 및 망상적혈구 %), 백혈구 수(호중구, 림프구, 단핵구, 호산구 및 호염기구), 헤모글로빈 및 헤마토크릿이 포함됩니다.
생화학 매개변수에는 요소, 크레아티닌, C 반응성 단백질, 아스파르테이트 아미노전이효소, 알라닌 아미노전이효소, 알칼리성 포스파타제, 빌리루빈 및 고감도 C 반응성 단백질이 포함됩니다.
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28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈청 내 TETRALITE의 4가지 백신 균주에 대한 HI 항체 반응 특성 분석
기간: 180일
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4가지 백신 인플루엔자 균주에 대한 HI 항체 역가는 기준선(1일, 백신 접종 전) 대비 백신 접종 후 7일, 28일 및 180일째 혈청 샘플에서 측정됩니다.
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180일
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혈청 내 TETRALITE의 4가지 백신 균주에 대한 MN 항체 반응 특성 분석
기간: 180일
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백신 접종 후 7일, 28일 및 180일에 혈청 샘플에서 4가지 백신 인플루엔자 균주에 대한 미세중화(MN) 항체 역가를 기준선(1일, 백신 접종 전)에 비해 측정했습니다.
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180일
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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LiteVax Adjuvant의 작용 메커니즘 특성화
기간: 28일
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차별적으로 발현된 유전자와 기준선(1일, 백신 접종 전), 2일, 8일차에 강화된 경로와 2일차와 기준선, 8일차와 기준일, 2일차와 기준일 사이에 발생하는 변화를 조사하여 백신접종으로 유도된 유전자 전사의 특성 분석 8일과 2일차. 기준선(1일차, 백신 접종 전), 2일차, 8일차에 차별적으로 발현된 유전자와 강화된 경로를 조사하고, 2일차와 기준선, 8일차와 8일차 사이에 발생한 변화를 조사하여 백신접종 후 선천성 면역 반응과 그 역학의 특성을 규명합니다. 기준선, 8일차 및 2일차. (활성화된) 세포, 세포 클러스터 또는 세포 상태의 특성화 및 발현된 유전자의 식별, 기준선(1일차, 백신 접종 전), 2일차, 8일차 및 사이에 발생하는 변화에서 각 세포 유형의 유전자 발현 수준 변화 2일차와 기준선, 8일차와 기준선, 8일차와 2일차. |
28일
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PBMC의 TETRALITE에 대한 T세포 반응 특성화
기간: 180일
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적어도 CD40L, IL을 생산하는 인플루엔자 특이적 CD4+ 및 CD8+ T 세포의 존재로 확인된 백신 접종 후 7일 및 180일 대 기준선(1일, 백신 접종 전)의 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)에서의 T 세포 매개 면역 반응 -2, 유세포 분석법(세포내 사이토카인 염색)으로 측정한 IFNγ 및/또는 TNFα.
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180일
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PBMC의 TETRALITE에 대한 B세포 반응 특성화
기간: 180일
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ELISPOT으로 측정한 형질모세포의 존재로 확인된, 백신 접종 후 7일 및 180일 대 기준선(1일차, 백신 접종 전)에 PBMC의 B 세포 반응
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180일
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RNA 염기서열분석을 통해 백신 유발 면역의 분자적 특징을 특성화합니다.
기간: 180일
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분석에는 전혈(대량) 및 PBMC(단일 세포)에서 추출한 RNA의 RNA 서열 분석이 포함될 수 있지만 이에 국한되지는 않습니다.
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180일
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TETRALITE 백신 균주의 헤마글루투닌 이외의 인플루엔자 바이러스 항원에 대한 항체 반응 특성 분석
기간: 180일
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분석에는 뉴라미니다제, 핵단백질 및 기질 단백질에 대한 항체 반응이 포함될 수 있지만 이에 국한되지는 않습니다.
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180일
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2023-508230-33-00
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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