Sicherheit, Verträglichkeit, Immunogenität und immunologische Mechanismen von TETRALITE, einem neuartigen saisonalen Grippeimpfstoff (TETRALITE-Ib)

Einschlusskriterien:

1. Vor allen studienbezogenen Aktivitäten wird eine schriftliche und unterzeichnete Einverständniserklärung eingeholt.
2. Im Alter von 18 bis einschließlich 50 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF in den jüngeren Alterskohorten (Kohorte 1, Kohorte 2 und Kohorte 3) und im Alter von 60 Jahren oder älter zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF in den älteren Alterskohorten (Kohorte). 4, Kohorte 5 und Kohorte 6).
3. Teilnehmer, die sich innerhalb von 21 Tagen vor der Einschreibung in einem guten allgemeinen Gesundheitszustand befinden, wie durch eine ärztliche Untersuchung einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung (PE) und Labortests festgestellt wird.
4. Teilnehmer mit einem BMI im Bereich von 18,5 bis einschließlich 35 kg/m2 zum Zeitpunkt des Screenings.

5. Frauen, die nicht schwanger sind oder stillen und eine der folgenden Bedingungen zutrifft

   • Frauen im nicht gebärfähigen Alter (WONCBP) gemäß Definition in Anhang 1. oder
   • WOCBP und Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode (mit einer Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr), wie in Anhang 1 definiert und beschrieben, ab mindestens 1 Monat vor der Studienimpfung und für 3 Monate nach der Impfung. Der Prüfer sollte die Möglichkeit eines Versagens der Verhütungsmethode bewerten (z. B. Nichteinhaltung, kürzlich eingeleitet) im Zusammenhang mit der Studienimpfung. Die Zuverlässigkeit der sexuellen Abstinenz muss in Bezug auf die Dauer der Studie und den bevorzugten und üblichen Lebensstil des Teilnehmers bewertet werden. Die Teilnehmerin sollte sich verpflichten, mindestens einen Monat vor der Studienimpfung und drei Monate nach der Impfung abstinent zu sein. Wenn die Teilnehmerin ihre Abstinenz nicht aufrechterhalten will und ihren Status ändert, muss sie sich zunächst auf eine andere hochwirksame Verhütungsmethode verpflichten, die vor der Beendigung der sexuellen Abstinenz als Verhütungsmethode mit dem Prüfer besprochen werden sollte (34).
6. WOCBP muss beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest und vor der Impfung am ersten Tag einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben. Informationen zu Schwangerschaftstests finden Sie in Abschnitt 8.3.5. Der Prüfer ist für die Überprüfung der Krankengeschichte und der Menstruationsgeschichte verantwortlich, um das Risiko für die Aufnahme einer Frau mit einer frühen, unentdeckten Schwangerschaft zu verringern.
7. Teilnehmer, die willens und in der Lage sind, die Studienabläufe einzuhalten und nach Ansicht des Prüfarztes in der Lage sind, die Studie abzuschließen.

Ausschlusskriterien:

Krankheiten

1. Vorgeschichte früherer im Labor bestätigter Influenza-Infektionen in den letzten 6 Monaten, ausgenommen im Labor bestätigte COVID-19-Infektionen, vor dem Tag der Studienimpfung.
2. Positiv (in der Vergangenheit, vermutet oder aktuell) für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Antikörper gegen das Hepatitis-C-Virus (HCV) und Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV).
3. Frühere oder aktuelle Vorgeschichte von immunvermittelten und/oder Autoimmunerkrankungen, wie vom Prüfer angegeben, z. Diabetes mellitus Typ I und Schilddrüsenerkrankungen.
4. Schwerwiegende Reaktionen auf Impfstoffe, die den Erhalt von Studienimpfungen nach Feststellung des Prüfarztes ausschließen.
5. Klinische Zustände, die nach Einschätzung des Prüfarztes eine Kontraindikation für die IM-Verabreichung darstellen, z. Vorgeschichte einer Blutgerinnungsstörung (z. B. Faktormangel, Koagulopathie oder Thrombozytenstörung, die besondere Vorsichtsmaßnahmen erfordern) oder erhebliche Blutergüsse oder Blutungsstörungen bei IM-Verabreichung oder Blutentnahmen.
6. Vorgeschichte bestätigter Überempfindlichkeit, Allergie und/oder Anaphylaxie gegen Eier (Ovalbumin oder Hühnerproteine), Adjuvantien auf Squalenbasis oder andere Bestandteile des Studienimpfstoffs (Neomycin, Formaldehyd oder Octoxinol-9).
7. Aktuelle Vorgeschichte einer unkontrollierten medizinischen Erkrankung (in den letzten 3 Monaten instabil), wie vom Prüfer beurteilt, z. B. Bluthochdruck, Diabetes mellitus Typ 2.
8. Frühere oder aktuelle Vorgeschichte einer neurologischen Störung, z. Guillain-Barré-Syndrom und andere Anfallsleiden als: 1) Fieberkrämpfe im Kindesalter oder 2) Anfälle, die in den letzten 3 Jahren keiner Behandlung bedurften.
9. Vorgeschichte von Asplenie, funktioneller Asplenie oder einer anderen Erkrankung, die zum Fehlen oder zur Entfernung der Milz führt.
10. Aktive Malignität oder Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme des Basozellulären Karzinoms (einzelne Läsion), das vollständig entfernt wurde.
11. Asthma, das instabil ist oder in den letzten 2 Jahren eine Notfallversorgung, Notfallversorgung, einen Krankenhausaufenthalt oder eine Intubation erforderte oder bei dem voraussichtlich die Verwendung oraler oder intravenöser Kortikosteroide erforderlich ist.
12. Vorgeschichte eines hereditären Angioödems, eines erworbenen Angioödems oder einer idiopathischen Form eines Angioödems.
13. Vorgeschichte einer idiopathischen Urtikaria im letzten Jahr.
14. Aktuelles oder kürzlich aufgetretenes (< 2 Jahre) starkes Rauchen (> 20 Zigaretten pro Tag). Wenn der Kandidat vor mehr als 2 Jahren mit dem Rauchen aufgehört hat, trifft der Prüfer eine individuelle Beurteilung auf der Grundlage der Gesamtzahl der Packungen pro Jahr und des allgemeinen Gesundheitszustands des Kandidaten. Drogen- oder Alkoholmissbrauch/-sucht (einschließlich Alkoholabhängigkeit) oder psychiatrische Erkrankung (z. B. vergangene oder gegenwärtige Psychosen; Störung, die Lithium erfordert; (oder innerhalb von 5 Jahren vor der Verabreichung des Studienimpfstoffs, ein Selbstmordplan oder -versuch in der Vorgeschichte), der nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Teilnehmers und/oder die Einhaltung des Protokolls gefährden könnte.

15. Ein Hautausschlag, eine dermatologische Erkrankung oder Tätowierungen, die nach Ansicht des Prüfers die Bewertung der lokalen Injektionsreaktion beeinträchtigen würden.

    Vorherige/begleitende Therapie

16. Vorheriger Erhalt eines Prüfimpfstoffs oder eines zugelassenen saisonalen oder pandemischen Grippeimpfstoffs in den 9 Monaten vor der Verabreichung des Studienimpfstoffs oder der geplanten Grippeimpfung während des Studienzeitraums.
17. Vorheriger Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs in den 28 Tagen vor der Verabreichung des Studienimpfstoffs oder innerhalb von 14 Tagen für Untereinheiten- oder inaktivierte Impfstoffe mit Ausnahme der saisonalen oder pandemischen Grippeimpfung, ausgenommen COVID-19-Impfstoff.
18. Vorherige Impfung mit TETRALITE + 0,5 mg LVA oder TETRALITE + 2 mg LVA.
19. Vorheriger Erhalt eines COVID-19-Impfstoffs in den 7 Tagen vor der Verabreichung des Studienimpfstoffs oder die Planung, in den ersten 14 Tagen nach der Studienimpfung einen COVID-19-Impfstoff zu erhalten.
20. Planen Sie, in den ersten 28 Tagen nach der Verabreichung des Studienimpfstoffs einen anderen Impfstoff als den COVID-19-Impfstoff zu erhalten.
21. Derzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie oder geplante Teilnahme an einer anderen Studie während des Studienzeitraums oder Verabreichung eines Prüfpräparats, Impfstoffs oder Medizinprodukts in den 4 Wochen vor der Studienimpfung (mit Ausnahme der Grippeimpfung, siehe Ausschlusskriterium). 16).
22. Vorheriger Erhalt von Blut, Blutprodukten oder Immunglobulinen in den 6 Monaten vor der Verabreichung des Studienimpfstoffs oder geplanter Erhalt eines solchen Produkts während des Studienzeitraums.
23. Chronische Verabreichung (definiert als insgesamt 14 aufeinanderfolgende Tage) von Immunsuppressiva oder anderen immunmodifizierenden Arzneimitteln während des Zeitraums, der 90 Tage vor der Impfung oder der geplanten Verabreichung während der Studie beginnt (ausgenommen topische, inhalative und intranasale Präparate sowie intraartikuläre Injektionen). Bei Kortikosteroiden ist dies Prednison >= 20 mg/Tag oder ein Äquivalent.
24. Aktuelle Einnahme von mehr als einem gerinnungshemmenden Medikament (Cumarin-Derivate, niedermolekulares Heparin, DOAC) oder einem gerinnungshemmenden Medikament in Kombination mit einem Antiaggregationsmedikament.
25. Aktuelle Anti-Tuberkulose-Prophylaxe oder -Therapie.
26. In den ersten 14 Tagen nach der Studienimpfung ist eine elektive Operation geplant. Andere Ausschlusskriterien
27. WOCBP, die während der Studie schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen.
28. Teilnehmer mit Vorgeschichte von Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfers die Ergebnisse der Studie beeinträchtigen oder aufgrund der Teilnahme an der Studie ein zusätzliches Risiko für die Teilnehmer darstellen könnten.