Sicurezza, tollerabilità, immunogenicità e meccanismi immunologici di TETRALITE, un nuovo vaccino contro l'influenza stagionale (TETRALITE-Ib)

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato firmato scritto ottenuto prima di qualsiasi attività correlata allo studio.
2. Di età compresa tra 18 e 50 anni compresi, al momento della firma dell'ICF nelle coorti di età più giovani (Coorte 1, Coorte 2 e Coorte 3) e di età pari o superiore a 60 anni, al momento della firma dell'ICF nelle coorti di età più anziane (Coorte 4, Coorte 5 e Coorte 6).
3. Partecipanti considerati in buona salute generale come determinato dalla valutazione medica comprendente anamnesi, esame fisico (PE) e test di laboratorio entro 21 giorni prima dell'iscrizione.
4. Partecipanti con un BMI compreso tra 18,5 e 35 kg/m2 compreso allo screening.

5. Donne che non sono incinte o che allattano e si applica una delle seguenti condizioni

   • Donne in età non fertile (WONCBP) come definite nell'Appendice 1. o
   • WOCBP e utilizzo di un metodo contraccettivo altamente efficace (con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno) come definito e descritto nell'Appendice 1 da almeno 1 mese prima della vaccinazione in studio e per 3 mesi dopo la vaccinazione. Lo sperimentatore deve valutare il potenziale fallimento del metodo contraccettivo (ad es. non conformità, recentemente avviata) in relazione alla vaccinazione in studio. L'affidabilità dell'astinenza sessuale deve essere valutata in relazione alla durata dello studio e allo stile di vita preferito e abituale del partecipante. Il partecipante deve impegnarsi ad astinenza per almeno 1 mese prima della vaccinazione in studio e per 3 mesi dopo la vaccinazione. Se la partecipante non manterrà l'astinenza e cambierà il suo stato, dovrà prima impegnarsi ad adottare un altro metodo contraccettivo altamente efficace, che dovrebbe essere discusso con lo sperimentatore prima di interrompere l'astinenza sessuale come metodo contraccettivo (34).
6. Le WOCBP devono avere un test di gravidanza sul siero negativo allo screening e un test di gravidanza sulle urine negativo prima della vaccinazione al Giorno 1. Fare riferimento alla Sezione 8.3.5 per i test di gravidanza. Lo sperimentatore è responsabile della revisione dell'anamnesi medica e della storia mestruale per ridurre il rischio di inclusione di una donna con una gravidanza precoce non rilevata.
7. Partecipanti che sono disposti e in grado di rispettare le procedure dello studio e che, secondo lo sperimentatore, sono in grado di completare lo studio.

Criteri di esclusione:

Condizioni mediche

1. Anamnesi di precedente infezione influenzale confermata in laboratorio negli ultimi 6 mesi, escluse le infezioni da COVID-19 confermate in laboratorio, prima del giorno della vaccinazione in studio.
2. Positività (in passato, sospetta o in corso) per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) e l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
3. Anamnesi passata o attuale di malattie immunomediate e/o autoimmuni come indicato dallo sperimentatore, ad es. diabete mellito di tipo I e malattie della tiroide.
4. Reazioni gravi ai vaccini che precludono la ricezione delle vaccinazioni in studio come determinato dallo sperimentatore.
5. Condizioni cliniche che rappresentano una controindicazione alla somministrazione IM, a giudizio dello sperimentatore, ad es. storia di disturbi emorragici (ad es. deficit di fattore, coagulopatia o disturbo piastrinico che richiede precauzioni speciali) o lividi significativi o difficoltà di sanguinamento con la somministrazione IM o prelievi di sangue.
6. Anamnesi confermata di ipersensibilità, allergia e/o anafilassi alle uova (ovalbumina o proteine ​​di pollo), agli adiuvanti a base di squalene o ad altri componenti del vaccino in studio (neomicina, formaldeide o octoxinol-9).
7. Anamnesi attuale di malattia medica non controllata (instabile negli ultimi 3 mesi) secondo il giudizio dello sperimentatore, ad es. ipertensione, diabete mellito di tipo 2.
8. Anamnesi passata o attuale di qualsiasi disturbo neurologico, ad es. Sindrome di Guillain-Barré e disturbi convulsivi diversi da: 1) convulsioni febbrili infantili o 2) convulsioni che non hanno richiesto trattamento negli ultimi 3 anni.
9. Storia di asplenia, asplenia funzionale o qualsiasi condizione risultante nell'assenza o nella rimozione della milza.
10. Tumori maligni attivi o maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare (singola lesione) che è stato completamente rimosso.
11. Asma instabile o che ha richiesto cure di emergenza, cure urgenti, ospedalizzazione o intubazione negli ultimi 2 anni o che si prevede richieda l'uso di corticosteroidi orali o endovenosi.
12. Storia di angioedema ereditario, angioedema acquisito o forme idiopatiche di angioedema.
13. Storia di orticaria idiopatica nell'ultimo anno.
14. Fumatore attuale o recente (< 2 anni fa) (> 20 sigarette al giorno). Se il candidato ha smesso di fumare > 2 anni fa, l'investigatore esprimerà un giudizio individuale basato sul totale dei pacchetti all'anno e sullo stato di salute generale del candidato. Abuso/dipendenza da droghe o alcol (inclusa la dipendenza da alcol) o condizione psichiatrica (ad es. psicosi passate o presenti; disturbo che richiede litio; o entro 5 anni prima della somministrazione del vaccino in studio, una storia di piano o tentativo di suicidio), che secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbe compromettere la sicurezza del partecipante e/o il rispetto del protocollo.

15. Un'eruzione cutanea, una condizione dermatologica o tatuaggi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbero con la valutazione della reazione locale all'iniezione.

    Terapia precedente/concomitante

16. Ricezione precedente di un vaccino antinfluenzale stagionale o pandemico sperimentale o autorizzato nei 9 mesi precedenti la somministrazione del vaccino in studio o pianificazione di ricevere la vaccinazione antinfluenzale durante il periodo di studio.
17. Ricezione preventiva di un vaccino vivo attenuato nei 28 giorni precedenti la somministrazione del vaccino in studio, o entro 14 giorni per vaccini a subunità o inattivati ​​diversi dalla vaccinazione contro l'influenza stagionale o pandemica, escluso il vaccino COVID-19.
18. Previa ricezione della vaccinazione con TETRALITE + 0,5 mg LVA o TETRALITE + 2 mg LVA.
19. Ricezione anticipata del vaccino COVID-19 nei 7 giorni precedenti la somministrazione del vaccino in studio o pianificazione di ricevere un vaccino COVID-19 durante i primi 14 giorni successivi alla vaccinazione in studio.
20. Pianificazione di ricevere un vaccino durante i primi 28 giorni successivi alla somministrazione del vaccino in studio, diverso dal vaccino COVID-19.
21. Attualmente partecipante a un altro studio clinico, o pianificazione di partecipare a un altro studio durante il periodo di studio, o somministrazione di qualsiasi farmaco sperimentale, vaccino o dispositivo medico nelle 4 settimane precedenti la vaccinazione in studio (ad eccezione del vaccino antinfluenzale, fare riferimento al criterio di esclusione 16).
22. Ricezione precedente di sangue, prodotti emoderivati ​​o immunoglobuline nei 6 mesi precedenti la somministrazione del vaccino in studio o pianificazione di ricevere tale prodotto durante il periodo di studio.
23. Somministrazione cronica (definita come 14 giorni consecutivi in ​​totale) di immunosoppressori o altri farmaci immunomodificanti durante il periodo che inizia 90 giorni prima della vaccinazione o somministrazione pianificata durante lo studio (escluse preparazioni topiche, inalate e intranasali e iniezioni intra-articolari). Per i corticosteroidi, questo è prednisone >= 20 mg/giorno o equivalente.
24. Assunzione attuale di più di 1 farmaco anticoagulante (derivati ​​cumarinici, eparina a basso peso molecolare, DOAC) o 1 farmaco anticoagulante in combinazione con farmaci antiaggreganti.
25. Attuale profilassi o terapia antitubercolare.
26. Intervento chirurgico elettivo pianificato nei primi 14 giorni successivi alla vaccinazione in studio. Altri criteri di esclusione
27. Donne WOCBP che sono incinte, che allattano o che stanno pianificando una gravidanza durante lo studio.
28. Partecipanti con anamnesi di eventuali condizioni mediche che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero interferire con i risultati dello studio o comportare rischi aggiuntivi per i partecipanti a causa della partecipazione allo studio.