Veiligheid, verdraagbaarheid, immunogeniciteit en immunologische mechanismen van TETRALITE, een nieuw seizoensgriepvaccin (TETRALITE-Ib)

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke, ondertekende geïnformeerde toestemming verkregen vóór studiegerelateerde activiteiten.
2. Van 18 tot en met 50 jaar, op het moment van ondertekening van de ICF in de jongere leeftijdsgroepen (Cohort 1, Cohort 2 en Cohort 3) en van 60 jaar of ouder, op het moment van ondertekening van de ICF in de oudere leeftijdsgroepen (Cohort 4, Cohort 5 en Cohort 6).
3. Deelnemers waarvan wordt aangenomen dat ze in goede algemene gezondheid verkeren, zoals bepaald door medische evaluatie, inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek (PE) en laboratoriumtests binnen 21 dagen voorafgaand aan de inschrijving.
4. Deelnemers met een BMI binnen het bereik van 18,5 tot en met 35 kg/m2 bij screening.

5. Vrouwen die niet zwanger zijn of borstvoeding geven en één van de volgende voorwaarden van toepassing is

   • Vrouwen die niet zwanger kunnen worden (WONCBP) zoals gedefinieerd in bijlage 1. of
   • WOCBP en het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode (met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar) zoals gedefinieerd en beschreven in bijlage 1, vanaf ten minste 1 maand vóór de onderzoeksvaccinatie en gedurende 3 maanden na de vaccinatie. De onderzoeker moet de kans op falen van de anticonceptiemethode beoordelen (bijv. niet-naleving, onlangs gestart) in verband met het onderzoek naar vaccinatie. De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden beoordeeld in relatie tot de duur van het onderzoek en de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de deelnemer. De deelnemer moet zich onthouden van onthouding tot ten minste 1 maand vóór de onderzoeksvaccinatie en tot 3 maanden na de vaccinatie. Als de deelnemer de onthouding niet volhoudt en haar status verandert, moet de deelnemer eerst een andere zeer effectieve anticonceptiemethode toepassen, die met de onderzoeker moet worden besproken voordat seksuele onthouding als anticonceptiemethode wordt beëindigd (34).
6. WOCBP moet een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan bij screening en een negatieve urinezwangerschapstest vóór vaccinatie op dag 1. Zie rubriek 8.3.5 voor zwangerschapstesten. De onderzoeker is verantwoordelijk voor het beoordelen van de medische geschiedenis en de menstruatiegeschiedenis om het risico op opname van een vrouw met een vroege, niet-gedetecteerde zwangerschap te verminderen.
7. Deelnemers die bereid en in staat zijn zich aan de onderzoeksprocedures te houden en die naar de mening van de onderzoeker in staat zijn het onderzoek af te ronden.

Uitsluitingscriteria:

Medische omstandigheden

1. Geschiedenis van eerdere laboratoriumbevestigde influenza-infecties in de afgelopen 6 maanden, met uitzondering van laboratoriumbevestigde COVID-19-infecties, voorafgaand aan de dag van de onderzoeksvaccinatie.
2. Positief (in het verleden, vermoedelijk of aanhoudend) voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), antilichaam tegen het hepatitis C-virus (HCV) en antilichaam tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
3. Vroegere of huidige geschiedenis van immuungemedieerde en/of auto-immuunziekten zoals aangegeven door de onderzoeker, b.v. diabetes mellitus type I en schildklieraandoeningen.
4. Ernstige reacties op vaccins die de ontvangst van onderzoeksvaccinaties uitsluiten, zoals bepaald door de onderzoeker.
5. Klinische aandoeningen die een contra-indicatie vormen voor IM-toediening, zoals beoordeeld door de onderzoeker, b.v. voorgeschiedenis van bloedingsstoornis (bijv. factordeficiëntie, coagulopathie of bloedplaatjesstoornis waarvoor speciale voorzorgsmaatregelen nodig zijn) of aanzienlijke problemen met blauwe plekken of bloedingen bij IM-toediening of bloedafname.
6. Voorgeschiedenis van bevestigde overgevoeligheid, allergie en/of anafylaxie voor eieren (ovalbumine of kippeneiwitten), op squaleen gebaseerde adjuvantia of andere componenten van het onderzoeksvaccin (neomycine, formaldehyde of octoxinol-9).
7. Huidige geschiedenis van ongecontroleerde medische ziekte (instabiel gedurende de afgelopen 3 maanden), zoals beoordeeld door de onderzoeker, b.v. hypertensie, diabetes mellitus type 2.
8. Vroegere of huidige voorgeschiedenis van een neurologische aandoening, b.v. Syndroom van Guillain-Barré en andere convulsies dan: 1) koortsstuipen bij kinderen, of 2) aanvallen waarvoor in de afgelopen 3 jaar geen behandeling nodig was.
9. Voorgeschiedenis van asplenie, functionele asplenie of een aandoening die resulteert in de afwezigheid of verwijdering van de milt.
10. Actieve maligniteit of maligniteit in de afgelopen 5 jaar, behalve basocellulair carcinoom (enkelvoudige laesie) dat volledig is verwijderd.
11. Astma dat onstabiel is of spoedeisende zorg, spoedeisende zorg, ziekenhuisopname of intubatie gedurende de afgelopen 2 jaar vereist heeft, of waarvoor naar verwachting het gebruik van orale of intraveneuze corticosteroïden nodig is.
12. Geschiedenis van erfelijk angio-oedeem, verworven angio-oedeem of idiopathische vormen van angio-oedeem.
13. Geschiedenis van idiopathische urticaria in het afgelopen jaar.
14. Huidig ​​of recent (< 2 jaar geleden) zwaar roken (> 20 sigaretten per dag). Als de kandidaat > 2 jaar geleden is gestopt met roken, zal de onderzoeker een individueel oordeel vellen op basis van het totaal aantal pakjes per jaar en de algehele gezondheidstoestand van de kandidaat. Drugs- of alcoholmisbruik/-verslaving (inclusief alcoholafhankelijkheid) of psychiatrische aandoening (bijv. vroegere of huidige psychoses; aandoening waarbij lithium nodig is; of binnen 5 jaar voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksvaccin, een geschiedenis van zelfmoordplannen of -pogingen), wat naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de deelnemer en/of de naleving van het protocol in gevaar zou kunnen brengen.

15. Een huiduitslag, dermatologische aandoening of tatoeages die, naar de mening van de onderzoeker, de beoordeling van de lokale injectiereactie zouden verstoren.

    Eerdere/concomitante therapie

16. Voorafgaande ontvangst van een onderzoeks- of goedgekeurd seizoens- of pandemisch griepvaccin in de 9 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksvaccin of de planning om de griepvaccinatie te ontvangen tijdens de onderzoeksperiode.
17. Voorafgaande ontvangst van een levend verzwakt vaccin in de 28 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksvaccin, of binnen 14 dagen voor subunit- of geïnactiveerde vaccins anders dan seizoens- of pandemische griepvaccinatie, met uitzondering van het COVID-19-vaccin.
18. Voorafgaande vaccinatie met TETRALITE + 0,5 mg LVA of TETRALITE + 2 mg LVA.
19. Voorafgaande ontvangst van een COVID-19-vaccin in de 7 dagen vóór toediening van het onderzoeksvaccin, of van plan om een ​​COVID-19-vaccin te krijgen gedurende de eerste 14 dagen na de onderzoeksvaccinatie.
20. Van plan om een ​​vaccin te ontvangen gedurende de eerste 28 dagen na de toediening van het onderzoeksvaccin, anders dan het COVID-19-vaccin.
21. Momenteel deelnemen aan een ander klinisch onderzoek, of van plan zijn deel te nemen aan een ander onderzoek tijdens de onderzoeksperiode, of toediening van een onderzoeksgeneesmiddel, vaccin of medisch hulpmiddel in de 4 weken voorafgaand aan de onderzoeksvaccinatie (met uitzondering van het influenzavaccin, zie het uitsluitingscriterium 16).
22. Eerdere ontvangst van bloed, van bloed afgeleide producten of immunoglobulinen in de zes maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksvaccin, of van plan een dergelijk product te ontvangen tijdens de onderzoeksperiode.
23. Chronische toediening (gedefinieerd als 14 opeenvolgende dagen in totaal) van immunosuppressiva of andere immuunmodificerende geneesmiddelen gedurende de periode die begint 90 dagen voorafgaand aan de vaccinatie of geplande toediening tijdens het onderzoek (exclusief topische, inhalatie- en intranasale preparaten en intra-articulaire injecties). Voor corticosteroïden is dit prednison >= 20 mg/dag, of gelijkwaardig.
24. Huidige inname van meer dan 1 antistollingsmedicijn (coumarinederivaten, laagmoleculaire heparine, DOAC) of 1 antistollingsmedicijn in combinatie met antiaggregatiemedicatie.
25. Huidige profylaxe of therapie tegen tuberculose.
26. Electieve operatie gepland in de eerste 14 dagen na de onderzoeksvaccinatie. Andere uitsluitingscriteria
27. WOCBP die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek.
28. Deelnemers met een voorgeschiedenis van medische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de resultaten van het onderzoek kunnen verstoren of een extra risico voor de deelnemers kunnen opleveren als gevolg van deelname aan het onderzoek.