Seguridad, tolerabilidad, inmunogenicidad y mecanismos inmunológicos de TETRALITE, una nueva vacuna contra la influenza estacional (TETRALITE-Ib)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado firmado por escrito obtenido antes de cualquier actividad relacionada con el estudio.
2. De 18 a 50 años inclusive, en el momento de la firma del CIF en las cohortes de menor edad (Cohorte 1, Cohorte 2 y Cohorte 3) y de 60 años o más, en el momento de la firma del CIF en las cohortes de mayor edad (Cohorte 4, cohorte 5 y cohorte 6).
3. Participantes que se considere que gozan de buena salud general según lo determine una evaluación médica que incluya historial médico, examen físico (PE) y pruebas de laboratorio dentro de los 21 días anteriores a la inscripción.
4. Participantes con un IMC dentro del rango de 18,5 a 35 kg/m2 inclusive en el momento de la selección.

5. Mujeres que no están embarazadas ni amamantando y se aplica una de las siguientes condiciones

   • Mujeres en edad fértil (WONCBP) según se define en el Apéndice 1. o
   • WOCBP y utilizando un método anticonceptivo altamente eficaz (con una tasa de fracaso de menos del 1 % por año) como se define y describe en el Apéndice 1 desde al menos 1 mes antes de la vacunación del estudio y durante 3 meses después de la vacunación. El investigador debe evaluar la posibilidad de que el método anticonceptivo falle (p. ej. incumplimiento, iniciado recientemente) en relación con la vacunación del estudio. La confiabilidad de la abstinencia sexual debe evaluarse en relación con la duración del estudio y el estilo de vida preferido y habitual del participante. La participante debe comprometerse a abstenerse al menos 1 mes antes de la vacunación del estudio y durante 3 meses después de la vacunación. Si la participante no mantiene la abstinencia y cambia su estado, primero debe comprometerse con otro método anticonceptivo altamente eficaz, que debe discutirse con el investigador antes de terminar la abstinencia sexual como método anticonceptivo (34).
6. WOCBP debe tener una prueba de embarazo en suero negativa en el momento de la selección y una prueba de embarazo en orina negativa antes de la vacunación el día 1. Consulte la Sección 8.3.5 para pruebas de embarazo. El investigador es responsable de revisar el historial médico y el historial menstrual para disminuir el riesgo de inclusión de una mujer con un embarazo temprano no detectado.
7. Participantes que estén dispuestos y sean capaces de cumplir con los procedimientos del estudio y que, en opinión del investigador, sean capaces de completar el estudio.

Criterio de exclusión:

Condiciones médicas

1. Historial de infección previa por influenza confirmada por laboratorio en los últimos 6 meses, excluidas las infecciones por COVID-19 confirmadas por laboratorio, antes del día de la vacunación del estudio.
2. Positivo (en el pasado, sospechado o en curso) para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (VHC) y el anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
3. Historia pasada o actual de enfermedades inmunomediadas y/o autoinmunes según lo indique el investigador, p.e. diabetes mellitus tipo I y enfermedad tiroidea.
4. Reacciones graves a las vacunas que impiden recibir las vacunas del estudio según lo determine el investigador.
5. Condiciones clínicas que representan una contraindicación para la administración IM, a juicio del investigador, p. antecedentes de trastorno hemorrágico (p. ej. deficiencia de factor, coagulopatía o trastorno plaquetario que requiere precauciones especiales) o hematomas importantes o dificultades de sangrado con la administración IM o extracciones de sangre.
6. Antecedentes de hipersensibilidad confirmada, alergia y/o anafilaxia a huevos (ovoalbúmina o proteínas de pollo), adyuvantes a base de escualeno u otros componentes de la vacuna del estudio (neomicina, formaldehído u octoxinol-9).
7. Historial actual de enfermedad médica no controlada (inestable durante los últimos 3 meses) a juicio del investigador, p. hipertensión, diabetes mellitus tipo 2.
8. Historia pasada o actual de cualquier trastorno neurológico, p. Síndrome de Guillain-Barré y trastorno convulsivo que no sean: 1) convulsiones febriles infantiles, o 2) convulsiones que no hayan requerido tratamiento en los últimos 3 años.
9. Historia de asplenia, asplenia funcional o cualquier condición que resulte en la ausencia o extirpación del bazo.
10. Neoplasia maligna activa o neoplasia maligna en los últimos 5 años, excepto carcinoma basocelular (lesión única) que se ha extirpado por completo.
11. Asma que es inestable o que requirió atención de emergencia, atención de urgencia, hospitalización o intubación durante los últimos 2 años o que se espera que requiera el uso de corticosteroides orales o intravenosos.
12. Historia de angioedema hereditario, angioedema adquirido o formas idiopáticas de angioedema.
13. Historia de urticaria idiopática en el último año.
14. Tabaquismo intenso actual o reciente (hace < 2 años) (> 20 cigarrillos por día). Si el candidato dejó de fumar hace más de 2 años, el investigador hará un juicio individual basado en el total de paquetes por año y el estado de salud general del candidato. Abuso/adicción a drogas o alcohol (incluida la dependencia del alcohol) o afección psiquiátrica (p. ej. psicosis pasadas o presentes; trastorno que requiere litio; o dentro de los 5 años anteriores a la administración de la vacuna del estudio, antecedentes de plan o intento de suicidio), que en opinión del investigador podría comprometer la seguridad del participante y/o el cumplimiento del protocolo.

15. Una erupción, afección dermatológica o tatuajes que, en opinión del investigador, interferirían con la calificación de reacción local de la inyección.

    Terapia previa/concomitante

16. Recepción previa de una vacuna contra la influenza estacional o pandémica en investigación o autorizada en los 9 meses anteriores a la administración de la vacuna del estudio o la planificación para recibir la vacuna contra la influenza durante el período del estudio.
17. Recepción previa de una vacuna viva atenuada en los 28 días anteriores a la administración de la vacuna del estudio, o dentro de los 14 días para vacunas subunitarias o inactivadas que no sean la vacuna contra la influenza estacional o pandémica, excluida la vacuna COVID-19.
18. Recepción previa de vacunación con TETRALITE + 0,5 mg LVA o TETRALITE + 2 mg LVA.
19. Recibir previamente la vacuna COVID-19 en los 7 días anteriores a la administración de la vacuna del estudio, o planear recibir una vacuna COVID-19 durante los primeros 14 días después de la vacunación del estudio.
20. Planear recibir una vacuna durante los primeros 28 días después de la administración de la vacuna del estudio, que no sea la vacuna COVID-19.
21. Participar actualmente en otro estudio clínico, o planear participar en otro estudio durante el período del estudio, o administración de cualquier medicamento, vacuna o dispositivo médico en investigación en las 4 semanas previas a la vacunación del estudio (con la excepción de la vacuna contra la influenza, consulte el criterio de exclusión). dieciséis).
22. Recepción previa de sangre, productos derivados de la sangre o inmunoglobulinas en los 6 meses anteriores a la administración de la vacuna del estudio, o planificación de recibir dicho producto durante el período del estudio.
23. Administración crónica (definida como 14 días consecutivos en total) de inmunosupresores u otros medicamentos inmunomodificadores durante el período que comienza 90 días antes de la vacunación o la administración planificada durante el estudio (excluyendo preparaciones tópicas, inhaladas e intranasales e inyecciones intraarticulares). Para los corticosteroides, esto es prednisona >= 20 mg/día o equivalente.
24. Ingesta actual de más de 1 medicamento anticoagulante (derivados cumarínicos, heparina de bajo peso molecular, ACOD) o 1 medicamento anticoagulante en combinación con medicamento antiagregante.
25. Profilaxis o terapia antituberculosa actual.
26. Cirugía electiva planificada en los primeros 14 días posteriores a la vacunación del estudio. Otros criterios de exclusión
27. WOCBP que estén embarazadas, amamantando o planeando quedar embarazadas durante el estudio.
28. Participantes con antecedentes de cualquier condición médica que, en opinión del investigador, pueda interferir con los resultados del estudio o representar un riesgo adicional para los participantes debido a su participación en el estudio.