接受激素替代治疗的 GH 缺乏儿童的生物年龄 (ETABIOGHD)

12 名男女儿童均患有孤立性 GH 缺乏症（根据注释 39 AIFA 对此病理学提供的标准定义：身材矮小：≤ -3 DS 或 ≤ -2 DS；生长率/年 ≤ -1.0 DS 每个年龄性别评估至少间隔六个月；两种不同药理刺激测试中的 GH 峰值 < 8 ng/ml），招募于米兰 IRCCS 意大利生长障碍研究所地区生长障碍参考中心。 该研究（以及rhGH治疗）的排除标准是存在下丘脑-垂体器质性病变（通过脑RMN诊断）。

在基础条件下（治疗前），收集临床和人体测量/生长测量数据（身高、体重、BMI），包括通过生物电阻抗分析评估身体成分。 使用重组生长激素治疗 6 个月后重复进行相同的评估（见下文）。

每个受试者均接受 rhGH 替代疗法，剂量为 0.025-0.035 每天毫克/公斤体重（或0.7-1.0 mg/ m2 体表面积每天）。

在 T0（开始使用 rhGH 的激素替代疗法之前）收集血样，用于测定：血糖、胰岛素、HbA1C、甘油三酯、总胆固醇、LDL、HDL、hsPCR、IGF-1、骨钙素、ICTP 和 PIIINP T6（rhGH 6 个月后，距离上次给药大约 10-12 个月）。

从 T0 和 T6 采集的样品中分离出的白细胞中提取 DNA。 DNA 甲基化通过亚硫酸氢钠和 PCR-焦磷酸测序进行。

根据特定位点的 DNA 甲基化水平，使用 Zbiec-Piekarska 和 Daunay 两种算法测量生物年龄（表观遗传）。 为了估计与实际年龄无关的表观遗传年龄（生物），我们使用定义为年龄加速的定义测量，为此，我们应用线性回归模型，以实际年龄为自变量，表观遗传年龄为因变量；观察值和模型预测值之间的差异代表了由于适当的表观遗传效应而导致的年龄加速。 如果表观遗传年龄高于实足年龄，则年龄加速值为以年表示的正值，否则为负值。