Biologisk ålder hos barn med GH-brist som genomgår hormonbehandling (ETABIOGHD)

12 barn av båda könen drabbade av en isolerad GH-brist (definierad enligt kriterierna i not 39 AIFA för denna patologi: kortväxthet: ≤ -3 DS eller ≤ -2 DS; tillväxthastighet/år ≤ -1,0 DS per ålder och kön utvärderat på ett avstånd av minst sex månader, GH-topp vid två olika farmakologiska stimuleringstester < 8 ng/ml), rekryterad vid det regionala referenscentret för tillväxtstörningar, Istituto Auxologico Italiano, IRCCS, Milano. Uteslutningskriterierna för studien (och från rhGH-behandlingen) är närvaron av organiska hypotalamus-hypofyspatologier (diagnostiserade genom encefalisk RMN).

Vid basala tillstånd (förbehandling) samlas de kliniska och antropometriska/auxometriska data (längd, vikt, BMI) in, inklusive utvärdering av kroppssammansättningen med bioelektrisk impedansanalys. Samma utvärderingar upprepas efter 6 månaders behandling med rekombinant tillväxthormon (se nedan).

Varje patient behandlas med ersättningsterapi med rhGH i en dos av 0,025-0,035 mg/kg kroppsvikt per dag (eller 0,7-1,0 mg/m2 kroppsyta per dag).

Blodprover för bestämning av: glykemi, insulin, HbA1C, triglycerider, totalkolesterol, LDL, HDL, hsPCR, IGF-1, osteokalcin, ICTP och PIIINP samlas in vid T0 (innan hormonersättningsbehandlingen med rhGH påbörjas) och vid T6 (efter 6 månaders rhGH, cirka 10-12 från den senaste doseringen).

Från leukocyterna som isolerats från proverna tagna vid T0 och T6 extraheras DNA:t. DNA-metyleringen utförs med natriumbisulfit och PCR-pyrosequencing.

Den biologiska åldern (epigenetisk) mäts med två algoritmer Zbiec-Piekarska och Daunay, baserat på DNA-metyleringsnivån i specifika loci. För att få en uppskattning av den epigenetiska åldern (biologiska) som är oberoende av den kronologiska åldern använder vi ett definierat mått definierat som åldersacceleration, för vilken beräkning vi tillämpar en linjär regressionsmodell med den kronologiska åldern som oberoende variabel och den epigenetiska åldern som beroende variabel; skillnaden mellan det observerade värdet och det förutsagda värdet från modellen representerar åldersaccelerationen på grund av en korrekt epigenetisk effekt. Om den epigenetiska åldern är högre än den kronologiska åldern har åldersaccelerationen ett positivt värde uttryckt i år, annars negativt.