Hormonikorvaushoitoa saavien lasten, joilla on kasvuhormonin puutos, biologinen ikä (ETABIOGHD)

12 lasta molemmista sukupuolista, joilla on eristetty GH-puutos (määritelty AIFA-huomautuksen 39 kriteerien mukaisesti tälle patologialle: lyhytkasvuisuus: ≤ -3 DS tai ≤ -2 DS; kasvunopeus/vuosi ≤ -1,0 DS ikää kohti ja sukupuoli arvioitu vähintään kuuden kuukauden etäisyydeltä; GH-huippu kahdessa erilaisessa farmakologisessa stimulaatiotestissä < 8 ng/ml), rekrytoitu alueellisesta kasvuhäiriöiden viitekeskuksesta, Istituto Auxologico Italiano, IRCCS, Milano. Tutkimuksen poissulkemiskriteerit (ja rhGH-hoidosta) ovat orgaanisten hypotalamuksen ja aivolisäkkeen patologioiden esiintyminen (diagnoosin enkefaalisen RMN:n kautta).

Perusolosuhteissa (esihoito) kerätään kliiniset ja antropometriset/auksometriset tiedot (pituus, paino, BMI), mukaan lukien kehon koostumuksen arviointi biosähköisellä impedanssianalyysillä. Samat arvioinnit toistetaan 6 kuukauden rekombinanttikasvuhormonihoidon jälkeen (katso alla).

Jokaista kohdetta hoidetaan korvaushoidolla rhGH:lla annoksella 0,025-0,035 mg/kg/vrk (tai 0,7-1,0 mg/m2 kehon pinta-alaa päivässä).

Verinäytteet seuraavien määrittämiseksi: glykemia, insuliini, HbA1C, triglyseridit, kokonaiskolesteroli, LDL, HDL, hsPCR, IGF-1, osteokalsiini, ICTP ja PIIINP otetaan T0:ssa (ennen rhGH-hormonikorvaushoidon aloittamista) ja T6:ssa (6 kuukauden rhGH:n jälkeen, noin 10-12 viimeisestä annoksesta).

T0:ssa ja T6:ssa otetuista näytteistä eristetyistä leukosyyteistä DNA uutetaan. DNA metylaatio suoritetaan natriumbisulfiitilla ja PCR-pyrosekvensoinnilla.

Biologinen ikä (epigeneettinen) mitataan kahdella Zbiec-Piekarskan ja Daunayn algoritmilla, jotka perustuvat DNA:n metylaatiotasoon tietyissä lokuksissa. Saadaksemme epigeneettisen iän (biologisen) arvioinnin, joka on riippumaton kronologisesta iästä, käytämme määriteltyä mittaa, joka on määritelty iän kiihtyvyydeksi, jonka laskennassa käytetään lineaarista regressiomallia, jossa kronologinen ikä on riippumaton muuttuja ja epigeneettinen ikä riippuva muuttuja; havaitun arvon ja mallista ennustetun arvon välinen ero edustaa iän kiihtymistä oikein epigeneettisen vaikutuksen vuoksi. Jos epigeneettinen ikä on korkeampi kuin kronologinen ikä, ikäkiihtyvyydellä on positiivinen arvo vuosina ilmaistuna, muuten negatiivinen.