Biológiai életkor GH-hiányban szenvedő, hormonpótló terápián áteső gyermekeknél (ETABIOGHD)

Mindkét nemből 12 izolált GH-hiányban szenvedő gyermek (az AIFA 39. megjegyzésében erre a patológiára vonatkozóan meghatározott kritériumok szerint: alacsony termet: ≤ -3 DS vagy ≤ -2 DS; növekedési ütem/év ≤ -1,0 DS életkoronként és a nemet legalább hat hónapos távolságban értékelték; a GH-csúcs két különböző farmakológiai stimulációs tesztnél < 8 ng/ml), a növekedési zavarokkal foglalkozó regionális referenciaközpontban (Istituto Auxologico Italiano, IRCCS, Milánó) vették fel. A vizsgálat (és az rhGH-kezelés) kizárási kritériuma az organikus hypothalamus-hipofízis patológiák jelenléte (amelyet encephalicus RMN-en keresztül diagnosztizálnak).

Alapállapotban (előkezelés) a klinikai és antropometriai/auxometriai adatok (magasság, súly, BMI) gyűjtése történik, beleértve a testösszetétel bioelektromos impedanciaanalízissel történő értékelését. Ugyanez a kiértékelés megismétlődik 6 hónapos rekombináns növekedési hormonnal végzett kezelés után (lásd alább).

Minden alanyt 0,025-0,035 dózisú rhGH-val helyettesítő terápiával kezelnek. mg/ttkg/nap (vagy 0,7-1,0 mg/m2 testfelület naponta).

Vérmintát veszünk a következők meghatározására: glikémia, inzulin, HbA1C, trigliceridek, összkoleszterin, LDL, HDL, hsPCR, IGF-1, oszteokalcin, ICTP és PIIINP T0-ban (az rhGH-val történő hormonpótló terápia megkezdése előtt) és a T6-nál (6 hónapos rhGH után, körülbelül 10-12 az utolsó adagolás után).

A T0 és T6 időpontban vett mintákból izolált leukocitákból a DNS-t extraháljuk. A DNS-metilezést nátrium-hidrogén-szulfittal és PCR-Pirozekvenálással végezzük.

A biológiai életkor (epigenetikai) mérése két Zbiec-Piekarska és Daunay algoritmussal történik, az egyes lókuszok DNS-metilációs szintje alapján. Az epigenetikus kor (biológiai) kronológiai életkortól független becsléséhez egy életkori gyorsulásként definiált mértéket használunk, amelyhez lineáris regressziós modellt alkalmazunk, amelyben a kronológiai kor független változó, az epigenetikus életkor pedig függő változó; a megfigyelt érték és a modellből előrejelzett érték különbsége a megfelelően epigenetikus hatás miatti életkori gyorsulást jelenti. Abban az esetben, ha az epigenetikai életkor magasabb, mint a kronológiai kor, az életkori gyorsulás években kifejezve pozitív, egyébként negatív értéket mutat.