Biologisk alder hos børn med GH-mangel, der gennemgår hormonbehandling (ETABIOGHD)

12 børn af begge køn ramt af en isoleret GH-mangel (defineret i henhold til kriterierne angivet af note 39 AIFA for denne patologi: kort statur: ≤ -3 DS eller ≤ -2 DS; vækstrate/år ≤ -1,0 DS pr. alder og køn vurderet i en afstand på mindst seks måneder; GH-top ved to forskellige farmakologiske stimulationstests < 8 ng/ml), rekrutteret ved det regionale referencecenter for vækstforstyrrelser, Istituto Auxologico Italiano, IRCCS, Milano. Udelukkelseskriterierne for undersøgelsen (og fra rhGH-behandlingen) er tilstedeværelsen af ​​organiske hypothalamus-hypofyse-patologier (diagnosticeret gennem encephalic RMN).

Ved basale tilstande (forbehandling) indsamles de kliniske og antropometriske/auxometriske data (højde, vægt, BMI), herunder evaluering af kropssammensætningen med bioelektrisk impedansanalyse. De samme evalueringer gentages efter 6 måneders behandling med rekombinant væksthormon (se nedenfor).

Hvert individ behandles med substitutionsterapi med rhGH i en dosis på 0,025-0,035 mg/kg kropsvægt pr. dag (eller 0,7-1,0 mg/m2 kropsoverflade pr. dag).

Blodprøver til bestemmelse af: glykæmi, insulin, HbA1C, triglycerider, total kolesterol, LDL, HDL, hsPCR, IGF-1, osteocalcin, ICTP og PIIINP opsamles ved T0 (før start af hormonsubstitutionsbehandlingen med rhGH) og ved T6 (efter 6 måneders rhGH, ca. 10-12 fra sidste dosering).

Fra leukocytterne isoleret fra prøverne taget ved T0 og T6, ekstraheres DNA'et. DNA-methyleringen udføres med natriumbisulfit og PCR-pyrosequencing.

Den biologiske alder (epigenetisk) måles med to algoritmer af Zbiec-Piekarska og Daunay, baseret på DNA-methyleringsniveau i specifikke loci. For at få et estimat af den epigenetiske alder (biologisk), der er uafhængig af den kronologiske alder, bruger vi et defineret mål defineret som aldersacceleration, til hvilken beregning vi anvender en lineær regressionsmodel med den kronologiske alder som uafhængig variabel og den epigenetiske alder som afhængig variabel; forskellen mellem den observerede værdi og den forudsagte værdi fra modellen repræsenterer aldersaccelerationen på grund af en korrekt epigenetisk effekt. I tilfælde af at den epigenetiske alder er højere end den kronologiske alder, har aldersaccelerationen en positiv værdi udtrykt i år, ellers negativ.