Biologisk alder hos barn med GH-mangel som gjennomgår hormonbehandling (ETABIOGHD)

12 barn av begge kjønn påvirket av en isolert GH-mangel (definert i henhold til kriteriene gitt av note 39 AIFA for denne patologien: kortvekst: ≤ -3 DS eller ≤ -2 DS; veksthastighet/år ≤ -1,0 DS per alder og kjønn evaluert i en avstand på minst seks måneder; GH-topp ved to forskjellige farmakologiske stimuleringstester < 8 ng/ml), rekruttert ved Regional Reference Center for Growth Disorders, Istituto Auxologico Italiano, IRCCS, Milano. Eksklusjonskriteriene for studien (og fra rhGH-behandlingen) er tilstedeværelsen av organiske hypothalamus-hypofyse-patologier (diagnostisert gjennom encefalisk RMN).

Ved basale tilstander (forbehandling) samles de kliniske og antropometriske/auxometriske dataene (høyde, vekt, BMI), inkludert evaluering av kroppssammensetningen med bioelektrisk impedansanalyse. De samme evalueringene gjentas etter 6 måneders behandling med rekombinant veksthormon (se nedenfor).

Hvert individ behandles med erstatningsterapi med rhGH i en dose på 0,025-0,035 mg/kg kroppsvekt per dag (eller 0,7-1,0 mg/m2 kroppsoverflate per dag).

Blodprøver for bestemmelse av: glykemi, insulin, HbA1C, triglyserider, totalkolesterol, LDL, HDL, hsPCR, IGF-1, osteokalsin, ICTP og PIIINP tas ved T0 (før start av hormonbehandling med rhGH) og ved T6 (etter 6 måneder med rhGH, ca. 10-12 fra siste dosering).

Fra leukocyttene isolert fra prøvene tatt ved T0 og T6, ekstraheres DNA. DNA-metyleringen utføres med natriumbisulfitt og PCR-pyrosequencing.

Den biologiske alderen (epigenetisk) måles med to algoritmer av Zbiec-Piekarska og av Daunay, basert på DNA-metyleringsnivå i spesifikke loki. For å ha et estimat på den epigenetiske alderen (biologisk) som er uavhengig av den kronologiske alderen, bruker vi et definert mål definert som aldersakselerasjon, for hvilken beregning vi bruker en lineær regresjonsmodell med kronologisk alder som uavhengig variabel og epigenetisk alder som avhengig variabel; forskjellen mellom den observerte verdien og den predikerte verdien fra modellen representerer aldersakselerasjonen på grunn av en riktig epigenetisk effekt. I tilfelle den epigenetiske alderen er høyere enn den kronologiske alderen, har aldersakselerasjonen en positiv verdi uttrykt i år, ellers negativ.