Âge biologique chez les enfants présentant un déficit en GH subissant un traitement hormonal substitutif (ETABIOGHD)

12 enfants des deux sexes atteints d'un déficit isolé en GH (défini selon les critères prévus par la note 39 AIFA pour cette pathologie : petite taille : ≤ -3 DS ou ≤ -2 DS ; taux de croissance/an ≤ -1,0 DS par âge et sexe évalués à une distance d'au moins six mois ; pic de GH à deux tests de stimulation pharmacologique différents < 8 ng/ml), recrutés au Centre régional de référence pour les troubles de la croissance, Istituto Auxologico Italiano, IRCCS, Milan. Les critères d'exclusion de l'étude (et du traitement rhGH) sont la présence de pathologies organiques hypothalamo-hypophysaires (diagnostiquées par RMN encéphalique).

En conditions basales (prétraitement), les données cliniques et anthropométriques/auxométriques (taille, poids, IMC) sont collectées, y compris l'évaluation de la composition corporelle avec analyse d'impédance bioélectrique. Les mêmes évaluations sont répétées après 6 mois de traitement par hormone de croissance recombinante (voir ci-dessous).

Chaque sujet est traité avec un traitement substitutif par rhGH à une dose de 0,025 à 0,035. mg/kg de poids corporel par jour (ou 0,7-1,0 mg/ m2 de surface corporelle par jour).

Des échantillons de sang pour le dosage de : glycémie, insuline, HbA1C, triglycérides, cholestérol total, LDL, HDL, hsPCR, IGF-1, ostéocalcine, ICTP et PIIINP sont collectés à T0 (avant le début du traitement hormonal substitutif par rhGH). et à T6 (après 6 mois de rhGH, environ 10-12 depuis le dernier dosage).

A partir des leucocytes isolés des échantillons prélevés à T0 et T6, l'ADN est extrait. La méthylation de l'ADN est réalisée avec du bisulfite de sodium et par PCR-Pyroséquençage.

L'âge biologique (épigénétique) est mesuré avec deux algorithmes de Zbiec-Piekarska et de Daunay, basés sur le niveau de méthylation de l'ADN dans des locus spécifiques. Pour avoir une estimation de l'âge épigénétique (biologique) indépendante de l'âge chronologique, nous utilisons une mesure définie définie comme l'accélération de l'âge, pour laquelle nous appliquons un modèle de régression linéaire avec l'âge chronologique comme variable indépendante et l'âge épigénétique comme variable indépendante. variable dépendante; la différence entre la valeur observée et la valeur prédite par le modèle représente l'accélération de l'âge due à un effet proprement épigénétique. Dans le cas où l'âge épigénétique est supérieur à l'âge chronologique, l'accélération de l'âge a une valeur positive exprimée en années, sinon négative.