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REM-422 在 AML 或高危 MDS 患者中的研究

2025年4月18日 更新者：Remix Therapeutics

REM-422（一种 MYB mRNA 降解剂）在复发/难治性 AML 或高风险 MDS 患者中的 1 期、多中心、开放标签研究

本研究的目的是确定 REM-422（一种 MYB mRNA 降解剂）对高风险 MDS 和复发/难治性 AML 患者的安全性和抗肿瘤作用

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项 1 期、开放标签、非随机、多中心研究，研究 REM-422，这是一种有效的、选择性的、口服小分子 mRNA 降解剂，可降低高风险 MDS 或复发/难治性患者的 MYB 转录因子表达反洗钱。

本研究包括剂量递增阶段和剂量扩展阶段。 剂量递增阶段的目的是确定 REM-422 在高风险 MDS 或复发/难治性 AML 患者中的最大耐受剂量 (MTD) 和/或推荐的 2 期剂量 (RP2D)。 剂量扩展的目的是进一步评估剂量递增后的 RP2D 的安全性和抗肿瘤活性。

参与本研究将持续到疾病进展、治疗不耐受或参与者退出。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

100

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 法国
      • Bordeaux、法国
        • 招聘中
        • Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Bordeaux
        • 首席研究员：
          • Arnaud Pigneux, MD
      • Paris、法国
        • 招聘中
        • AP-HP - Hôpital Saint-Louis
        • 首席研究员：
          • Raphael Itzykson, MD
      • Toulouse、法国
        • 招聘中
        • IUCT-Oncopole
        • 首席研究员：
          • Pierre BORIES, MD
      • Villejuif、法国
        • 招聘中
        • Institut de Cancerologie Gustave-Roussy
        • 首席研究员：
          • Stephane De Botton, MD
  • 美国
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • 招聘中
        • City of Hope
        • 首席研究员：
          • Anthony S Stein, MD
    • Florida
      • Tampa、Florida、美国、33612
        • 招聘中
        • Moffitt Cancer Center
        • 首席研究员：
          • Onyee Chan, MD
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • 招聘中
        • Massachusetts General Hospital
        • 首席研究员：
          • Amir Fathi, MD
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • 招聘中
        • Memorial Sloan Kettering
        • 首席研究员：
          • Eytan M Stein, MD
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • 招聘中
        • MD Anderson Cancer Center
        • 首席研究员：
          • Courtney D DiNardo, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 能够提供知情同意。
  2. 知情同意时年满 18 岁。

  3. 疾病标准：

    组织学证实的诊断：

    1. R/R AML，定义为移植后复发、第二次或以后复发、初始诱导或再诱导治疗或基于低甲基化 (HMA) 的组合初始治疗难治、初始治疗后复发，或意见中认为复发或难治的其他情况调查员的。
    2. 根据国际预后评分系统修订版 (IPSS-R) 和/或国际分子预后评分系统 (IPSS-M) 的高风险和极高风险 (VHR) MDS（较高风险）。
  4. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
  5. 已同意接受连续血液和骨髓采样。
  6. 参与者必须在开始 REM-422 之前至少 14 天完成系统性非研究性治疗。 在入组前和开始 REM-422 后 28 天内，羟基脲可用于控制外周白血病原始细胞。
  7. 先前治疗的毒性必须稳定或恢复至 ≤ 1 级。
  8. 参与者必须能够吞咽并保留口服药物。
  9. 室内空气中的氧饱和度 > 92%，或通过鼻插管补充氧气高达 2 L/min，且呼吸困难≤ 1 级。
  10. 有生育潜力的人 (POCBP) 血清 β-人绒毛膜促性腺激素检测结果必须为阴性。
  11. POCBP 必须同意使用可接受的、有效的避孕方法，并且在停止 REM-422 后 6 个月之前不要捐赠筛查后的卵子。 接受过手术或消融绝育手术或绝经后≥2年的妇女不被认为具有生育潜力。
  12. 男性必须同意使用可接受的、有效的避孕方法，并且必须同意从开始接受 REM-422 开始直至停用 REM-422 后 6 个月不捐献精子。
  13. 足够的器官功能和实验室参数

排除标准：

  1. 活动性中枢神经系统 (CNS) 白血病或已确诊的中枢神经系统白血病。
  2. 在首次注射 REM-422 后 60 天内接受过造血干细胞移植 (HSCT)，或在筛选时正在 HSCT 后接受免疫抑制治疗，或患有需要全身治疗的 GVHD（允许使用局部类固醇治疗持续的皮肤 GVHD）。
  3. 存在直接的、危及生命的严重白血病并发症，例如不受控制的出血、缺氧或败血症性肺炎和/或弥散性血管内凝血。
  4. 已知对 REM-422 的任何成分或与 REM-422 或其赋形剂化学相关的药物过敏或禁忌。
  5. 有临床意义的活动性感染。 注：单纯性尿路感染或无并发症的细菌性咽炎经积极治疗有效的患者可以使用。 注意：排除入组前 7 天以内接受静脉注射 (IV) 抗生素的患者（允许预防性使用抗生素、抗病毒药物或抗真菌药物）。
  6. 活动性 HIV 感染的证据。
  7. 活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染的证据。
  8. 原发性免疫缺陷。

  9. 当前或预计每日全身皮质类固醇治疗需要≥ 10 mg 泼尼松当量。

    注意：正在接受全身吸收最少的局部或吸入皮质类固醇的患者符合入组资格，并且只要剂量稳定，就可以继续使用最少的皮质类固醇。

  10. REM-422 开始前 ≤ 6 周接种活疫苗。
  11. 使用强效 CYP3A 抑制剂（唑类抗真菌药除外）或 CYP3A 诱导剂
  12. REM-422给药前7天内或研究期间降低胃酸度的药物，例如H2受体拮抗剂（例如雷尼替丁、法莫替丁）和质子泵抑制剂（例如奥美拉唑、埃索美拉唑）。
  13. 目前已怀孕、在研究期间有意怀孕或目前正在哺乳。
  14. 患有吞咽困难、短肠综合征、胃轻瘫或任何其他限制口服药物摄入或胃肠道吸收的病症。
  15. 目前正在使用禁用药物 ≤ 开始 REM-422 前 1 周。
  16. 有临床意义的心血管疾病：
  17. 入组前 4 周内接受过重大手术（打开间质屏障，如胸膜腔、腹膜或脑膜或需要全身麻醉的外科手术）。
  18. 需要使用免疫抑制剂的器官移植史。
  19. 既往或当前患有需要全身治疗的自身免疫性疾病（例如克罗恩病、溃疡性结肠炎、类风湿性关节炎、系统性狼疮）。
  20. REM-422 开始前 ≤ 7 天进行放射治疗。
  21. 入组 2 年内同时或既往患有其他恶性肿瘤，经过治愈的恶性肿瘤除外，包括基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、乳腺癌、前列腺上皮内肿瘤和宫颈原位癌。
  22. 在入组前 3 周内接受针对任何适应症的任何其他研究性治疗。
  23. 不愿意或无法遵守协议要求。
  24. 研究者认为会干扰 REM-422 评估或参与者安全性或研究结果解释的任何情况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：雷姆-422

剂量递增：参与者将接受递增剂量的 REM-422 以确定最大耐受剂量 (MTD) 和/或推荐的 2 期剂量 (RP2D)-422，每日一次口服胶囊

剂量扩展：参与者将在确定的 RP2D 时接受 REM-422 治疗将持续直至疾病进展、治疗不耐受或参与者退出 安全性评估将持续至最后一次 REM-422 给药后 30 天
药品：雷姆-422

REM-422 是同类首创的小分子 mRNA 抑制剂，可降低 MYB 转录因子的表达

REM-422 将每天口服一次

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
治疗紧急不良事件 (TEAE) 的频率和严重程度
大体时间：24个月
将根据 NCI-CTCAE 5.0 版评估治疗紧急不良事件 (TEAE) 的频率和严重程度，并将评估具有剂量限制毒性的参与者数量，以确定从随机化之日起至 REM-422 的安全性和耐受性首次记录的疾病进展或任何原因导致的死亡日期（以先到者为准）的评估时间最长约为 24 个月。
24个月
最大耐受剂量 (MTD) 和/或推荐 2 期剂量 (RP2D)
大体时间：在第 1 周期（每个周期为 28 天）结束时对每位参与者进行评估，持续约 24 个月
将根据 NCI-CTCAE 5.0 版评估治疗紧急不良事件 (TEAE) 的频率和严重程度，并将从 REM-422 首次给药之日起至首次记录日期期间评估出现剂量限制性毒性的参与者人数任何原因导致的死亡进展或日期（以先到者为准），评估时间最长约为 24 个月
在第 1 周期（每个周期为 28 天）结束时对每位参与者进行评估，持续约 24 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
AML：完全缓解率（缓解）(CR)
大体时间：24个月
完全缓解率 (CR) 将根据 2003 年修订的国际工作组 (IWG) 缓解标准的研究者评估进行测量，从随机分组之日起，到首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估长达约24个月。
24个月
AML：部分血液学恢复的 CR 率 (CRh)
大体时间：24个月
完全缓解率 (CR) 和部分血液学恢复 (CRh) 将根据 2003 年修订的国际工作组 (IWG) 缓解标准的研究者评估进行测量，从随机化之日起至首次记录进展日期或死亡日期任何原因（以先发生者为准）的评估时间最长约为 24 个月。
24个月
AML：CR 持续时间
大体时间：24个月
CR持续时间将根据2003年修订的国际工作组（IWG）反应标准进行评估，从随机分组之日起，到首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准）接受REM-422治疗后至约24个月。
24个月
AML：CRh 持续时间
大体时间：24个月
CRh 的持续时间将根据 2003 年修订的国际工作组 (IWG) 反应标准进行评估，从随机化之日起至首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准）接受 REM-422 治疗后进行评估至约24个月。
24个月
AML：总体缓解率 (ORR)（CR + CRh + CRi + PR），血液学不完全恢复 [CRi] + 部分缓解 [PR]），根据 2003 年修订的 IWG 缓解标准，基于研究者评估
大体时间：24个月
总体缓解率 (ORR) 的持续时间将根据 2003 年修订的国际工作组 (IWG) 缓解标准进行评估，从随机分组之日起，到首次记录进展日期或任何原因死亡日期，以 REM-422 治疗后为准首先，评估时间长达约 24 个月。
24个月
AML：响应持续时间 (DOR)
大体时间：24个月
使用 REM-422 治疗后，将根据研究者对根据 2003 年 IWG 反应标准达到反应的参与者的评估来评估反应持续时间 (DoR)，定义为从首次满足 CR、CRi、CRh 或PR 直至根据 2003 年 IWG 反应标准记录疾病进展 (PD) 或死亡，以先发生者为准
24个月
MDS：竞争反应率 (CR)
大体时间：24个月
CR 率将根据研究者对获得完全缓解 (CR) 的参与者进行 REM-422 治疗后根据 IWG 2023 缓解标准的评估进行评估，CR 定义为从首次满足 CR 标准到首次记录日期的时间任何原因造成的进展或死亡日期（以先到者为准），评估时间最长约为 24 个月。
24个月
MDS：完全缓解持续时间 (CR)
大体时间：24个月
CR持续时间将根据REM-422治疗后根据IWG 2023反应标准进行评估，基于研究者对根据IWG 2003反应标准达到CR的参与者的评估，定义为从首次满足CR反应标准到疾病进展的时间（ PD）根据 2003 年 IWG 响应标准记录或死亡，以先发生者为准
24个月
MDS：总体缓解率 (ORR)
大体时间：24个月
ORR 将根据 REM-422 治疗后研究者的评估，按照 IWG 2023 反应标准进行评估，从随机分组之日起，直至首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估时间最长为约 24 个月。
24个月
MDS：响应持续时间 (DOR)
大体时间：24个月
使用 REM-422 治疗后，将根据研究者对达到 IWG 2023 响应标准响应的参与者的评估来评估 DOR，定义为根据 IWG 2023 从首次满足 CR、CRi、CRh 或 PR 标准到 PD 的时间或死亡，以先发生者为准
24个月
确定 REM-422 的药代动力学特征 (Cmax)
大体时间：24个月
测量 REM-422 的最大浓度 (Cmax)
24个月
确定 REM-422 的药代动力学特征 (Cmin)
大体时间：24个月
测量 REM-422 的最低浓度 (Cmin)
24个月
确定 REM-422 的药代动力学特征 (Tmax)
大体时间：24个月
测量 REM-422 达到峰值药物浓度 (Tmax) 的时间
24个月
确定 REM-422 的药代动力学特征 (AUC)
大体时间：24个月
测量 REM-422 的曲线下面积 (AUC)
24个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Remix Therapeutics

调查人员

  • 学习椅：Christopher Bowden, MD、Remix Therapeutics

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年4月26日

初级完成 (估计的)

2026年3月15日

研究完成 (估计的)

2027年6月15日

研究注册日期

首次提交

2024年2月23日

首先提交符合 QC 标准的

2024年2月29日

首次发布 (实际的)

2024年3月7日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年4月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年4月18日

最后验证

2025年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • REM-422-102

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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