Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar REM-422 bij patiënten met AML of MDS met een hoger risico

18 april 2025 bijgewerkt door: Remix Therapeutics

Een fase 1, multicenter, open-label onderzoek naar REM-422, een MYB-mRNA-degrader, bij patiënten met recidiverende/refractaire AML of MDS met een hoger risico

Het doel van deze studie is om de veiligheids- en antitumoreffecten van REM-422, een MYB-mRNA-afbreker, te bepalen bij mensen met MDS met een hoger risico en recidiverende/refractaire AML.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label, niet-gerandomiseerde, multicentrische fase 1-studie waarin REM-422 wordt onderzocht, een krachtige, selectieve en orale mRNA-afbreker met kleine moleculen die de expressie van de MYB-transcriptiefactor vermindert bij patiënten met MDS met een hoger risico of recidiverende/refractaire aandoeningen. AML.

Deze studie omvat een dosisescalatiefase en een dosisexpansiefase. Het doel van de dosis-escalatiefase is het bepalen van de maximaal getolereerde dosis (MTD) en/of aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van REM-422 bij patiënten met MDS met een hoger risico of recidiverende/refractaire AML. Het doel van dosisuitbreiding is om de veiligheid en antitumoractiviteit van de RP2D, overgedragen vanaf dosisescalatie, verder te evalueren.

Deelname aan dit onderzoek zal doorgaan tot ziekteprogressie, therapie-intolerantie of terugtrekking van de deelnemer.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

100

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Bordeaux, Frankrijk
        • Werving
        • Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Bordeaux
        • Hoofdonderzoeker:
          • Arnaud Pigneux, MD
      • Paris, Frankrijk
        • Werving
        • AP-HP - Hôpital Saint-Louis
        • Hoofdonderzoeker:
          • Raphael Itzykson, MD
      • Toulouse, Frankrijk
        • Werving
        • IUCT-Oncopole
        • Hoofdonderzoeker:
          • Pierre BORIES, MD
      • Villejuif, Frankrijk
        • Werving
        • Institut de Cancerologie Gustave-Roussy
        • Hoofdonderzoeker:
          • Stephane De Botton, MD
  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • Werving
        • City of Hope
        • Hoofdonderzoeker:
          • Anthony S Stein, MD
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • Werving
        • Moffitt Cancer Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Onyee Chan, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Werving
        • Massachusetts General Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Amir Fathi, MD
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Werving
        • Memorial Sloan Kettering
        • Hoofdonderzoeker:
          • Eytan M Stein, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Werving
        • MD Anderson Cancer Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Courtney D DiNardo, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Geïnformeerde toestemming kunnen geven.
  2. 18 jaar of ouder zijn op het moment van geïnformeerde toestemming.

  3. Ziektecriteria:

    Histologisch bevestigde diagnose van:

    1. R/R AML, gedefinieerd als terugval na transplantatie, tweede of latere terugval, ongevoelig voor de initiële inductie- of herinductiebehandeling of voor de initiële behandeling met op hypomethylerende (HMA) gebaseerde combinaties, terugval na de initiële behandeling, of anderszins naar de mening als recidiverend of ongevoelig beschouwd van de onderzoeker.
    2. Hoogrisico en zeer hoog risico (VHR) MDS (hoger risico) volgens het International Prognostic Scoring System-Revised (IPSS-R) en/of International Prognostic Scoring System-Molecular (IPSS-M).
  4. Prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 of 1.
  5. Heeft ermee ingestemd om serieel bloed- en beenmergmonsters te ondergaan.
  6. Deelnemers moeten de systemische niet-onderzoekstherapie ten minste 14 dagen voorafgaand aan het starten van REM-422 hebben voltooid. Hydroxyurea is toegestaan ​​voor het beheersen van perifere leukemische blasten voorafgaand aan de inschrijving en tot 28 dagen na het starten van REM-422.
  7. De toxiciteiten van eerdere therapie moeten stabiel zijn of hersteld zijn tot ≤ graad 1.
  8. Deelnemers moeten orale medicatie kunnen doorslikken en vasthouden.
  9. Zuurstofverzadiging > 92% bij kamerlucht of maximaal 2 l/min aanvullende zuurstof via neuscanule met dyspnoe ≤ graad 1.
  10. Mensen die zwanger kunnen worden (POCBP) moeten een negatief serum-bèta-humaan choriongonadotrofine-testresultaat hebben.
  11. POCBP moet ermee instemmen aanvaardbare, effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken en geen eicellen uit de screening te doneren tot 6 maanden na stopzetting van REM-422. Vrouwen die een chirurgische of ablatieve sterilisatie hebben ondergaan of die ≥ 2 jaar postmenopauzaal zijn, worden niet geacht zwanger te kunnen worden.
  12. Mannen moeten ermee instemmen aanvaardbare, effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken en moeten ermee instemmen geen sperma te doneren vanaf het begin van de behandeling met REM-422 tot 6 maanden na stopzetting van de behandeling met REM-422.
  13. Adequate orgaanfunctie en laboratoriumparameters

Uitsluitingscriteria:

  1. Actieve leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS) of een bevestigde diagnose van CZS-leukemie.
  2. Heeft een hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) ondergaan binnen 60 dagen na de eerste dosis REM-422 of krijgt immunosuppressieve therapie na HSCT op het moment van screening, of heeft GVHD die systemische behandeling vereist (topische steroïden voor aanhoudende huid-GVHD zijn toegestaan).
  3. Heeft onmiddellijke, levensbedreigende, ernstige complicaties van leukemie, zoals ongecontroleerde bloedingen, longontsteking met hypoxie of sepsis, en/of gedissemineerde intravasculaire stolling.
  4. Bekende overgevoeligheid of contra-indicatie voor een bestanddeel van REM-422 of voor geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan REM-422 of de hulpstoffen ervan.
  5. Klinisch significante actieve infectie. Opmerking: Patiënten met een eenvoudige urineweginfectie of ongecompliceerde bacteriële faryngitis die reageren op een actieve behandeling zijn toegestaan. Opmerking: Patiënten die ≤ 7 dagen vóór inschrijving intraveneuze (IV) antibiotica krijgen, zijn uitgesloten (profylactische antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen zijn toegestaan).
  6. Bewijs van actieve HIV-infectie.
  7. Bewijs van een actieve infectie met het hepatitis B-virus (HBV) of het hepatitis C-virus (HCV).
  8. Primaire immuundeficiëntie.

  9. Huidige of verwachte behoefte aan dagelijkse systemische corticosteroïdtherapie ≥ 10 mg prednison-equivalent.

    Opmerking: Patiënten die topische of inhalatiecorticosteroïden met minimale systemische absorptie krijgen, komen in aanmerking voor inschrijving en mogen doorgaan met minimaal gebruik van corticosteroïden, zolang ze een stabiele dosis gebruiken.

  10. Levend vaccin ≤ 6 weken vóór aanvang van REM-422.
  11. Gebruik van sterke CYP3A-remmers (behalve azol-antischimmelmiddelen) of CYP3A-inductoren
  12. Geneesmiddelen die de maagzuurgraad verminderen, zoals H2-receptorantagonisten (bijv. ranitidine, famotidine) en protonpompremmers (bijv. omeprazol, esomeprazol) binnen 7 dagen vóór aanvang van de toediening van REM-422 of tijdens het onderzoek.
  13. Momenteel zwanger, de intentie heeft om zwanger te worden tijdens de duur van het onderzoek, of momenteel borstvoeding geeft.
  14. Heeft dysfagie, kortedarmsyndroom, gastroparese of een andere aandoening die de inname of gastro-intestinale absorptie van oraal toegediende geneesmiddelen beperkt.
  15. Huidig ​​gebruik van verboden medicatie ≤ 1 week vóór aanvang van REM-422.
  16. Klinisch significante hart- en vaatziekten:
  17. Heeft een grote operatie ondergaan (het openen van een mesenchymale barrière zoals de pleuraholte, het peritoneum of de hersenvliezen of chirurgische ingrepen waarvoor algemene anesthesie nodig is) < 4 weken voorafgaand aan de inschrijving.
  18. Geschiedenis van orgaantransplantatie waarbij gebruik van immunosuppressiva nodig is.
  19. Voorgeschiedenis of huidige auto-immuunziekte die systemische behandeling vereist (bijv. de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, reumatoïde artritis, systemische lupus).
  20. Radiotherapie ≤ 7 dagen vóór aanvang van REM-422.
  21. Gelijktijdige of eerdere andere maligniteit ≤ 2 jaar deelname, behalve curatief behandelde maligniteiten, waaronder basale of plaveiselcelkanker, borstkanker, intra-epitheliaal neoplasma van de prostaat en carcinoma in situ van de cervix.
  22. Het ontvangen van een andere onderzoeksbehandeling voor welke indicatie dan ook ≤ 3 weken vóór inschrijving.
  23. Onwil of onvermogen om protocolvereisten te volgen.
  24. Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van REM-422 of de interpretatie van de veiligheid van de deelnemer of de onderzoeksresultaten zou verstoren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: REM-422

Dosisescalatie: Deelnemers ontvangen oplopende doses REM-422 om de maximaal getolereerde dosis (MTD) en/of aanbevolen fase 2 dosis (RP2D)-422 te bepalen, orale capsule eenmaal daags toegediend

Dosisuitbreiding: Deelnemers ontvangen REM-422 op de geïdentificeerde RP2D. De behandeling zal doorgaan tot ziekteprogressie, therapie-intolerantie of terugtrekking van de deelnemer. Veiligheidsevaluatie zal doorgaan tot 30 dagen na de laatste toediening van REM-422
Geneesmiddel: REM-422

REM-422 is een eersteklas mRNA-remmer met kleine moleculen die de expressie van de MYB-transcriptiefactor vermindert

REM-422 wordt eenmaal daags oraal toegediend

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Frequentie en ernst van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE’s)
Tijdsspanne: 24 maanden
De frequentie en ernst van bij de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE’s) zullen worden geëvalueerd volgens de NCI-CTCAE versie 5.0 en het aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten zal worden beoordeeld om de veiligheid en verdraagbaarheid van REM-422 te bepalen vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot ongeveer 24 maanden.
24 maanden
Maximaal getolereerde dosis (MTD) en/of aanbevolen fase 2-dosis (RP2D)
Tijdsspanne: Beoordeeld aan het einde van cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen) voor elke deelnemer gedurende ongeveer 24 maanden
De frequentie en ernst van bij de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE’s) zullen worden geëvalueerd volgens de NCI-CTCAE versie 5.0 en het aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten zal worden beoordeeld vanaf de datum van de eerste dosis REM-422 tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot ongeveer 24 maanden
Beoordeeld aan het einde van cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen) voor elke deelnemer gedurende ongeveer 24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
AML: percentage complete respons (remissie) (CR)
Tijdsspanne: 24 maanden
Het percentage complete respons (CR) wordt gemeten op basis van de beoordeling van de onderzoeker volgens de gewijzigde responscriteria van de International Working Group (IWG) uit 2003, vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. beoordeeld tot ongeveer 24 maanden.
24 maanden
AML: percentage CR met gedeeltelijk hematologisch herstel (CRh)
Tijdsspanne: 24 maanden
Het percentage complete respons (CR) met gedeeltelijk hematologisch herstel (CRh) zal worden gemeten op basis van de beoordeling van de onderzoeker volgens de gewijzigde responscriteria van de International Working Group (IWG) uit 2003 vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden vanaf welke oorzaak dan ook, welke zich het eerst voordeed, beoordeeld tot ongeveer 24 maanden.
24 maanden
AML: Duur van CR
Tijdsspanne: 24 maanden
De duur van CR zal worden geëvalueerd volgens de gewijzigde responscriteria van de International Working Group (IWG) uit 2003 na behandeling met REM-422, vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld naar boven tot ongeveer 24 maanden.
24 maanden
AML: Duur van CRh
Tijdsspanne: 24 maanden
De duur van CRh zal worden geëvalueerd volgens de gewijzigde responscriteria van de International Working Group (IWG) uit 2003 na behandeling met REM-422, vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld naar boven tot ongeveer 24 maanden.
24 maanden
AML: Totaal responspercentage (ORR) (CR + CRh + CRi + PR) met onvolledig hematologisch herstel [CRi] + gedeeltelijke respons [PR]) volgens gewijzigde IWG-responscriteria 2003, gebaseerd op beoordeling door de onderzoeker
Tijdsspanne: 24 maanden
De duur van het algehele responspercentage (ORR) zal worden geëvalueerd volgens de gewijzigde responscriteria van de International Working Group (IWG) uit 2003 na behandeling met REM-422 vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. kwam op de eerste plaats, beoordeeld tot ongeveer 24 maanden.
24 maanden
AML: Duur van de respons (DOR)
Tijdsspanne: 24 maanden
De duur van de respons (DoR) zal worden geëvalueerd na behandeling met REM-422 op basis van de beoordeling door de onderzoeker voor deelnemers die een respons bereiken volgens de IWG-responscriteria 2003, gedefinieerd als de tijd vanaf het moment waarop voor het eerst aan de responscriteria wordt voldaan voor CR, CRi, CRh of PR totdat progressieve ziekte (PD) volgens IWG-responscriteria 2003 is gedocumenteerd of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
24 maanden
MDS: Competentierespons (CR)
Tijdsspanne: 24 maanden
Het CR-percentage wordt geëvalueerd op basis van de beoordeling door de onderzoeker volgens IWG 2023-responscriteria na behandeling met REM-422 voor deelnemers die een Complete Response (CR) bereiken, gedefinieerd als de tijd vanaf het moment waarop voor het eerst aan de criteria voor CR wordt voldaan tot de datum van de eerste gedocumenteerde respons. progressie of datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot ongeveer 24 maanden.
24 maanden
MDS: duur van volledige respons (CR)
Tijdsspanne: 24 maanden
De duur van CR zal worden geëvalueerd volgens IWG 2023-responscriteria na behandeling met REM-422 op basis van beoordeling door de onderzoeker voor deelnemers die een CR bereiken volgens IWG-responscriteria 2003, gedefinieerd als de tijd vanaf het moment waarop voor het eerst aan de responscriteria voor CR wordt voldaan tot aan progressieve ziekte ( PD) volgens IWG-responscriteria 2003 is gedocumenteerd of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
24 maanden
MDS: algemeen responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 24 maanden
ORR zal worden geëvalueerd volgens de IWG 2023-responscriteria op basis van de beoordeling van de onderzoeker na behandeling met REM-422 vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot ongeveer 24 maanden.
24 maanden
MDS: responsduur (DOR)
Tijdsspanne: 24 maanden
DOR zal worden geëvalueerd na behandeling met REM-422 op basis van beoordeling door de onderzoeker voor deelnemers die een respons bereiken volgens IWG 2023-responscriteria, gedefinieerd als de tijd vanaf het moment waarop voor het eerst aan de criteria wordt voldaan voor CR, CRi, CRh of PR tot PD volgens IWG 2023 of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
24 maanden
Bepaal het farmacokinetische profiel (Cmax) van REM-422
Tijdsspanne: 24 maanden
Meet de maximale concentratie (Cmax) van REM-422
24 maanden
Bepaal het farmacokinetische profiel (Cmin) van REM-422
Tijdsspanne: 24 maanden
Meet de minimale concentratie (Cmin) van REM-422
24 maanden
Bepaal het farmacokinetische profiel (Tmax) van REM-422
Tijdsspanne: 24 maanden
Meet de tijd tot de piekgeneesmiddelconcentratie (Tmax) van REM-422
24 maanden
Bepaal het farmacokinetische profiel (AUC) van REM-422
Tijdsspanne: 24 maanden
Meet het gebied onder de curve (AUC) van REM-422
24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Remix Therapeutics

Onderzoekers

  • Studie stoel: Christopher Bowden, MD, Remix Therapeutics

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 april 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

15 maart 2026

Studie voltooiing (Geschat)

15 juni 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 februari 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 februari 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 maart 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 april 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 april 2025

Laatst geverifieerd

1 april 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • REM-422-102

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren