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AMLまたは高リスクMDS患者におけるREM-422の研究

2025年4月18日 更新者：Remix Therapeutics

再発/難治性AMLまたは高リスクMDS患者を対象としたMYB mRNA分解剤であるREM-422の多施設共同非盲検第1相研究

この研究の目的は、高リスクMDSおよび再発/難治性AML患者におけるMYB mRNA分解剤であるREM-422の安全性と抗腫瘍効果を判定することです。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、高リスクMDS患者または再発/難治性患者のMYB転写因子の発現を低下させる、強力で選択的な経口低分子mRNA分解剤であるREM-422を調査する第1相、非盲検、非ランダム化、多施設共同研究である。 AML。

この研究には、用量漸増フェーズと用量拡大フェーズが含まれます。 用量漸増フェーズの目的は、高リスク MDS または再発/難治性 AML 患者における REM-422 の最大耐量 (MTD) および/または推奨第 2 相用量 (RP2D) を決定することです。 用量拡張の目的は、用量漸増から引き継がれた RP2D の安全性と抗腫瘍活性をさらに評価することです。

この研究への参加は、疾患の進行、治療不耐症、または参加者の離脱が起こるまで継続されます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

100

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010
        • 募集
        • City of Hope
        • 主任研究者：
          • Anthony S Stein, MD
    • Florida
      • Tampa、Florida、アメリカ、33612
        • 募集
        • Moffitt Cancer Center
        • 主任研究者：
          • Onyee Chan, MD
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • 募集
        • Massachusetts General Hospital
        • 主任研究者：
          • Amir Fathi, MD
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • 募集
        • Memorial Sloan Kettering
        • 主任研究者：
          • Eytan M Stein, MD
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • 募集
        • Md Anderson Cancer Center
        • 主任研究者：
          • Courtney D DiNardo, MD
  • フランス
      • Bordeaux、フランス
        • 募集
        • Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Bordeaux
        • 主任研究者：
          • Arnaud Pigneux, MD
      • Paris、フランス
        • 募集
        • AP-HP - Hôpital Saint-Louis
        • 主任研究者：
          • Raphael Itzykson, MD
      • Toulouse、フランス
        • 募集
        • IUCT-Oncopole
        • 主任研究者：
          • Pierre BORIES, MD
      • Villejuif、フランス
        • 募集
        • Institut de Cancerologie Gustave-Roussy
        • 主任研究者：
          • Stephane De Botton, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. インフォームド・コンセントを提供できる。
  2. インフォームドコンセントの時点で 18 歳以上であること。

  3. 病気の基準:

    組織学的に確認された診断は次のいずれかです。

    1. R/R AML（移植後の再発、2回目以降の再発、初期導入治療または再導入治療、または低メチル化（HMA）ベースの併用による初期治療に抵抗性、初回治療後の再発、またはその他の見解で再発または抵抗性とみなされるものと定義）捜査官の。
    2. 改訂国際予後スコアリング システム (IPSS-R) および/または分子型国際予後スコアリング システム (IPSS-M) に基づく高リスクおよび超高リスク (VHR) MDS (高リスク)。
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1。
  5. 血液および骨髄の連続採取を受けることに同意している。
  6. 参加者は、REM-422を開始する少なくとも14日前に、全身性の非研究療法を完了している必要があります。 ヒドロキシ尿素は、登録前および REM-422 の開始後 28 日間まで、末梢性白血病性芽球を制御するために許容されます。
  7. 以前の治療による毒性は安定しているか、グレード 1 以下に回復している必要があります。
  8. 参加者は経口薬を飲み込み、保持できる必要があります。
  9. 室内空気の酸素飽和度 > 92%、またはグレード 1 呼吸困難以下の鼻カニューレによる酸素補給が最大 2 L/分。
  10. 妊娠の可能性のある人 (POCBP) は、血清ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン検査結果が陰性でなければなりません。
  11. POCBPは、受け入れられる効果的な避妊方法を使用し、REM-422の中止後6か月以内はスクリーニングから卵子を提供しないことに同意しなければなりません。 外科的または切除的不妊手術を受けた女性、または閉経後 2 年以上経過している女性は、妊娠の可能性があるとはみなされません。
  12. 男性は、許容できる効果的な避妊方法を使用することに同意し、REM-422の投与開始からREM-422中止後6か月まで精子を提供しないことに同意しなければなりません。
  13. 適切な臓器機能と検査パラメータ

除外基準:

  1. 活動性中枢神経系（CNS）白血病、またはCNS白血病の確定診断。
  2. REM-422の初回投与後60日以内に造血幹細胞移植（HSCT）を受けている、またはスクリーニング時にHSCT後の免疫抑制療法を受けている、または全身治療を必要とするGVHDを患っている（進行中の皮膚GVHDに対する局所ステロイドは許可されている）。
  3. 制御不能な出血、低酸素症または敗血症を伴う肺炎、および/または播種性血管内凝固症候群など、即時性の生命を脅かす重度の白血病合併症を患っている。
  4. REM-422のいずれかの成分、またはREM-422またはその賦形剤に化学的に関連する薬物に対する既知の過敏症または禁忌。
  5. 臨床的に重大な活動性感染症。 注: 積極的な治療に反応する単純性尿路感染症または合併症のない細菌性咽頭炎の患者は許可されます。 注: 登録の 7 日前以内に抗生物質の静脈内 (IV) 投与を受けている患者は除外されます (予防的な抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬は許可されます)。
  6. 活動性 HIV 感染の証拠。
  7. 活動性B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染の証拠。
  8. 原発性免疫不全。

  9. 現在、または今後プレドニゾン相当量10 mg以上の毎日の全身コルチコステロイド療法が必要である。

    注: 全身吸収が最小限で局所または吸入コルチコステロイドを受けている患者は登録資格があり、安定した用量を服用している限り最小限のコルチコステロイドの使用を継続できます。

  10. REM-422の開始前6週間以内の生ワクチン。
  11. 強力なCYP3A阻害剤（アゾール系抗真菌薬を除く）またはCYP3A誘導剤の使用
  12. REM-422投与開始前または研究中の7日以内のH2受容体アンタゴニスト（例、ラニチジン、ファモチジン）およびプロトンポンプ阻害剤（例、オメプラゾール、エソメプラゾール）などの胃酸性度を低下させる薬剤。
  13. 現在妊娠している、研究期間中に妊娠する予定がある、または現在授乳中である。
  14. 嚥下障害、短腸症候群、胃不全麻痺、または経口投与薬の摂取または胃腸吸収を制限するその他の症状がある。
  15. REM-422開始前1週間以内に禁止薬物を現在使用している。
  16. 臨床的に重大な心血管疾患:
  17. -登録の4週間前に大手術（胸腔、腹膜、髄膜などの間葉関門の開口、または全身麻酔を必要とする外科的処置）を受けている。
  18. 免疫抑制剤の使用を必要とする臓器移植の病歴。
  19. -全身治療を必要とする既往歴または現在の自己免疫疾患（例、クローン病、潰瘍性大腸炎、関節リウマチ、全身性狼瘡）。
  20. REM-422の開始前7日以内に放射線療法を受けている。
  21. 登録期間2年以内の他の悪性腫瘍の同時または過去の患者。ただし、基底細胞または扁平上皮皮膚癌、乳癌、前立腺上皮内腫瘍、および子宮頸部上皮内癌を含む治癒治療された悪性腫瘍を除く。
  22. 登録前3週間以内に何らかの適応症に対して他の治験治療を受けている。
  23. プロトコルの要件に従う気がない、または従うことができない。
  24. REM-422の評価、参加者の安全性や研究結果の解釈を妨げる可能性があると治験責任医師が判断した状態。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：REM-422

用量漸増: 参加者は、最大耐量 (MTD) および/または推奨フェーズ 2 用量 (RP2D) -422 を決定するために、REM-422 の漸増用量を受け、経口カプセルを 1 日 1 回投与します。

用量拡大: 参加者は、特定されたRP2DでREM-422の投与を受ける 治療は、疾患の進行、治療不耐性、または参加者の離脱まで継続される 安全性評価は、REM-422の最後の投与の30日まで継続される
薬：REM-422

REM-422 は、MYB 転写因子の発現を低下させる、クラス初の小分子 mRNA 阻害剤です。

REM-422は1日1回経口投与されます

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療による緊急有害事象（TEAE）の頻度と重症度
時間枠：24ヶ月
治療緊急有害事象（TEAE）の頻度と重症度は、NCI-CTCAEバージョン5.0に従って評価され、用量制限毒性を有する参加者の数は、無作為化の日からその日までのREM-422の安全性と忍容性を決定するために評価されます。最初に記録された進行状況または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方で、最大約 24 か月まで評価されます。
24ヶ月
最大耐量 (MTD) および/または推奨フェーズ 2 用量 (RP2D)
時間枠：各参加者についてサイクル 1 (各サイクルは 28 日) の終了時に約 24 か月間評価
治療による緊急有害事象（TEAE）の頻度と重症度はNCI-CTCAEバージョン5.0に従って評価され、用量制限毒性のある参加者の数はREM-422の初回投与日から最初に文書化される日までに評価されます。進行状況または原因を問わず死亡日のいずれか早い方、最長約 24 か月まで評価
各参加者についてサイクル 1 (各サイクルは 28 日) の終了時に約 24 か月間評価

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
AML: 完全奏効（寛解）率（CR）
時間枠：24ヶ月
完全奏効率（CR）は、2003 年の修正国際作業部会（IWG）応答基準に基づく治験責任医師の評価に基づいて、無作為化の日から最初に記録された進行の日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで測定されます。最長約 24 か月まで評価されます。
24ヶ月
AML: 部分的な血液学的回復を伴う CR の割合 (CRh)
時間枠：24ヶ月
部分的な血液学的回復（CRh）を伴う完全奏効（CR）率は、2003年の修正国際作業部会（IWG）反応基準に基づく治験責任医師の評価に基づいて、無作為化の日から最初に記録された進行日または死亡日まで測定される。原因のいずれかが最初に判明した場合、最長約 24 か月で評価されます。
24ヶ月
AML: CRの期間
時間枠：24ヶ月
CRの期間は、REM-422による治療後の2003年の修正国際作業部会（IWG）反応基準に従って、無作為化の日から、最初に記録された進行の日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで評価される。約24ヶ月まで。
24ヶ月
AML: CRh の持続時間
時間枠：24ヶ月
CRhの持続期間は、REM-422による治療後の2003年の修正国際作業部会（IWG）反応基準に従って、無作為化の日から、最初に記録された進行の日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで評価される。約24ヶ月まで。
24ヶ月
AML：治験責任医師の評価に基づく2003年の修正IWG応答基準による全奏効率（ORR）（血液学的不完全回復[CRi]+部分奏効[PR]を伴うCR + CRh + CRi + PR））
時間枠：24ヶ月
全奏効率（ORR）の期間は、REM-422による治療後の2003年の修正国際作業部会（IWG）奏功基準に従って、無作為化の日から、最初に記録された進行の日または何らかの原因による死亡日までの期間で評価されます。が最初で、最大約 24 か月まで評価されました。
24ヶ月
AML: 奏効期間 (DOR)
時間枠：24ヶ月
奏効期間（DoR）は、2003 年の IWG 奏効基準に従って奏効を達成した参加者に対する治験責任医師の評価に基づいて、REM-422 による治療後に評価されます。これは、CR、CRi、CRh、または CR、CRi、CRh、または2003 年の IWG 対応基準に基づく進行性疾患 (PD) が文書化されるまで PR または死亡のいずれかが先に起こるまで
24ヶ月
MDS: 競合反応率 (CR)
時間枠：24ヶ月
CR率は、完全寛解（CR）を達成した参加者に対するREM-422による治療後のIWG 2023応答基準に基づく治験責任医師の評価に基づいて評価されます。これは、CRの基準が最初に満たされたときから最初に文書化された日までの時間として定義されます。進行状況または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方で、最大約 24 か月まで評価されます。
24ヶ月
MDS: 完全奏効期間 (CR)
時間枠：24ヶ月
CR の期間は、IWG 応答基準 2003 に従って CR を達成した参加者に対する治験責任医師の評価に基づいて、REM-422 による治療後の IWG 2023 応答基準に従って評価されます。これは、CR の応答基準が最初に満たされてから疾患が進行するまでの時間として定義されます ( PD) 2003 年の IWG 対応基準に基づく死亡または死亡のいずれか早い方
24ヶ月
MDS: 全体的な反応率 (ORR)
時間枠：24ヶ月
ORR は、REM-422 による治療後の治験責任医師の評価に基づいて、IWG 2023 の反応基準に従って、無作為化の日から、最初に記録された進行の日または何らかの原因による死亡の日のいずれか早い方まで、最長約 24 か月まで評価されます。
24ヶ月
MDS: 応答期間 (DOR)
時間枠：24ヶ月
DOR は、IWG 2023 の応答基準に従って応答を達成した参加者に対する治験責任医師の評価に基づいて REM-422 による治療後に評価されます。この評価は、CR、CRi、CRh、または PR の基準が最初に満たされてから IWG 2023 による PD までの時間として定義されます。または死、どちらか早い方
24ヶ月
REM-422の薬物動態プロファイル（Cmax）を決定する
時間枠：24ヶ月
REM-422の最大濃度(Cmax)を測定する
24ヶ月
REM-422の薬物動態プロファイル（Cmin）の決定
時間枠：24ヶ月
REM-422の最小濃度(Cmin)を測定する
24ヶ月
REM-422の薬物動態プロファイル（Tmax）を決定する
時間枠：24ヶ月
REM-422の薬物濃度がピークになるまでの時間（Tmax）を測定する
24ヶ月
REM-422 の薬物動態プロファイル (AUC) を決定する
時間枠：24ヶ月
REM-422の曲線下面積（AUC）を測定
24ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Remix Therapeutics

捜査官

  • スタディチェア：Christopher Bowden, MD、Remix Therapeutics

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年4月26日

一次修了 (推定)

2026年3月15日

研究の完了 (推定)

2027年6月15日

試験登録日

最初に提出

2024年2月23日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年2月29日

最初の投稿 (実際)

2024年3月7日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年4月23日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年4月18日

最終確認日

2025年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • REM-422-102

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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