Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование REM-422 у пациентов с ОМЛ или МДС более высокого риска

18 апреля 2025 г. обновлено: Remix Therapeutics

Фаза 1, многоцентровое открытое исследование REM-422, деградатора мРНК MYB, у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным ОМЛ или МДС высокого риска

Цель этого исследования — определить безопасность и противоопухолевые эффекты REM-422, деградатора мРНК MYB, у людей с МДС высокого риска и рецидивирующим/рефрактерным ОМЛ.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое нерандомизированное многоцентровое исследование фазы 1, в котором изучается REM-422, мощный, селективный и пероральный деградатор мРНК малых молекул, который снижает экспрессию транскрипционного фактора MYB у пациентов с МДС высокого риска или с рецидивирующим/рефрактерным заболеванием. ПОД.

Это исследование включает в себя фазу повышения дозы и фазу расширения дозы. Целью этапа повышения дозы является определение максимально переносимой дозы (MTD) и/или рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D) REM-422 у пациентов с МДС высокого риска или рецидивирующим/рефрактерным ОМЛ. Целью расширения дозы является дальнейшая оценка безопасности и противоопухолевой активности RP2D, перенесенного из этапа повышения дозы.

Участие в этом исследовании будет продолжаться до прогрессирования заболевания, непереносимости терапии или прекращения участия участника.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

100

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Rosalie Jiang
  • Номер телефона: 781-584-9390
  • Электронная почта: rjiang@remixtx.com

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Remix Therapeutics
  • Номер телефона: 781-827-0902
  • Электронная почта: ClinicalTrials@remixtx.com

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • Рекрутинг
        • City of Hope
        • Главный следователь:
          • Anthony S Stein, MD
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Рекрутинг
        • Moffitt Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Onyee Chan, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Рекрутинг
        • Massachusetts General Hospital
        • Главный следователь:
          • Amir Fathi, MD
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Рекрутинг
        • Memorial Sloan Kettering
        • Главный следователь:
          • Eytan M Stein, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Рекрутинг
        • MD Anderson Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Courtney D DiNardo, MD
  • Франция
      • Bordeaux, Франция
        • Рекрутинг
        • Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Bordeaux
        • Главный следователь:
          • Arnaud Pigneux, MD
      • Paris, Франция
        • Рекрутинг
        • AP-HP - Hôpital Saint-Louis
        • Главный следователь:
          • Raphael Itzykson, MD
      • Toulouse, Франция
        • Рекрутинг
        • IUCT-Oncopole
        • Главный следователь:
          • Pierre BORIES, MD
      • Villejuif, Франция
        • Рекрутинг
        • Institut de Cancerologie Gustave-Roussy
        • Главный следователь:
          • Stephane De Botton, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Уметь дать информированное согласие.
  2. Быть 18 лет или старше на момент информированного согласия.

  3. Критерии заболевания:

    Гистологически подтвержденный диагноз:

    1. R/R ОМЛ, определяемый как рецидив после трансплантации, второй или поздний рецидив, рефрактерный к первоначальному индукционному или реиндукционному лечению или к первоначальному лечению комбинациями на основе гипометилирования (HMA), рецидив после первоначального лечения или иным образом считающийся рецидивирующим или рефрактерным по мнению Следователя.
    2. МДС высокого и очень высокого риска (VHR) (высокий риск) согласно пересмотренной Международной прогностической системе оценки (IPSS-R) и/или Международной молекулярной прогностической системе оценки (IPSS-M).
  4. Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
  5. Согласился сдать периодический анализ крови и костного мозга.
  6. Участники должны пройти системную неисследуемую терапию как минимум за 14 дней до начала приема REM-422. Гидроксимочевина разрешена для контроля периферических лейкозов до включения в исследование и в течение 28 дней после начала приема REM-422.
  7. Токсичность от предшествующей терапии должна быть либо стабильной, либо восстановиться до степени ≤ 1.
  8. Участники должны иметь возможность глотать и сохранять пероральные препараты.
  9. Насыщение кислородом > 92% при комнатной температуре или дополнительный кислород со скоростью до 2 л/мин через назальную канюлю с одышкой ≤ 1 степени.
  10. Люди детородного возраста (POCBP) должны иметь отрицательный результат теста на бета-хорионический гонадотропин человека в сыворотке крови.
  11. POCBP должен согласиться использовать приемлемые и эффективные методы контрацепции и не сдавать яйцеклетки в результате скрининга до истечения 6 месяцев после прекращения приема REM-422. Женщины, подвергшиеся хирургической или абляционной стерилизации или находящиеся в постменопаузе в течение ≥ 2 лет, не считаются детородными.
  12. Мужчины должны согласиться использовать приемлемые и эффективные методы контрацепции и не сдавать сперму с момента начала приема REM-422 до истечения 6 месяцев после прекращения приема REM-422.
  13. Адекватная функция органов и лабораторные показатели

Критерий исключения:

  1. Активный лейкоз центральной нервной системы (ЦНС) или подтвержденный диагноз лейкоза ЦНС.
  2. Перенес трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) в течение 60 дней после первой дозы REM-422 или получает иммуносупрессивную терапию после ТГСК на момент скрининга, или имеет РТПХ, требующую системного лечения (местные стероиды при продолжающейся кожной РТПХ разрешены).
  3. Имеет немедленные, опасные для жизни, тяжелые осложнения лейкемии, такие как неконтролируемое кровотечение, пневмония с гипоксией или сепсис и/или диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови.
  4. Известная гиперчувствительность или противопоказание к любому компоненту REM-422 или к препаратам, химически связанным с REM-422 или его вспомогательными веществами.
  5. Клинически значимая активная инфекция. Примечание. К участию допускаются пациенты с простой инфекцией мочевыводящих путей или неосложненным бактериальным фарингитом, реагирующим на активное лечение. Примечание. Пациенты, получавшие антибиотики внутривенно (в/в) за 7 дней до включения в исследование, исключаются (разрешено профилактическое назначение антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов).
  6. Доказательства активной ВИЧ-инфекции.
  7. Признаки активной инфекции вирусом гепатита B (HBV) или вирусом гепатита C (HCV).
  8. Первичный иммунодефицит.

  9. Текущая или ожидаемая потребность в ежедневной системной терапии кортикостероидами ≥ 10 мг эквивалента преднизолона.

    Примечание. Пациенты, получающие местные или ингаляционные кортикостероиды с минимальной системной абсорбцией, имеют право на участие в исследовании и могут продолжать минимальное использование кортикостероидов до тех пор, пока они принимают стабильную дозу.

  10. Живая вакцина за 6 недель до начала применения REM-422.
  11. Использование сильных ингибиторов CYP3A (кроме азольных противогрибковых средств) или индукторов CYP3A.
  12. Препараты, снижающие кислотность желудка, такие как антагонисты H2-рецепторов (например, ранитидин, фамотидин) и ингибиторы протонной помпы (например, омепразол, эзомепразол), в течение 7 дней до начала введения REM-422 или во время исследования.
  13. В настоящее время беременны, имеете намерение забеременеть во время исследования или в настоящее время кормите грудью.
  14. Имеет дисфагию, синдром короткой кишки, гастропарез или любое другое состояние, которое ограничивает проглатывание или всасывание в желудочно-кишечном тракте пероральных препаратов.
  15. Текущее использование запрещенных лекарств менее чем за 1 неделю до начала приема REM-422.
  16. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание:
  17. Перенес серьезное хирургическое вмешательство (вскрытие мезенхимального барьера, такого как плевральная полость, брюшина или мозговые оболочки, или хирургические процедуры, требующие общей анестезии) менее чем за 4 недели до включения в исследование.
  18. История трансплантации органов, требующая применения иммунодепрессантов.
  19. Аутоиммунное заболевание в анамнезе или текущее заболевание, требующее системного лечения (например, болезнь Крона, язвенный колит, ревматоидный артрит, системная волчанка).
  20. Лучевая терапия ≤ 7 дней до начала REM-422.
  21. Сопутствующие или предшествующие другие злокачественные новообразования менее 2 лет с момента включения в исследование, за исключением злокачественных новообразований, подвергавшихся радикальному лечению, включая базально- или плоскоклеточный рак кожи, рак молочной железы, интраэпителиальное новообразование простаты и карциному шейки матки in situ.
  22. Получение любого другого исследуемого лечения по любому показанию в течение ≤ 3 недель до включения в исследование.
  23. Нежелание или неспособность соблюдать требования протокола.
  24. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке REM-422 или интерпретации безопасности участника или результатов исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: РЭМ-422

Увеличение дозы: участники будут получать возрастающие дозы REM-422 для определения максимально переносимой дозы (MTD) и/или рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D)-422, пероральная капсула, принимаемая один раз в день.

Увеличение дозы: участники будут получать REM-422 в установленный RP2D. Лечение будет продолжаться до прогрессирования заболевания, непереносимости терапии или прекращения участия участника. Оценка безопасности будет продолжаться до 30 дней после последнего введения REM-422.
Лекарство: РЭМ-422

REM-422 — первый в своем классе низкомолекулярный ингибитор мРНК, который снижает экспрессию транскрипционного фактора MYB.

REM-422 будет вводиться перорально один раз в день.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота и тяжесть нежелательных явлений, возникших при лечении (TEAE)
Временное ограничение: 24 месяца
Частота и тяжесть нежелательных явлений, возникших во время лечения (TEAE), будут оцениваться в соответствии с NCI-CTCAE версии 5.0, а количество участников с дозолимитирующей токсичностью будет оцениваться для определения безопасности и переносимости REM-422 с даты рандомизации до даты первого документально подтвержденного прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, по оценкам, примерно до 24 месяцев.
24 месяца
Максимально переносимая доза (MTD) и/или рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D)
Временное ограничение: Оценивается в конце цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней) для каждого участника в течение примерно 24 месяцев.
Частота и тяжесть нежелательных явлений, возникших во время лечения (TEAE), будут оцениваться в соответствии с NCI-CTCAE версии 5.0, а количество участников с дозолимитирующей токсичностью будет оцениваться с даты первой дозы REM-422 до даты первого документального подтверждения. прогрессирование или дата смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, по оценкам примерно до 24 месяцев
Оценивается в конце цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней) для каждого участника в течение примерно 24 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ОМЛ: Частота полного ответа (ремиссии) (CR)
Временное ограничение: 24 месяца
Частота полного ответа (CR) будет измеряться на основе оценки исследователя в соответствии с модифицированными критериями ответа Международной рабочей группы (IWG) 2003 г. с даты рандомизации до даты первого документально подтвержденного прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. оценивается примерно до 24 месяцев.
24 месяца
ОМЛ: Частота полного выздоровления с частичным гематологическим выздоровлением (CRh)
Временное ограничение: 24 месяца
Частота полного ответа (CR) с частичным гематологическим выздоровлением (CRh) будет измеряться на основе оценки исследователя в соответствии с модифицированными критериями ответа Международной рабочей группы (IWG) 2003 г. с даты рандомизации до даты первого документированного прогрессирования или даты смерти от любая причина, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается примерно до 24 месяцев.
24 месяца
ПОД: Продолжительность CR
Временное ограничение: 24 месяца
Продолжительность полного выздоровления будет оцениваться в соответствии с модифицированными критериями ответа Международной рабочей группы (IWG) 2003 года после лечения REM-422 с даты рандомизации до даты первого документированного прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до примерно до 24 месяцев.
24 месяца
ОМЛ: Продолжительность CRh
Временное ограничение: 24 месяца
Продолжительность CRh будет оцениваться в соответствии с модифицированными критериями ответа Международной рабочей группы (IWG) 2003 года после лечения REM-422 с даты рандомизации до даты первого документально подтвержденного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до примерно до 24 месяцев.
24 месяца
ОМЛ: Общая частота ответа (ЧОО) (CR + CRh + CRi + PR) с неполным гематологическим выздоровлением [CRi] + частичный ответ [PR]) в соответствии с модифицированными критериями ответа IWG 2003 г. на основе оценки исследователя.
Временное ограничение: 24 месяца
Продолжительность общей частоты ответа (ЧОО) будет оцениваться в соответствии с модифицированными критериями ответа Международной рабочей группы (IWG) 2003 года после лечения REM-422 с даты рандомизации до даты первого документированного прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, какая из них был первым, оценен примерно до 24 месяцев.
24 месяца
ПОД: Продолжительность реагирования (DOR)
Временное ограничение: 24 месяца
Продолжительность ответа (DoR) будет оцениваться после лечения REM-422 на основе оценки исследователя для участников, которые достигают ответа в соответствии с критериями ответа IWG 2003, определяемыми как время с момента, когда критерии ответа впервые удовлетворяются для CR, CRi, CRh или ПР до тех пор, пока не будет документально подтверждено прогрессирование заболевания (ПД) в соответствии с критериями реагирования IWG 2003 г., или смерть, в зависимости от того, что наступит раньше.
24 месяца
MDS: Уровень конкурентной реакции (CR)
Временное ограничение: 24 месяца
Частота полного ответа будет оцениваться на основе оценки исследователя в соответствии с критериями ответа IWG 2023 после лечения REM-422 для участников, достигших полного ответа (CR), определяемого как время с момента первого удовлетворения критериев для полного ответа до даты первого документального подтверждения. прогрессирование или дата смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, по оценкам, примерно до 24 месяцев.
24 месяца
МДС: Продолжительность полного ответа (ПР)
Временное ограничение: 24 месяца
Продолжительность полного выздоровления будет оцениваться в соответствии с критериями ответа IWG 2023 после лечения REM-422 на основе оценки исследователя для участников, которые достигают полного выздоровления в соответствии с критериями ответа IWG 2003, определяемыми как время с момента первого достижения критериев ответа для полного выздоровления до прогрессирования заболевания ( PD) в соответствии с критериями реагирования IWG 2003 задокументирован или смерть, в зависимости от того, что наступит раньше
24 месяца
MDS: общий уровень ответа (ORR)
Временное ограничение: 24 месяца
ЧОО будет оцениваться в соответствии с критериями ответа IWG 2023 на основе оценки исследователя после лечения REM-422 с даты рандомизации до даты первого документально подтвержденного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, в течение примерно 24 месяцев.
24 месяца
MDS: Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: 24 месяца
DOR будет оцениваться после лечения REM-422 на основе оценки исследователя для участников, достигших ответа в соответствии с критериями ответа IWG 2023, определяемыми как время с момента первого удовлетворения критериев для CR, CRi, CRh или PR до PD в соответствии с IWG 2023. или смерть, в зависимости от того, что наступит раньше
24 месяца
Определить фармакокинетический профиль (Cmax) REM-422.
Временное ограничение: 24 месяца
Измерьте максимальную концентрацию (Cmax) REM-422.
24 месяца
Определить фармакокинетический профиль (Cmin) REM-422.
Временное ограничение: 24 месяца
Измерьте минимальную концентрацию (Cmin) REM-422.
24 месяца
Определить фармакокинетический профиль (Tmax) REM-422.
Временное ограничение: 24 месяца
Измерьте время достижения пиковой концентрации лекарственного средства (Tmax) REM-422.
24 месяца
Определить фармакокинетический профиль (AUC) REM-422.
Временное ограничение: 24 месяца
Измерьте площадь под кривой (AUC) REM-422
24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Remix Therapeutics

Следователи

  • Учебный стул: Christopher Bowden, MD, Remix Therapeutics

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 апреля 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

15 марта 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

15 июня 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 февраля 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 февраля 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 марта 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 апреля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 апреля 2025 г.

Последняя проверка

1 апреля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • REM-422-102

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться