Badanie REM-422 u pacjentów z AML lub MDS o wyższym ryzyku

Kryteria przyjęcia:

1. Być w stanie wyrazić świadomą zgodę.
2. Mieć ukończone 18 lat w momencie wyrażania świadomej zgody.

3. Kryteria choroby:

   Histologicznie potwierdzona diagnoza:

   1. R/R AML, definiowana jako nawrót po przeszczepieniu, drugi lub późniejszy nawrót, oporny na początkowe leczenie indukcyjne lub reindukcyjne lub na początkowe leczenie skojarzeniami opartymi na hipometylacji (HMA), nawrót po początkowym leczeniu lub w opinii innych uznawany za nawrotowy lub oporny na leczenie Badacza.
   2. MDS wysokiego i bardzo wysokiego ryzyka (VHR) (wyższe ryzyko) według zrewidowanego Międzynarodowego Systemu Punktacji Prognostycznej (IPSS-R) i/lub Międzynarodowego Molekularnego Systemu Punktacji Prognostycznej (IPSS-M).
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1.
5. Zgodził się na seryjne pobieranie krwi i szpiku kostnego.
6. Uczestnicy muszą ukończyć systemową terapię inną niż badana co najmniej 14 dni przed rozpoczęciem REM-422. Hydroksymocznik jest dopuszczony do zwalczania blastów białaczki obwodowej przed włączeniem do badania i przez okres do 28 dni po rozpoczęciu badania REM-422.
7. Toksyczność wynikająca z wcześniejszego leczenia musi być stabilna lub powrócić do stopnia ≤ 1.
8. Uczestnicy muszą mieć możliwość połknięcia i zatrzymania leków doustnych.
9. Nasycenie tlenem > 92% w powietrzu pokojowym lub do 2 l/min dodatkowego tlenu przez kaniulę nosową z dusznością ≤ 1. stopnia.
10. Osoby w wieku rozrodczym (POCBP) muszą mieć ujemny wynik testu na beta-ludzką gonadotropinę kosmówkową w surowicy.
11. POCBP musi zgodzić się na stosowanie akceptowalnych, skutecznych metod antykoncepcji i nie oddawać komórek jajowych pochodzących z badań przesiewowych przez 6 miesięcy po zaprzestaniu stosowania REM-422. Kobiet, które przeszły sterylizację chirurgiczną lub ablacyjną lub które były w okresie pomenopauzalnym przez ≥ 2 lata, nie uważa się za zdolne do zajścia w ciążę.
12. Mężczyźni muszą zgodzić się na stosowanie akceptowalnych, skutecznych metod antykoncepcji i muszą zgodzić się, że nie będą dawcami nasienia od rozpoczęcia przyjmowania REM-422 do 6 miesięcy po zaprzestaniu stosowania REM-422.
13. Odpowiednia czynność narządów i parametry laboratoryjne

Kryteria wyłączenia:

1. Aktywna białaczka ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub potwierdzona diagnoza białaczki OUN.
2. Czy przeszedł przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) w ciągu 60 dni od pierwszej dawki REM-422 lub otrzymuje terapię immunosupresyjną po HSCT w momencie badania przesiewowego lub cierpi na GVHD wymagającą leczenia ogólnoustrojowego (dozwolone jest stosowanie miejscowych steroidów w przypadku trwającej GVHD skóry).
3. Ma natychmiastowe, zagrażające życiu, ciężkie powikłania białaczki, takie jak niekontrolowane krwawienie, zapalenie płuc z niedotlenieniem lub sepsą i (lub) rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe.
4. Znana nadwrażliwość lub przeciwwskazanie na którykolwiek składnik REM-422 lub na leki chemicznie powiązane z REM-422 lub jego substancjami pomocniczymi.
5. Klinicznie istotna aktywna infekcja. Uwaga: Dopuszcza się pacjentów z prostym zakażeniem dróg moczowych lub niepowikłanym bakteryjnym zapaleniem gardła, reagującym na aktywne leczenie. Uwaga: Wykluczeni są pacjenci otrzymujący antybiotyki dożylnie (IV) ≤ 7 dni przed włączeniem (dozwolone są profilaktyczne antybiotyki, leki przeciwwirusowe lub przeciwgrzybicze).
6. Dowody aktywnego zakażenia wirusem HIV.
7. Dowody aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).
8. Pierwotny niedobór odporności.

9. Obecna lub przewidywana potrzeba codziennego ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami w dawce odpowiadającej ≥ 10 mg prednizonu.

   Uwaga: Pacjenci otrzymujący kortykosteroidy miejscowe lub wziewne o minimalnym wchłanianiu ogólnoustrojowym kwalifikują się do włączenia do badania i mogą kontynuować leczenie kortykosteroidami w minimalnej ilości, pod warunkiem że przyjmują stałą dawkę.

10. Żywa szczepionka ≤ 6 tygodni przed rozpoczęciem REM-422.
11. Stosowanie silnych inhibitorów CYP3A (z wyjątkiem azolowych leków przeciwgrzybiczych) lub induktorów CYP3A
12. Leki zmniejszające kwaśność żołądka, takie jak antagoniści receptora H2 (np. ranitydyna, famotydyna) i inhibitory pompy protonowej (np. omeprazol, esomeprazol) w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem podawania REM-422 lub w trakcie badania.
13. Obecnie w ciąży, zamierzająca zajść w ciążę w czasie trwania badania lub obecnie karmiąca piersią.
14. Ma dysfagię, zespół krótkiego jelita, gastroparezę lub jakikolwiek inny stan ograniczający przyjmowanie lub wchłanianie leków podawanych doustnie z przewodu pokarmowego.
15. Bieżące stosowanie zabronionych leków ≤ 1 tydzień przed rozpoczęciem REM-422.
16. Klinicznie istotna choroba układu krążenia:
17. Przeszedł poważną operację (otwarcie bariery mezenchymalnej, takiej jak jama opłucnej, otrzewna lub opony mózgowe, lub zabiegi chirurgiczne wymagające znieczulenia ogólnego) < 4 tygodnie przed włączeniem.
18. Historia przeszczepu narządu wymagającego stosowania leków immunosupresyjnych.
19. Przebyta lub obecna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń układowy).
20. Radioterapia ≤ 7 dni przed rozpoczęciem REM-422.
21. Współistniejący lub przebyty inny nowotwór złośliwy ≤ 2 lata od włączenia do badania, z wyjątkiem leczonych leczniczo nowotworów, w tym raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka piersi, śródnabłonkowego nowotworu prostaty i raka in situ szyjki macicy.
22. Otrzymanie innego leczenia eksperymentalnego w dowolnym wskazaniu ≤ 3 tygodnie przed włączeniem do badania.
23. Niechęć lub niemożność przestrzegania wymagań protokołu.
24. Każdy stan, który w opinii Badacza mógłby zakłócać ocenę REM-422 lub interpretację bezpieczeństwa uczestnika lub wyników badania.