Undersøgelse af REM-422 hos patienter med AML eller MDS med højere risiko

Inklusionskriterier:

1. Kunne give informeret samtykke.
2. Vær 18 år eller ældre på tidspunktet for informeret samtykke.

3. Sygdomskriterier:

   Histologisk bekræftet diagnose af enten:

   1. R/R AML, defineret som tilbagefald efter transplantation, andet eller senere tilbagefald, refraktær over for indledende induktions- eller reinduktionsbehandling eller over for indledende behandling med hypomethylerende (HMA)-baserede kombinationer, tilbagefald efter indledende behandling eller på anden måde anses for tilbagefald eller refraktær efter udtalelsen af efterforskeren.
   2. Høj-risiko og meget høj-risiko (VHR) MDS (højere-risiko) ifølge International Prognostic Scoring System-Revised (IPSS-R) og/eller International Prognostic Scoring System-Molecular (IPSS-M).
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
5. Har indvilget i at gennemgå blod- og knoglemarvsprøver.
6. Deltagerne skal have gennemført systemisk ikke-undersøgelsesterapi mindst 14 dage før påbegyndelse af REM-422. Hydroxyurea er tilladt til at kontrollere perifere leukæmiblaster før tilmelding og i op til 28 dage efter påbegyndelse af REM-422.
7. Toksiciteter fra tidligere behandling skal enten være stabile eller genfindes til ≤ grad 1.
8. Deltagerne skal være i stand til at sluge og beholde oral medicin.
9. Iltmætning > 92 % på rumluft eller op til 2 l/min supplerende ilt med næsekanyle med ≤ grad 1 dyspnø.
10. Personer i den fødedygtige alder (POCBP) skal have et negativt serum beta-humant choriongonadotropin-testresultat.
11. POCBP skal acceptere at bruge acceptable, effektive præventionsmetoder og ikke donere æg fra screening før 6 måneder efter seponering af REM-422. Kvinder, der har gennemgået kirurgisk eller ablativ sterilisation, eller som har været postmenopausale i ≥ 2 år, anses ikke for at være i den fødedygtige alder.
12. Mænd skal acceptere at bruge acceptable, effektive præventionsmetoder og skal acceptere ikke at donere sæd fra starten af ​​at modtage REM-422 og indtil 6 måneder efter seponering af REM-422.
13. Tilstrækkelig organfunktion og laboratorieparametre

Ekskluderingskriterier:

1. Aktivt centralnervesystem (CNS) leukæmi eller en bekræftet diagnose af CNS leukæmi.
2. Har gennemgået hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) inden for 60 dage efter den første dosis af REM-422 eller modtager immunsuppressiv behandling efter HSCT på screeningstidspunktet, eller har GVHD, der kræver systemisk behandling (topiske steroider til igangværende hud-GVHD er tilladt).
3. Har øjeblikkelige, livstruende, alvorlige komplikationer af leukæmi, såsom ukontrolleret blødning, lungebetændelse med hypoxi eller sepsis og/eller dissemineret intravaskulær koagulation.
4. Kendt overfølsomhed eller kontraindikation over for enhver komponent i REM-422 eller til lægemidler, der er kemisk relateret til REM-422 eller dets hjælpestoffer.
5. Klinisk signifikant aktiv infektion. Bemærk: Patienter med simpel urinvejsinfektion eller ukompliceret bakteriel pharyngitis, der reagerer på aktiv behandling, er tilladt. Bemærk: Patienter, der får intravenøs (IV) antibiotika ≤ 7 dage før tilmelding er udelukket (profylaktiske antibiotika, antivirale eller antifungale midler er tilladt).
6. Bevis på aktiv HIV-infektion.
7. Bevis for aktiv hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) infektion.
8. Primær immundefekt.

9. Aktuelt eller forventet behov for daglig systemisk kortikosteroidbehandling ≥ 10 mg prednisonækvivalent.

   Bemærk: Patienter, der får topikale eller inhalerede kortikosteroider med minimal systemisk absorption, er berettigede til optagelse og kan fortsætte med minimal brug af kortikosteroider, så længe de er på en stabil dosis.

10. Levende vaccine ≤ 6 uger før starten af ​​REM-422.
11. Brug af stærke CYP3A-hæmmere (undtagen azol-svampemidler) eller CYP3A-inducere
12. Lægemidler, der reducerer surhedsgraden i maven, såsom H2-receptorantagonister (f.eks. ranitidin, famotidin) og protonpumpehæmmere (f.eks. omeprazol, esomeprazol) inden for 7 dage før påbegyndelse af REM-422-administration eller under undersøgelsen.
13. Er i øjeblikket gravid, har intentioner om at blive gravid i løbet af undersøgelsens varighed eller ammer i øjeblikket.
14. Har dysfagi, short-gut syndrom, gastroparese eller enhver anden tilstand, der begrænser indtagelsen eller gastrointestinal absorption af oralt administrerede lægemidler.
15. Nuværende brug af forbudt medicin ≤ 1 uge før start af REM-422.
16. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom:
17. Har gennemgået en større operation (åbning af en mesenkymal barriere såsom pleurahulen, bughinden eller meninges eller kirurgiske indgreb, der kræver generel anæstesi) < 4 uger før indskrivning.
18. Anamnese med organtransplantation, der kræver brug af immunsuppressive midler.
19. Anamnese eller nuværende autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa, reumatoid arthritis, systemisk lupus).
20. Strålebehandling ≤ 7 dage før starten af ​​REM-422.
21. Samtidig eller tidligere anden malignitet ≤ 2 års indskrivning, undtagen kurativt behandlede maligniteter, herunder basal- eller pladecellehudkræft, brystkræft, prostata intraepitelial neoplasma og carcinom in situ af livmoderhalsen.
22. Modtagelse af enhver anden undersøgelsesbehandling for enhver indikation ≤ 3 uger før indskrivning.
23. Uvilje eller manglende evne til at følge protokolkrav.
24. Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville forstyrre evalueringen af ​​REM-422 eller fortolkningen af ​​deltagerens sikkerhed eller undersøgelsesresultater.