Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av REM-422 hos patienter med AML eller MDS med högre risk

18 april 2025 uppdaterad av: Remix Therapeutics

En fas 1, multicenter, öppen studie av REM-422, en MYB-mRNA-nedbrytare, hos patienter med återfall/refraktär AML eller MDS med högre risk

Målet med denna studie är att fastställa säkerheten och antitumöreffekterna av REM-422, en MYB-mRNA-nedbrytare, hos personer med MDS med högre risk och återfall/refraktär AML

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas 1, öppen, icke-randomiserad, multicenterstudie som undersöker REM-422, en potent, selektiv och oral mRNA-nedbrytare av små molekyler som minskar uttrycket av MYB-transkriptionsfaktorn för patienter med MDS med högre risk eller återfall/refraktär. AML.

Denna studie inkluderar en dosupptrappningsfas och en dosexpansionsfas. Syftet med Doseskaleringsfasen är att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) och/eller rekommenderad Fas 2-dos (RP2D) av REM-422 hos patienter med högre risk för MDS eller återfall/refraktär AML. Syftet med Dos Expansion är att ytterligare utvärdera säkerheten och antitumöraktiviteten hos RP2D som överförs från Doseskalering.

Deltagandet i denna studie kommer att fortsätta tills sjukdomsprogression, terapiintolerans eller deltagarnas tillbakadragande.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

100

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike
        • Rekrytering
        • Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Bordeaux
        • Huvudutredare:
          • Arnaud Pigneux, MD
      • Paris, Frankrike
        • Rekrytering
        • AP-HP - Hôpital Saint-Louis
        • Huvudutredare:
          • Raphael Itzykson, MD
      • Toulouse, Frankrike
        • Rekrytering
        • IUCT-Oncopole
        • Huvudutredare:
          • Pierre BORIES, MD
      • Villejuif, Frankrike
        • Rekrytering
        • Institut de Cancerologie Gustave-Roussy
        • Huvudutredare:
          • Stephane De Botton, MD
  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • Rekrytering
        • City of Hope
        • Huvudutredare:
          • Anthony S Stein, MD
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • Rekrytering
        • Moffitt Cancer Center
        • Huvudutredare:
          • Onyee Chan, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Rekrytering
        • Massachusetts General Hospital
        • Huvudutredare:
          • Amir Fathi, MD
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Rekrytering
        • Memorial Sloan Kettering
        • Huvudutredare:
          • Eytan M Stein, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Rekrytering
        • MD Anderson Cancer Center
        • Huvudutredare:
          • Courtney D DiNardo, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Kunna lämna informerat samtycke.
  2. Var 18 år eller äldre vid tidpunkten för informerat samtycke.

  3. Sjukdomskriterier:

    Histologiskt bekräftad diagnos av antingen:

    1. R/R AML, definieras som återfall efter transplantation, andra eller senare återfall, refraktär mot initial induktions- eller återinduktionsbehandling eller mot initial behandling med hypometylerande (HMA)-baserade kombinationer, återfall efter initial behandling, eller på annat sätt anses vara återfall eller refraktär enligt yttrandet av utredaren.
    2. Högrisk och mycket hög risk (VHR) MDS (högre risk) enligt International Prognostic Scoring System-Revised (IPSS-R) och/eller International Prognostic Scoring System-Molecular (IPSS-M).
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.
  5. Har gått med på att genomgå seriell blod- och benmärgsprovtagning.
  6. Deltagarna måste ha genomfört systemisk icke-undersökningsterapi minst 14 dagar innan REM-422 påbörjas. Hydroxyurea är tillåtet för att kontrollera perifera leukemiblaster före inskrivning och i upp till 28 dagar efter påbörjad REM-422.
  7. Toxicitet från tidigare behandling måste vara antingen stabil eller återhämtad till ≤ grad 1.
  8. Deltagarna måste kunna svälja och behålla orala läkemedel.
  9. Syremättnad > 92 % på rumsluft eller upp till 2 l/min extra syrgas med näskanyl med ≤ grad 1 dyspné.
  10. Personer i fertil ålder (POCBP) måste ha ett negativt serum beta-humant koriongonadotropintestresultat.
  11. POCBP måste gå med på att använda acceptabla, effektiva preventivmetoder och inte donera ägg från screening förrän 6 månader efter avslutad behandling med REM-422. Kvinnor som har genomgått kirurgisk eller ablativ sterilisering eller som har varit postmenopausala i ≥ 2 år anses inte vara i fertil ålder.
  12. Män måste gå med på att använda acceptabla, effektiva preventivmetoder och måste gå med på att inte donera spermier från början av att få REM-422 till 6 månader efter att REM-422 avslutats.
  13. Adekvat organfunktion och laboratorieparametrar

Exklusions kriterier:

  1. Aktiv leukemi i centrala nervsystemet (CNS) eller en bekräftad diagnos av CNS-leukemi.
  2. Har genomgått hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) inom 60 dagar efter den första dosen av REM-422 eller får immunsuppressiv behandling efter HSCT vid tidpunkten för screening, eller har GVHD som kräver systemisk behandling (aktuella steroider för pågående hud-GVHD är tillåtna).
  3. Har omedelbara, livshotande, svåra komplikationer av leukemi, såsom okontrollerad blödning, lunginflammation med hypoxi eller sepsis och/eller spridd intravaskulär koagulation.
  4. Känd överkänslighet eller kontraindikation mot någon komponent i REM-422 eller till läkemedel som är kemiskt relaterade till REM-422 eller dess hjälpämnen.
  5. Kliniskt signifikant aktiv infektion. Obs: Patienter med enkel urinvägsinfektion eller okomplicerad bakteriell faryngit som svarar på aktiv behandling är tillåtna. Obs: Patienter som får intravenösa (IV) antibiotika ≤ 7 dagar före inskrivningen är uteslutna (profylaktiska antibiotika, antivirala eller svampdödande medel är tillåtna).
  6. Bevis på aktiv HIV-infektion.
  7. Bevis på aktivt hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) infektion.
  8. Primär immunbrist.

  9. Aktuellt eller förväntat behov av daglig systemisk kortikosteroidbehandling ≥ 10 mg prednisonekvivalent.

    Obs: Patienter som får topikala eller inhalerade kortikosteroider med minimal systemisk absorption är berättigade till inskrivning och kan fortsätta med minimal kortikosteroidanvändning så länge de har en stabil dos.

  10. Levande vaccin ≤ 6 veckor före start av REM-422.
  11. Användning av starka CYP3A-hämmare (förutom azol-antimykotika) eller CYP3A-inducerare
  12. Läkemedel som minskar surheten i magsäcken, såsom H2-receptorantagonister (t.ex. ranitidin, famotidin) och protonpumpshämmare (t.ex. omeprazol, esomeprazol) inom 7 dagar före påbörjandet av administrering av REM-422 eller under studien.
  13. För närvarande gravid, har avsikter att bli gravid under studietiden, eller ammar för närvarande.
  14. Har dysfagi, korttarmssyndrom, gastropares eller något annat tillstånd som begränsar intag eller gastrointestinal absorption av oralt administrerade läkemedel.
  15. Nuvarande användning av förbjuden medicin ≤ 1 vecka före start av REM-422.
  16. Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom:
  17. Har genomgått en större operation (öppning av en mesenkymal barriär såsom pleurahålan, bukhinnan eller hjärnhinnan eller kirurgiska ingrepp som kräver generell anestesi) < 4 veckor före inskrivning.
  18. Historik av organtransplantation som kräver användning av immunsuppressiva medel.
  19. Historik eller aktuell autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit, reumatoid artrit, systemisk lupus).
  20. Strålbehandling ≤ 7 dagar före start av REM-422.
  21. Samtidig eller tidigare annan malignitet ≤ 2 års inskrivning, förutom kurativt behandlade maligniteter inklusive basal- eller skivepitelcancer, bröstcancer, prostata intraepitelial neoplasm och karcinom in situ i livmoderhalsen.
  22. Att få någon annan prövningsbehandling för någon indikation ≤ 3 veckor före inskrivning.
  23. Ovilja eller oförmåga att följa protokollkrav.
  24. Varje tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle störa utvärderingen av REM-422 eller tolkningen av deltagarens säkerhet eller studieresultat.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: REM-422

Doseskalering: Deltagarna kommer att få eskalerande doser av REM-422 för att bestämma maximal tolererad dos (MTD) och/eller rekommenderad fas 2-dos (RP2D)-422, oral kapsel administrerad en gång dagligen

Dosexpansion: Deltagarna kommer att få REM-422 vid den identifierade RP2D. Behandlingen kommer att fortsätta tills sjukdomsprogression, terapiintolerans eller deltagarabstinens Säkerhetsutvärdering kommer att fortsätta till 30 dagar efter senaste administrering av REM-422
Läkemedel: REM-422

REM-422 är en först i klassen, liten molekyl mRNA-hämmare som minskar uttrycket av MYB-transkriptionsfaktorn

REM-422 kommer att administreras oralt en gång dagligen

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens och svårighetsgrad av behandling Emergent Adverse Events (TEAE)
Tidsram: 24 månader
Frekvens och svårighetsgrad av behandling Emergent Adverse Events (TEAE) kommer att utvärderas enligt NCI-CTCAE version 5.0 och antalet deltagare med dosbegränsande toxicitet kommer att bedömas för att fastställa säkerhet och tolerabilitet för REM-422 från randomiseringsdatum till datumet av första dokumenterade progression eller dödsdatum oavsett orsak, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till cirka 24 månader.
24 månader
Maximal tolererad dos (MTD) och/eller rekommenderad fas 2-dos (RP2D)
Tidsram: Bedöms i slutet av cykel 1 (varje cykel är 28 dagar) för varje deltagare i cirka 24 månader
Frekvens och svårighetsgrad av behandling Emergent Adverse Events (TEAE) kommer att utvärderas enligt NCI-CTCAE version 5.0 och antalet deltagare med dosbegränsande toxicitet kommer att bedömas från datumet för den första dosen av REM-422 till datumet för första dokumenterad progression eller dödsdatum oavsett orsak, beroende på vad som kom först, bedömd upp till cirka 24 månader
Bedöms i slutet av cykel 1 (varje cykel är 28 dagar) för varje deltagare i cirka 24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
AML: Rate of Complete Response (remission) (CR)
Tidsram: 24 månader
Rate of Complete Response (CR) kommer att mätas baserat på utredarens bedömning enligt de modifierade svarskriterierna för International Working Group (IWG) 2003 från datumet för randomiseringen till datumet för den första dokumenterade progressionen eller datumet för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömas upp till cirka 24 månader.
24 månader
AML: Frekvens av CR med partiell hematologisk återhämtning (CRh)
Tidsram: 24 månader
Rate of Complete Response (CR) med partiell hematologisk återhämtning (CRh) kommer att mätas baserat på utredarens bedömning enligt de modifierade svarskriterierna för International Working Group (IWG) 2003 från randomiseringsdatum till datum för första dokumenterade progression eller dödsdatum från någon orsak, beroende på vilken som kom först, bedömd upp till cirka 24 månader.
24 månader
AML: Varaktighet av CR
Tidsram: 24 månader
Varaktigheten av CR kommer att utvärderas enligt de modifierade svarskriterierna för International Working Group (IWG) 2003 efter behandling med REM-422 från datumet för randomisering till datumet för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, till cirka 24 månader.
24 månader
AML: Duration of CRh
Tidsram: 24 månader
Varaktigheten av CRh kommer att utvärderas enligt de modifierade svarskriterierna för International Working Group (IWG) 2003 efter behandling med REM-422 från datumet för randomisering till datumet för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, till cirka 24 månader.
24 månader
AML: Övergripande svarsfrekvens (ORR) (CR + CRh + CRi + PR) med ofullständig hematologisk återhämtning [CRi] + partiell respons [PR]) enligt modifierade IWG-svarskriterier 2003 baserat på utredarens bedömning
Tidsram: 24 månader
Duration of Overall Response Rate (ORR) kommer att utvärderas enligt de modifierade svarskriterierna för International Working Group (IWG) 2003 efter behandling med REM-422 från randomiseringsdatum till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som än kom först, bedömd upp till cirka 24 månader.
24 månader
AML: Duration of response (DOR)
Tidsram: 24 månader
Duration of Response (DoR) kommer att utvärderas efter behandling med REM-422 baserat på utredarens bedömning för deltagare som uppnår ett svar enligt IWGs svarskriterier 2003, definierat som tiden från det att svarskriterierna först uppfylldes för CR, CRi, CRh, eller PR tills progressiv sjukdom (PD) enligt IWG svarskriterier 2003 är dokumenterad eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först
24 månader
MDS: Rate of Compete Response (CR)
Tidsram: 24 månader
Frekvensen av CR kommer att utvärderas baserat på utredarens bedömning enligt IWG 2023 svarskriterier efter behandling med REM-422 för deltagare som uppnår ett komplett svar (CR), definierat som tiden från det att kriterierna först uppfylls för CR till datumet för första dokumenterade progression eller dödsdatum oavsett orsak, beroende på vad som kom först, bedömd upp till cirka 24 månader.
24 månader
MDS: Duration of Complete Response (CR)
Tidsram: 24 månader
Varaktigheten av CR kommer att utvärderas enligt IWG 2023 svarskriterier efter behandling med REM-422 baserat på utredarens bedömning för deltagare som uppnår ett CR per IWG svarskriterier 2003, definierat som tiden från det att svarskriterierna först uppfylls för CR tills progressiv sjukdom ( PD) enligt IWG:s svarskriterier 2003 dokumenteras eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först
24 månader
MDS: Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: 24 månader
ORR kommer att utvärderas enligt IWG 2023-svarskriterier baserat på utredarens bedömning efter behandling med REM-422 från datumet för randomisering till datumet för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som kom först, bedömd upp till cirka 24 månader.
24 månader
MDS: Duration of Response (DOR)
Tidsram: 24 månader
DOR kommer att utvärderas efter behandling med REM-422 baserat på utredarens bedömning för deltagare som uppnår ett svar enligt IWG 2023 svarskriterier, definierat som tiden från det att kriterierna först uppfylldes för CR, CRi, CRh eller PR till PD per IWG 2023 eller död, beroende på vad som inträffar först
24 månader
Bestäm farmakokinetisk profil (Cmax) för REM-422
Tidsram: 24 månader
Mät maximal koncentration (Cmax) av REM-422
24 månader
Bestäm farmakokinetisk profil (Cmin) för REM-422
Tidsram: 24 månader
Mät minimal koncentration (Cmin) av REM-422
24 månader
Bestäm farmakokinetisk profil (Tmax) för REM-422
Tidsram: 24 månader
Mät Tid till maximal läkemedelskoncentration (Tmax) för REM-422
24 månader
Bestäm farmakokinetisk profil (AUC) för REM-422
Tidsram: 24 månader
Mät area under kurvan (AUC) för REM-422
24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Remix Therapeutics

Utredare

  • Studiestol: Christopher Bowden, MD, Remix Therapeutics

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

26 april 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

15 mars 2026

Avslutad studie (Beräknad)

15 juni 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 februari 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 februari 2024

Första postat (Faktisk)

7 mars 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

23 april 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 april 2025

Senast verifierad

1 april 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • REM-422-102

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera