Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A REM-422 vizsgálata AML-ben vagy magasabb kockázatú MDS-ben szenvedő betegeknél

2025. április 18. frissítette: Remix Therapeutics

A REM-422, egy MYB mRNS-lebontó 1. fázisú, többközpontú, nyílt címkés vizsgálata visszaeső/refrakter AML-ben vagy magasabb kockázatú MDS-ben szenvedő betegeknél

Ennek a tanulmánynak a célja a REM-422, egy MYB mRNS-lebontó biztonsági és daganatellenes hatásainak meghatározása magasabb kockázatú MDS-ben és kiújult/refrakter AML-ben szenvedő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy 1. fázisú, nyílt, nem randomizált, többközpontú vizsgálat, amely a REM-422-t vizsgálja, egy erős, szelektív és orális kis molekulájú mRNS-lebontót, amely csökkenti a MYB transzkripciós faktor expresszióját a magasabb kockázatú MDS-ben vagy relapszusban/refrakterben szenvedő betegeknél. AML.

Ez a vizsgálat tartalmaz egy dózisnövelési fázist és egy dóziskiterjesztési fázist. A dózisemelési fázis célja a REM-422 maximális tolerálható dózisának (MTD) és/vagy ajánlott 2. fázisú dózisának (RP2D) meghatározása a magasabb kockázatú MDS-ben vagy relapszusban/refrakter AML-ben szenvedő betegeknél. A dóziskiterjesztés célja az RP2D biztonságosságának és daganatellenes aktivitásának további értékelése a dózisemelésből.

A vizsgálatban való részvétel a betegség progressziójáig, a terápia intoleranciájáig vagy a résztvevő visszavonulásáig folytatódik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

100

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
        • Toborzás
        • City of Hope
        • Kutatásvezető:
          • Anthony S Stein, MD
    • Florida
      • Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
        • Toborzás
        • Moffitt Cancer Center
        • Kutatásvezető:
          • Onyee Chan, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Toborzás
        • Massachusetts General Hospital
        • Kutatásvezető:
          • Amir Fathi, MD
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • Toborzás
        • Memorial Sloan Kettering
        • Kutatásvezető:
          • Eytan M Stein, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Toborzás
        • MD Anderson Cancer Center
        • Kutatásvezető:
          • Courtney D DiNardo, MD
  • Franciaország
      • Bordeaux, Franciaország
        • Toborzás
        • Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Bordeaux
        • Kutatásvezető:
          • Arnaud Pigneux, MD
      • Paris, Franciaország
        • Toborzás
        • AP-HP - Hôpital Saint-Louis
        • Kutatásvezető:
          • Raphael Itzykson, MD
      • Toulouse, Franciaország
        • Toborzás
        • IUCT-Oncopole
        • Kutatásvezető:
          • Pierre BORIES, MD
      • Villejuif, Franciaország
        • Toborzás
        • Institut de Cancerologie Gustave-Roussy
        • Kutatásvezető:
          • Stephane De Botton, MD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Tudjon tájékozott beleegyezést adni.
  2. Legyen 18 éves vagy idősebb a beleegyezés időpontjában.

  3. A betegség kritériumai:

    Szövettanilag megerősített diagnózis:

    1. R/R AML, amelyet úgy határoznak meg, mint transzplantáció utáni relapszus, második vagy későbbi relapszus, a kezdeti indukciós vagy reindukciós kezelésre vagy a hipometiláción (HMA) alapuló kombinációkkal végzett kezdeti kezelésre nem reagáló, kezdeti kezelés utáni relapszus, vagy a vélemény szerint más módon relapszusnak vagy refrakternek tekinthető. a Nyomozó.
    2. Magas kockázatú és nagyon magas kockázatú (VHR) MDS (magasabb kockázatú) a felülvizsgált nemzetközi prognosztikus pontozási rendszer (IPSS-R) és/vagy a nemzetközi prognosztikai pontozási rendszer molekuláris (IPSS-M) szerint.
  4. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.
  5. Beleegyezett, hogy sorozatos vér- és csontvelő-mintavételen vesznek részt.
  6. A résztvevőknek legalább 14 nappal a REM-422 megkezdése előtt szisztémás, nem vizsgálati terápiát kell végezniük. A hidroxi-karbamid megengedett a perifériás leukémiás blasztok szabályozására a felvétel előtt és a REM-422 elindítását követő 28 napig.
  7. A korábbi kezelésből származó toxicitásnak vagy stabilnak kell lennie, vagy ≤ 1-es fokozatra kell helyreállnia.
  8. A résztvevőknek képesnek kell lenniük az orális gyógyszerek lenyelésére és megtartására.
  9. Oxigéntelítettség > 92% szobalevegőn vagy legfeljebb 2 l/perc kiegészítő oxigén orrkanül segítségével ≤ 1. fokozatú nehézlégzés esetén.
  10. A fogamzóképes korú embereknél (POCBP) negatív szérum béta-humán koriongonadotropin teszteredménynek kell lennie.
  11. A POCBP-nek bele kell egyeznie, hogy elfogadható, hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmaz, és nem adományoz petesejteket a szűréstől a REM-422 kezelés abbahagyását követő 6 hónapig. Azok a nők, akik műtéti vagy ablatív sterilizáláson estek át, vagy akik ≥ 2 éve posztmenopauzában éltek, nem tekinthetők fogamzóképesnek.
  12. A férfiaknak bele kell egyezniük, hogy elfogadható, hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak, és bele kell egyezniük abba, hogy a REM-422 kezelés kezdetétől a REM-422 kezelés abbahagyását követő 6 hónapig nem adnak spermát.
  13. Megfelelő szervműködés és laboratóriumi paraméterek

Kizárási kritériumok:

  1. Aktív központi idegrendszeri (CNS) leukémia vagy központi idegrendszeri leukémia megerősített diagnózisa.
  2. Hematopoietikus őssejt-transzplantáción (HSCT) esett át a REM-422 első adagját követő 60 napon belül, vagy a HSCT után immunszuppresszív terápiában részesül a szűrés időpontjában, vagy szisztémás kezelést igénylő GVHD-je van (a folyamatban lévő bőr GVHD esetén helyi szteroidok alkalmazása megengedett).
  3. A leukémia azonnali, életveszélyes súlyos szövődményei vannak, mint például az ellenőrizetlen vérzés, tüdőgyulladás, hipoxiával vagy szepszissel és/vagy disszeminált intravaszkuláris koaguláció.
  4. Ismert túlérzékenység vagy ellenjavallat a REM-422 bármely összetevőjével vagy a REM-422-vel vagy segédanyagaival kémiailag rokon gyógyszerekkel szemben.
  5. Klinikailag jelentős aktív fertőzés. Megjegyzés: Az aktív kezelésre reagáló egyszerű húgyúti fertőzésben vagy szövődménymentes bakteriális pharyngitisben szenvedő betegek megengedettek. Megjegyzés: Azok a betegek, akik ≤ 7 nappal a felvétel előtt intravénás (IV) antibiotikumot kapnak, kizártak (profilaktikus antibiotikumok, vírusellenes vagy gombaellenes szerek megengedettek).
  6. Aktív HIV-fertőzés bizonyítéka.
  7. Aktív hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés bizonyítéka.
  8. Elsődleges immunhiány.

  9. Napi szisztémás kortikoszteroid terápia jelenlegi vagy várható szükséglete ≥ 10 mg prednizon ekvivalens.

    Megjegyzés: Azok a betegek, akik minimális szisztémás felszívódású helyi vagy inhalációs kortikoszteroidokat kapnak, jogosultak a felvételre, és folytathatják a minimális kortikoszteroid-használatot mindaddig, amíg stabil dózist kapnak.

  10. Élő vakcina ≤ 6 héttel a REM-422 kezdete előtt.
  11. Erős CYP3A gátlók (az azol gombaellenes szerek kivételével) vagy CYP3A induktorok alkalmazása
  12. A gyomor savasságát csökkentő gyógyszerek, például H2-receptor antagonisták (pl. ranitidin, famotidin) és protonpumpa-gátlók (pl. omeprazol, ezomeprazol) a REM-422 beadása előtt 7 napon belül vagy a vizsgálat alatt.
  13. Jelenleg terhes, terhességet tervez a vizsgálat időtartama alatt, vagy jelenleg szoptat.
  14. Nyelési zavara, rövidbél-szindróma, gastroparesis vagy bármilyen más olyan állapot van, amely korlátozza az orálisan beadott gyógyszerek lenyelését vagy gyomor-bélrendszeri felszívódását.
  15. Tiltott gyógyszerek jelenlegi használata ≤ 1 héttel a REM-422 megkezdése előtt.
  16. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek:
  17. Jelentős műtéten esett át (mezenchimális gát, például a mellhártya üreg, a hashártya vagy az agyhártya megnyitása, vagy általános érzéstelenítést igénylő sebészeti beavatkozások) < 4 héttel a felvétel előtt.
  18. Immunszuppresszív szerek alkalmazását igénylő szervátültetés anamnézisében.
  19. Szisztémás kezelést igénylő kórtörténetben vagy jelenlegi autoimmun betegség (pl. Crohn-betegség, colitis ulcerosa, rheumatoid arthritis, szisztémás lupus).
  20. Sugárterápia ≤ 7 nappal a REM-422 kezdete előtt.
  21. Egyidejű vagy korábbi egyéb rosszindulatú daganatok ≤ 2 éve, kivéve a gyógyítólag kezelt rosszindulatú daganatokat, beleértve a bazális vagy laphámsejtes bőrrákot, az emlőrákot, a prosztata intraepiteliális daganatát és a méhnyak in situ karcinómáját.
  22. Bármilyen indikációra bármilyen egyéb vizsgálati kezelésben részesült ≤ 3 héttel a beiratkozás előtt.
  23. Nem hajlandó vagy nem képes követni a protokollkövetelményeket.
  24. Bármilyen körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarná a REM-422 értékelését vagy a résztvevő biztonsági vagy vizsgálati eredményeinek értelmezését.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: REM-422

Dózisemelés: A résztvevők növekvő dózisú REM-422-t kapnak, hogy meghatározzák a maximális tolerált dózist (MTD) és/vagy a javasolt 2. fázisú dózist (RP2D)-422-t, napi egyszeri kapszula szájon át.

Dózisbővítés: A résztvevők REM-422-t kapnak az azonosított RP2D-n A kezelés a betegség progressziójáig, a terápia intoleranciájáig vagy a résztvevő visszavonásáig folytatódik. A biztonsági értékelés a REM-422 utolsó beadásának 30. napjáig folytatódik.
Drog: REM-422

A REM-422 a kategóriájában első, kis molekulájú mRNS inhibitor, amely csökkenti a MYB transzkripciós faktor expresszióját

A REM-422-t naponta egyszer szájon át kell beadni

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezelés sürgős nemkívánatos események (TEAE) gyakorisága és súlyossága
Időkeret: 24 hónap
A kezelés sürgős nemkívánatos események (TEAE) gyakoriságát és súlyosságát az NCI-CTCAE 5.0-s verziója szerint értékelik, és a dóziskorlátozó toxicitásban szenvedő résztvevők számát értékelik a REM-422 biztonságosságának és tolerálhatóságának meghatározása érdekében a randomizálás időpontjától a dátumig. az első dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontja, amelyik előbb bekövetkezett, körülbelül 24 hónapig becsülhető.
24 hónap
Maximális tolerált dózis (MTD) és/vagy ajánlott 2. fázisú dózis (RP2D)
Időkeret: Az 1. ciklus végén értékelik (minden ciklus 28 napos) minden résztvevő számára körülbelül 24 hónapig
A kezelési sürgős nemkívánatos események (TEAE) gyakoriságát és súlyosságát az NCI-CTCAE 5.0-s verziója szerint értékelik, és a dóziskorlátozó toxicitásban szenvedő résztvevők számát a REM-422 első adagjának időpontjától az első dokumentálás dátumáig értékelik. előrehaladása vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontja, amelyik előbb bekövetkezett, körülbelül 24 hónapig becsülhető
Az 1. ciklus végén értékelik (minden ciklus 28 napos) minden résztvevő számára körülbelül 24 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
AML: Teljes válasz (remisszió) aránya (CR)
Időkeret: 24 hónap
A teljes válaszadási arányt (CR) a vizsgálói értékelés alapján kell mérni a Nemzetközi Munkacsoport (IWG) 2003. évi módosított válaszkritériumai alapján a randomizálás időpontjától az első dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás dátumáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, körülbelül 24 hónapig értékelték.
24 hónap
AML: CR aránya részleges hematológiai felépüléssel (CRh)
Időkeret: 24 hónap
A részleges hematológiai felépüléssel (CRh) járó teljes válaszadási arányt (CRh) a vizsgálói értékelés alapján kell mérni a Nemzetközi Munkacsoport (IWG) 2003. évi módosított válaszkritériumai szerint, a véletlen besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió vagy a halálozás időpontjáig. bármely ok, amelyik előbb következett be, körülbelül 24 hónapig tartott.
24 hónap
AML: A CR időtartama
Időkeret: 24 hónap
A CR időtartamát a módosított Nemzetközi Munkacsoport (IWG) 2003-as válaszkritériumai alapján kell értékelni a REM-422-vel végzett kezelést követően a randomizálás időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármely okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett. körülbelül 24 hónapig.
24 hónap
AML: A CRh időtartama
Időkeret: 24 hónap
A CRh időtartamát a Nemzetközi Munkacsoport (IWG) 2003-as módosított válaszkritériumai alapján kell értékelni a REM-422-vel végzett kezelést követően a randomizálás időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett. körülbelül 24 hónapig.
24 hónap
AML: Teljes válaszarány (ORR) (CR + CRh + CRi + PR) nem teljes hematológiai felépüléssel [CRi] + részleges válasz [PR]) módosított IWG válaszkritériumok szerint, 2003, a vizsgálói értékelés alapján
Időkeret: 24 hónap
Az általános válaszarány (ORR) időtartamát a módosított Nemzetközi Munkacsoport (IWG) 2003. évi válaszkritériumai alapján kell értékelni a REM-422-vel végzett kezelést követően a randomizálás időpontjától az első dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik. első volt, körülbelül 24 hónapig értékelték.
24 hónap
AML: A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: 24 hónap
A válasz időtartama (DoR) a REM-422-vel végzett kezelést követően kerül kiértékelésre a vizsgálói értékelés alapján azon résztvevők esetében, akik a 2003-as IWG válaszkritériumok szerinti választ értek el. Ez az az idő, amikor a válaszkritériumok először teljesülnek CR, CRi, CRh vagy CRh esetén. PR mindaddig, amíg a progresszív betegség (PD) az IWG válaszkritériumok szerint 2003 dokumentálásra nem kerül, vagy a halál, amelyik előbb bekövetkezik
24 hónap
MDS: Rate of Compete Response (CR)
Időkeret: 24 hónap
A CR arányát az IWG 2023 válaszkritériumok alapján értékelik ki a vizsgálói értékelés alapján, a REM-422-vel végzett kezelést követően a teljes választ (CR) elért résztvevők esetében, amely a CR kritériumainak első teljesülésétől az első dokumentálás dátumáig eltelt idő. előrehaladása vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontja, amelyik előbb bekövetkezett, körülbelül 24 hónapig becsülhető.
24 hónap
MDS: A teljes válasz időtartama (CR)
Időkeret: 24 hónap
A CR időtartamát az IWG 2023 válaszkritériumok alapján fogják értékelni a REM-422-vel végzett kezelést követően, a vizsgálói értékelés alapján azon résztvevők esetében, akik a 2003. évi IWG válaszkritériumok szerinti CR-t érik el. Ez az az idő, amely a CR válaszkritériumainak első teljesülésétől a progresszív betegségig ( PD) a 2003-as IWG válaszkritériumok szerint dokumentált vagy haláleset, attól függően, hogy melyik következik be előbb
24 hónap
MDS: Teljes válaszarány (ORR)
Időkeret: 24 hónap
Az ORR az IWG 2023 válaszkritériumok alapján kerül kiértékelésre a REM-422-vel végzett kezelést követő vizsgálói értékelés alapján, a véletlen besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halál időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, körülbelül 24 hónapig.
24 hónap
MDS: A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: 24 hónap
A DOR-t a REM-422-vel végzett kezelést követően a vizsgálói értékelés alapján értékelik azon résztvevők esetében, akik az IWG 2023 válaszkritériumok szerinti választ értek el, amely a CR, CRi, CRh vagy PR kritériumainak első teljesülésétől az IWG 2023 szerinti PD-ig eltelt idő. vagy halál, amelyik előbb következik be
24 hónap
Határozza meg a REM-422 farmakokinetikai profilját (Cmax).
Időkeret: 24 hónap
Mérje meg a REM-422 maximális koncentrációját (Cmax).
24 hónap
Határozza meg a REM-422 farmakokinetikai profilját (Cmin).
Időkeret: 24 hónap
Mérje meg a REM-422 minimális koncentrációját (Cmin).
24 hónap
Határozza meg a REM-422 farmakokinetikai profilját (Tmax).
Időkeret: 24 hónap
Mérje meg a REM-422 maximális gyógyszerkoncentrációjáig eltelt időt (Tmax).
24 hónap
Határozza meg a REM-422 farmakokinetikai profilját (AUC).
Időkeret: 24 hónap
Mérje meg a REM-422 görbe alatti területét (AUC).
24 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Remix Therapeutics

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Christopher Bowden, MD, Remix Therapeutics

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2024. április 26.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. március 15.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. június 15.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2024. február 23.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. február 29.

Első közzététel (Tényleges)

2024. március 7.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. április 23.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. április 18.

Utolsó ellenőrzés

2025. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • REM-422-102

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel