Studie av REM-422 hos pasienter med AML eller MDS med høyere risiko

Inklusjonskriterier:

1. Kunne gi informert samtykke.
2. Vær 18 år eller eldre på tidspunktet for informert samtykke.

3. Sykdomskriterier:

   Histologisk bekreftet diagnose av enten:

   1. R/R AML, definert som tilbakefall etter transplantasjon, andre eller senere tilbakefall, refraktær mot initial induksjons- eller reinduksjonsbehandling eller til initial behandling med hypometylerende (HMA)-baserte kombinasjoner, tilbakefall etter initial behandling, eller på annen måte anses som tilbakefall eller refraktær etter vurderingen av etterforskeren.
   2. Høyrisiko og svært høyrisiko (VHR) MDS (høyere risiko) i henhold til International Prognostic Scoring System-Revised (IPSS-R) og/eller International Prognostic Scoring System-Molecular (IPSS-M).
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
5. Har sagt ja til å ta blod- og benmargsprøver.
6. Deltakerne må ha fullført systemisk ikke-undersøkelsesterapi minst 14 dager før oppstart av REM-422. Hydroxyurea er tillatt for å kontrollere perifere leukemieksplosioner før registrering og i opptil 28 dager etter oppstart av REM-422.
7. Toksisiteter fra tidligere behandling må enten være stabile eller gjenopprettes til ≤ grad 1.
8. Deltakerne må kunne svelge og beholde orale medisiner.
9. Oksygenmetning > 92 % på romluft eller opptil 2 l/min ekstra oksygen med nesekanyle med ≤ grad 1 dyspné.
10. Personer i fertil alder (POCBP) må ha et negativt serum beta-humant koriongonadotropin-testresultat.
11. POCBP må godta å bruke akseptable, effektive prevensjonsmetoder og ikke donere egg fra screening før 6 måneder etter seponering av REM-422. Kvinner som har gjennomgått kirurgisk eller ablativ sterilisering eller som har vært postmenopausale i ≥ 2 år anses ikke å være i fertil alder.
12. Menn må gå med på å bruke akseptable, effektive prevensjonsmetoder og må gå med på å ikke donere sæd fra starten av å motta REM-422 til 6 måneder etter seponering av REM-422.
13. Tilstrekkelig organfunksjon og laboratorieparametere

Ekskluderingskriterier:

1. Aktivt sentralnervesystem (CNS) leukemi eller en bekreftet diagnose av CNS leukemi.
2. Har gjennomgått hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) innen 60 dager etter første dose av REM-422 eller mottar immunsuppressiv behandling etter HSCT på tidspunktet for screening, eller har GVHD som krever systemisk behandling (aktuelle steroider for pågående hud GVHD er tillatt).
3. Har umiddelbare, livstruende, alvorlige komplikasjoner av leukemi, som ukontrollert blødning, lungebetennelse med hypoksi eller sepsis og/eller disseminert intravaskulær koagulasjon.
4. Kjent overfølsomhet eller kontraindikasjon for enhver komponent i REM-422 eller til legemidler som er kjemisk relatert til REM-422 eller dets hjelpestoffer.
5. Klinisk signifikant aktiv infeksjon. Merk: Pasienter med enkel urinveisinfeksjon eller ukomplisert bakteriell faryngitt som reagerer på aktiv behandling er tillatt. Merk: Pasienter som får intravenøs (IV) antibiotika ≤ 7 dager før registrering er ekskludert (profylaktiske antibiotika, antivirale midler eller soppdrepende midler er tillatt).
6. Bevis på aktiv HIV-infeksjon.
7. Bevis på aktiv hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon.
8. Primær immunsvikt.

9. Nåværende eller forventet behov for daglig systemisk kortikosteroidbehandling ≥ 10 mg prednisonekvivalent.

   Merk: Pasienter som får topikale eller inhalerte kortikosteroider med minimal systemisk absorpsjon er kvalifisert for registrering og kan fortsette med minimal bruk av kortikosteroider så lenge de har en stabil dose.

10. Levende vaksine ≤ 6 uker før oppstart av REM-422.
11. Bruk av sterke CYP3A-hemmere (unntatt azol-soppmidler) eller CYP3A-induktorer
12. Legemidler som reduserer surheten i magen, som H2-reseptorantagonister (f.eks. ranitidin, famotidin) og protonpumpehemmere (f.eks. omeprazol, esomeprazol) innen 7 dager før oppstart av REM-422-administrasjon eller under studien.
13. Er for tiden gravid, har intensjoner om å bli gravid i løpet av studiens varighet, eller ammer for tiden.
14. Har dysfagi, korttarmsyndrom, gastroparese eller andre tilstander som begrenser inntak eller gastrointestinal absorpsjon av oralt administrerte legemidler.
15. Gjeldende bruk av forbudt medisin ≤ 1 uke før oppstart av REM-422.
16. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom:
17. Har gjennomgått større kirurgi (åpning av en mesenkymal barriere som pleurahulen, bukhinnen eller hjernehinnene eller kirurgiske prosedyrer som krever generell anestesi) < 4 uker før påmelding.
18. Historie med organtransplantasjon som krever bruk av immunsuppressive midler.
19. Anamnese eller nåværende autoimmun sykdom som krever systemisk behandling (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, revmatoid artritt, systemisk lupus).
20. Strålebehandling ≤ 7 dager før oppstart av REM-422.
21. Samtidig eller tidligere annen malignitet ≤ 2 år med registrering, bortsett fra kurativt behandlede maligniteter inkludert basal- eller plateepitelhudkreft, brystkreft, prostata intraepitelial neoplasma og karsinom in situ i livmorhalsen.
22. Mottak av annen undersøkelsesbehandling for enhver indikasjon ≤ 3 uker før innmelding.
23. Uvilje eller manglende evne til å følge protokollkrav.
24. Enhver tilstand som, etter etterforskerens mening, ville forstyrre evalueringen av REM-422 eller tolkningen av deltakerens sikkerhet eller studieresultater.