Étude du REM-422 chez des patients atteints de LMA ou de SMD à risque plus élevé

Critère d'intégration:

1. Être en mesure de fournir un consentement éclairé.
2. Être âgé de 18 ans ou plus au moment du consentement éclairé.

3. Critères de maladie :

   Diagnostic histologiquement confirmé de :

   1. LMA R/R, définie comme une rechute après une transplantation, une deuxième rechute ou plus, réfractaire au traitement initial d'induction ou de réinduction ou au traitement initial avec des associations à base d'hypométhylants (HMA), une rechute après le traitement initial, ou autrement considérée comme une rechute ou réfractaire dans l'opinion. de l’Enquêteur.
   2. SMD à haut risque et à très haut risque (VHR) (risque plus élevé) selon le système international de notation pronostique révisé (IPSS-R) et/ou le système international de notation pronostique moléculaire (IPSS-M).
4. Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
5. A accepté de subir des prélèvements de sang et de moelle osseuse en série.
6. Les participants doivent avoir terminé un traitement systémique non expérimental au moins 14 jours avant de commencer le REM-422. L'hydroxyurée est autorisée pour contrôler les explosions leucémiques périphériques avant l'inscription et jusqu'à 28 jours après le début du REM-422.
7. Les toxicités d'un traitement antérieur doivent être soit stables, soit récupérées à un grade ≤ 1.
8. Les participants doivent être capables d'avaler et de retenir des médicaments oraux.
9. Saturation en oxygène > 92 % dans l'air ambiant ou jusqu'à 2 L/min d'oxygène supplémentaire par canule nasale avec dyspnée ≤ Grade 1.
10. Les personnes en âge de procréer (POCBP) doivent avoir un résultat négatif au test sérique de bêta-gonadotrophine chorionique humaine.
11. Le POCBP doit accepter d'utiliser des méthodes de contraception acceptables et efficaces et de ne pas donner d'ovules issus du dépistage jusqu'à 6 mois après l'arrêt du REM-422. Les femmes qui ont subi une stérilisation chirurgicale ou ablative ou qui sont ménopausées depuis ≥ 2 ans ne sont pas considérées comme étant en âge de procréer.
12. Les hommes doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception acceptables et efficaces et doivent accepter de ne pas donner de sperme dès le début du traitement par REM-422 jusqu'à 6 mois après l'arrêt du REM-422.
13. Fonctionnement des organes et paramètres de laboratoire adéquats

Critère d'exclusion:

1. Leucémie active du système nerveux central (SNC) ou diagnostic confirmé de leucémie du SNC.
2. A subi une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) dans les 60 jours suivant la première dose de REM-422 ou reçoit un traitement immunosuppresseur après la HSCT au moment du dépistage, ou a une GVHD nécessitant un traitement systémique (les stéroïdes topiques pour la GVHD cutanée en cours sont autorisés).
3. Présente des complications graves et immédiates de la leucémie, potentiellement mortelles, telles qu'un saignement incontrôlé, une pneumonie avec hypoxie ou septicémie et/ou une coagulation intravasculaire disséminée.
4. Hypersensibilité connue ou contre-indication à l'un des composants du REM-422 ou aux médicaments chimiquement liés au REM-422 ou à ses excipients.
5. Infection active cliniquement significative. Remarque : les patients présentant une simple infection des voies urinaires ou une pharyngite bactérienne non compliquée répondant à un traitement actif sont autorisés. Remarque : les patients recevant des antibiotiques par voie intraveineuse (IV) ≤ 7 jours avant l'inscription sont exclus (les antibiotiques prophylactiques, les antiviraux ou les antifongiques sont autorisés).
6. Preuve d'une infection active par le VIH.
7. Preuve d'une infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC).
8. Immunodéficience primaire.

9. Besoin actuel ou attendu d'une corticothérapie systémique quotidienne ≥ 10 mg d'équivalent prednisone.

   Remarque : les patients qui reçoivent des corticostéroïdes topiques ou inhalés avec une absorption systémique minimale sont éligibles à l'inscription et peuvent continuer avec une utilisation minimale de corticostéroïdes tant qu'ils reçoivent une dose stable.

10. Vaccin vivant ≤ 6 semaines avant le début du REM-422.
11. Utilisation d'inhibiteurs puissants du CYP3A (sauf les antifongiques azolés) ou d'inducteurs du CYP3A
12. Médicaments qui réduisent l'acidité gastrique, tels que les antagonistes des récepteurs H2 (par exemple, ranitidine, famotidine) et les inhibiteurs de la pompe à protons (par exemple, oméprazole, ésoméprazole) dans les 7 jours précédant le début de l'administration du REM-422 ou pendant l'étude.
13. Actuellement enceinte, avez l'intention de devenir enceinte pendant la durée de l'étude ou allaitez actuellement.
14. Présente une dysphagie, un syndrome de l'intestin court, une gastroparésie ou toute autre condition limitant l'ingestion ou l'absorption gastro-intestinale de médicaments administrés par voie orale.
15. Utilisation actuelle de médicaments interdits ≤ 1 semaine avant de commencer le REM-422.
16. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative :
17. A subi une intervention chirurgicale majeure (ouverture d'une barrière mésenchymateuse telle que la cavité pleurale, le péritoine ou les méninges ou interventions chirurgicales nécessitant une anesthésie générale) < 4 semaines avant l'inscription.
18. Antécédents de transplantation d'organe nécessitant l'utilisation d'agents immunosuppresseurs.
19. Antécédents ou maladie auto-immune actuelle nécessitant un traitement systémique (par exemple, maladie de Crohn, colite ulcéreuse, polyarthrite rhumatoïde, lupus systémique).
20. Radiothérapie ≤ 7 jours avant le début du REM-422.
21. Autre tumeur maligne concomitante ou antérieure ≤ 2 ans d'inscription, à l'exception des tumeurs malignes traitées curativement, y compris le cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde, le cancer du sein, le néoplasme intraépithélial de la prostate et le carcinome in situ du col de l'utérus.
22. Recevoir tout autre traitement expérimental pour toute indication ≤ 3 semaines avant l'inscription.
23. Refus ou incapacité de suivre les exigences du protocole.
24. Toute condition qui, de l'avis de l'enquêteur, interférerait avec l'évaluation du REM-422 ou l'interprétation de la sécurité du participant ou des résultats de l'étude.