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Studio di REM-422 in pazienti con leucemia mieloide acuta o MDS ad alto rischio

18 aprile 2025 aggiornato da: Remix Therapeutics

Uno studio di fase 1, multicentrico, in aperto su REM-422, un degradatore dell'mRNA di MYB, in pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante/refrattaria o MDS a rischio più elevato

L'obiettivo di questo studio è determinare la sicurezza e gli effetti antitumorali di REM-422, un degradatore dell'mRNA di MYB, nelle persone con MDS ad alto rischio e LMA recidivante/refrattaria

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio multicentrico di Fase 1, in aperto, non randomizzato, che indaga REM-422, un degradatore di mRNA di piccole molecole potente, selettivo e orale che riduce l'espressione del fattore di trascrizione MYB per pazienti con MDS a rischio più elevato o recidivante/refrattario antiriciclaggio.

Questo studio comprende una fase di incremento della dose e una fase di espansione della dose. Lo scopo della fase di incremento della dose è determinare la dose massima tollerata (MTD) e/o la dose raccomandata di Fase 2 (RP2D) di REM-422 in pazienti con MDS a rischio più elevato o LMA recidivante/refrattaria. Lo scopo dell'espansione della dose è valutare ulteriormente la sicurezza e l'attività antitumorale dell'RP2D portata avanti dall'escalation della dose.

La partecipazione a questo studio continuerà fino alla progressione della malattia, all'intolleranza alla terapia o al ritiro del partecipante.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

100

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Francia
      • Bordeaux, Francia
        • Reclutamento
        • Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Bordeaux
        • Investigatore principale:
          • Arnaud Pigneux, MD
      • Paris, Francia
        • Reclutamento
        • AP-HP - Hôpital Saint-Louis
        • Investigatore principale:
          • Raphael Itzykson, MD
      • Toulouse, Francia
        • Reclutamento
        • IUCT-Oncopole
        • Investigatore principale:
          • Pierre Bories, MD
      • Villejuif, Francia
        • Reclutamento
        • Institut de Cancerologie Gustave-Roussy
        • Investigatore principale:
          • Stephane De Botton, MD
  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • Reclutamento
        • City of Hope
        • Investigatore principale:
          • Anthony S Stein, MD
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • Reclutamento
        • Moffitt Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Onyee Chan, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Reclutamento
        • Massachusetts General Hospital
        • Investigatore principale:
          • Amir Fathi, MD
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Reclutamento
        • Memorial Sloan Kettering
        • Investigatore principale:
          • Eytan M Stein, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Reclutamento
        • MD Anderson Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Courtney D DiNardo, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Essere in grado di fornire il consenso informato.
  2. Avere almeno 18 anni al momento del consenso informato.

  3. Criteri di malattia:

    Diagnosi istologicamente confermata di:

    1. LMA R/R, definita come recidiva dopo il trapianto, seconda o successiva recidiva, refrattaria al trattamento iniziale di induzione o reinduzione o al trattamento iniziale con combinazioni a base di ipometilanti (HMA), recidiva dopo il trattamento iniziale o altrimenti considerata recidiva o refrattaria a giudizio dell'Investigatore.
    2. MDS ad alto e altissimo rischio (VHR) (rischio più elevato) secondo l'International Prognostic Scoring System-Revised (IPSS-R) e/o l'International Prognostic Scoring System-Molecular (IPSS-M).
  4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
  5. Ha accettato di sottoporsi a prelievi seriali di sangue e midollo osseo.
  6. I partecipanti devono aver completato la terapia sistemica non sperimentale almeno 14 giorni prima di iniziare REM-422. L'idrossiurea è consentita per il controllo delle esplosioni leucemiche periferiche prima dell'arruolamento e fino a 28 giorni dopo l'inizio del REM-422.
  7. Le tossicità derivanti dalla terapia precedente devono essere stabili o recuperate a ≤ Grado 1.
  8. I partecipanti devono essere in grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale.
  9. Saturazione di ossigeno > 92% nell'aria ambiente o fino a 2 L/min di ossigeno supplementare mediante cannula nasale con dispnea di grado ≤ 1.
  10. Le persone in età fertile (POCBP) devono avere un risultato negativo del test della beta-gonadotropina corionica umana nel siero.
  11. Il POCBP deve accettare di utilizzare metodi contraccettivi accettabili ed efficaci e di non donare ovuli dallo screening fino a 6 mesi dopo l'interruzione del REM-422. Le donne che sono state sottoposte a sterilizzazione chirurgica o ablativa o che sono state in postmenopausa per ≥ 2 anni non sono considerate potenzialmente fertili.
  12. Gli uomini devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi accettabili ed efficaci e devono accettare di non donare sperma dall'inizio del trattamento con REM-422 fino a 6 mesi dopo l'interruzione di REM-422.
  13. Funzione organica e parametri di laboratorio adeguati

Criteri di esclusione:

  1. Leucemia attiva del sistema nervoso centrale (SNC) o diagnosi confermata di leucemia del SNC.
  2. È stato sottoposto a trapianto di cellule staminali emopoietiche (HSCT) entro 60 giorni dalla prima dose di REM-422 o sta ricevendo terapia immunosoppressiva post HSCT al momento dello screening, o ha GVHD che richiede un trattamento sistemico (sono consentiti steroidi topici per la GVHD cutanea in corso).
  3. Presenta complicazioni gravi e immediate, pericolose per la vita, della leucemia, come sanguinamento incontrollato, polmonite con ipossia o sepsi e/o coagulazione intravascolare disseminata.
  4. Ipersensibilità nota o controindicazione a qualsiasi componente di REM-422 o ai farmaci chimicamente correlati a REM-422 o ai suoi eccipienti.
  5. Infezione attiva clinicamente significativa. Nota: sono ammessi i pazienti con semplice infezione del tratto urinario o faringite batterica non complicata che rispondono al trattamento attivo. Nota: sono esclusi i pazienti che ricevono antibiotici per via endovenosa (IV) ≤ 7 giorni prima dell'arruolamento (sono consentiti antibiotici profilattici, antivirali o antifungini).
  6. Evidenza di infezione attiva da HIV.
  7. Evidenza di infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV) o da virus dell'epatite C (HCV).
  8. Immunodeficienza primaria.

  9. Necessità attuale o prevista di terapia corticosteroidea sistemica giornaliera ≥ 10 mg di prednisone equivalente.

    Nota: i pazienti che ricevono corticosteroidi topici o inalatori con assorbimento sistemico minimo sono idonei per l'arruolamento e possono continuare con un uso minimo di corticosteroidi purché mantengano una dose stabile.

  10. Vaccino vivo ≤ 6 settimane prima dell'inizio di REM-422.
  11. Uso di potenti inibitori del CYP3A (eccetto antifungini azolici) o induttori del CYP3A
  12. Farmaci che riducono l'acidità gastrica, come gli antagonisti dei recettori H2 (ad esempio ranitidina, famotidina) e gli inibitori della pompa protonica (ad esempio omeprazolo, esomeprazolo) entro 7 giorni prima dell'inizio della somministrazione di REM-422 o durante lo studio.
  13. Attualmente incinta, ha intenzione di rimanere incinta durante la durata dello studio o sta attualmente allattando.
  14. Presenta disfagia, sindrome dell'intestino corto, gastroparesi o qualsiasi altra condizione che limiti l'ingestione o l'assorbimento gastrointestinale dei farmaci somministrati per via orale.
  15. Uso attuale di farmaci proibiti ≤ 1 settimana prima di iniziare REM-422.
  16. Malattia cardiovascolare clinicamente significativa:
  17. Ha subito un intervento chirurgico maggiore (apertura di una barriera mesenchimale come la cavità pleurica, il peritoneo o le meningi o procedure chirurgiche che richiedono anestesia generale) < 4 settimane prima dell'arruolamento.
  18. Storia di trapianto d'organo che richiede l'uso di agenti immunosoppressori.
  19. Storia o malattia autoimmune attuale che richiede un trattamento sistemico (p. es., morbo di Crohn, colite ulcerosa, artrite reumatoide, lupus sistemico).
  20. Radioterapia ≤ 7 giorni prima dell'inizio di REM-422.
  21. Altre neoplasie concomitanti o precedenti ≤ 2 anni dall'arruolamento, ad eccezione delle neoplasie trattate in modo curativo, tra cui il cancro della pelle a cellule basali o squamose, il cancro al seno, la neoplasia intraepiteliale della prostata e il carcinoma in situ della cervice.
  22. Ricevere qualsiasi altro trattamento sperimentale per qualsiasi indicazione ≤ 3 settimane prima dell'arruolamento.
  23. Riluttanza o incapacità di seguire i requisiti del protocollo.
  24. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con la valutazione di REM-422 o con l'interpretazione della sicurezza del partecipante o con i risultati dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: REM-422

Aumento della dose: i partecipanti riceveranno dosi crescenti di REM-422 per determinare la dose massima tollerata (MTD) e/o la dose raccomandata di fase 2 (RP2D)-422, capsula orale somministrata una volta al giorno

Espansione della dose: i partecipanti riceveranno REM-422 all'RP2D identificato. Il trattamento continuerà fino alla progressione della malattia, all'intolleranza alla terapia o al ritiro del partecipante. La valutazione della sicurezza continuerà fino a 30 giorni dall'ultima somministrazione di REM-422.
Droga: REM-422

REM-422 è un inibitore dell'mRNA di piccole dimensioni, primo della sua classe, che riduce l'espressione del fattore di trascrizione MYB

REM-422 verrà somministrato per via orale una volta al giorno

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Frequenza e gravità degli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: 24 mesi
La frequenza e la gravità degli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) saranno valutate secondo la versione 5.0 dell'NCI-CTCAE e il numero di partecipanti con tossicità dose-limitanti sarà valutato per determinare la sicurezza e la tollerabilità di REM-422 dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutata fino a circa 24 mesi.
24 mesi
Dose massima tollerata (MTD) e/o dose raccomandata per la fase 2 (RP2D)
Lasso di tempo: Valutato alla fine del Ciclo 1 (ogni ciclo dura 28 giorni) per ciascun partecipante per circa 24 mesi
La frequenza e la gravità degli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) saranno valutate secondo la versione 5.0 dell'NCI-CTCAE e il numero di partecipanti con tossicità dose-limitanti sarà valutato dalla data della prima dose di REM-422 fino alla data della prima dose documentata progressione o data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutata fino a circa 24 mesi
Valutato alla fine del Ciclo 1 (ogni ciclo dura 28 giorni) per ciascun partecipante per circa 24 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
LMA: tasso di risposta completa (remissione) (CR)
Lasso di tempo: 24 mesi
Il tasso di risposta completa (CR) sarà misurato in base alla valutazione dello sperimentatore secondo i criteri di risposta modificati dell'International Working Group (IWG) del 2003 dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a circa 24 mesi.
24 mesi
LMA: tasso di CR con recupero ematologico parziale (CRh)
Lasso di tempo: 24 mesi
Il tasso di risposta completa (CR) con recupero ematologico parziale (CRh) sarà misurato in base alla valutazione dello sperimentatore secondo i criteri di risposta modificati dell'International Working Group (IWG) del 2003 dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte da qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima, valutata fino a circa 24 mesi.
24 mesi
AML: Durata della CR
Lasso di tempo: 24 mesi
La durata della CR sarà valutata in base ai criteri di risposta modificati dell'International Working Group (IWG) del 2003 in seguito al trattamento con REM-422 dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a circa 24 mesi.
24 mesi
LMA: durata della CRh
Lasso di tempo: 24 mesi
La durata della CRh sarà valutata in base ai criteri di risposta modificati dell'International Working Group (IWG) del 2003 in seguito al trattamento con REM-422 dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a circa 24 mesi.
24 mesi
LMA: tasso di risposta globale (ORR) (CR + CRh + CRi + PR) con recupero ematologico incompleto [CRi] + risposta parziale [PR]) secondo i criteri di risposta IWG modificati del 2003 in base alla valutazione dello sperimentatore
Lasso di tempo: 24 mesi
La durata del tasso di risposta globale (ORR) sarà valutata in base ai criteri di risposta modificati dell'International Working Group (IWG) del 2003 in seguito al trattamento con REM-422 dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale è arrivato per primo, valutato fino a circa 24 mesi.
24 mesi
AML: durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: 24 mesi
La durata della risposta (DoR) sarà valutata dopo il trattamento con REM-422 in base alla valutazione dello sperimentatore per i partecipanti che ottengono una risposta secondo i criteri di risposta IWG 2003, definiti come il tempo da quando i criteri di risposta vengono soddisfatti per la prima volta per CR, CRi, CRh o PR fino alla documentazione della malattia progressiva (PD) secondo i criteri di risposta IWG del 2003 o al decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo
24 mesi
MDS: tasso di risposta competitiva (CR)
Lasso di tempo: 24 mesi
Il tasso di CR sarà valutato in base alla valutazione dello sperimentatore secondo i criteri di risposta IWG 2023 in seguito al trattamento con REM-422 per i partecipanti che ottengono una risposta completa (CR), definita come il tempo da quando i criteri vengono soddisfatti per la prima volta per CR fino alla data della prima documentazione progressione o data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutata fino a circa 24 mesi.
24 mesi
MDS: durata della risposta completa (CR)
Lasso di tempo: 24 mesi
La durata della CR sarà valutata in base ai criteri di risposta IWG 2023 in seguito al trattamento con REM-422 in base alla valutazione dello sperimentatore per i partecipanti che raggiungono una CR in base ai criteri di risposta IWG 2003, definita come il tempo da quando i criteri di risposta per CR vengono soddisfatti per la prima volta fino alla progressione della malattia ( PD) secondo i criteri di risposta dell'IWG 2003 è documentato o decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo
24 mesi
MDS: tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: 24 mesi
L'ORR sarà valutato in base ai criteri di risposta IWG 2023 in base alla valutazione dello sperimentatore in seguito al trattamento con REM-422 dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a circa 24 mesi.
24 mesi
MDS: Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: 24 mesi
Il DOR sarà valutato dopo il trattamento con REM-422 in base alla valutazione dello sperimentatore per i partecipanti che ottengono una risposta secondo i criteri di risposta IWG 2023, definiti come il tempo da quando i criteri vengono soddisfatti per la prima volta per CR, CRi, CRh o PR fino al PD secondo IWG 2023 o la morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo
24 mesi
Determinare il profilo farmacocinetico (Cmax) di REM-422
Lasso di tempo: 24 mesi
Misurare la concentrazione massima (Cmax) di REM-422
24 mesi
Determinare il profilo farmacocinetico (Cmin) di REM-422
Lasso di tempo: 24 mesi
Misurare la concentrazione minima (Cmin) di REM-422
24 mesi
Determinare il profilo farmacocinetico (Tmax) di REM-422
Lasso di tempo: 24 mesi
Misurare il tempo necessario per raggiungere il picco di concentrazione del farmaco (Tmax) di REM-422
24 mesi
Determinare il profilo farmacocinetico (AUC) di REM-422
Lasso di tempo: 24 mesi
Misura l'area sotto la curva (AUC) di REM-422
24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Remix Therapeutics

Investigatori

  • Cattedra di studio: Christopher Bowden, MD, Remix Therapeutics

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

26 aprile 2024

Completamento primario (Stimato)

15 marzo 2026

Completamento dello studio (Stimato)

15 giugno 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 febbraio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 febbraio 2024

Primo Inserito (Effettivo)

7 marzo 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 aprile 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 aprile 2025

Ultimo verificato

1 aprile 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • REM-422-102

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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