Estudio de REM-422 en pacientes con leucemia mieloide aguda o síndrome mielodisplásico de mayor riesgo

Criterios de inclusión:

1. Ser capaz de dar consentimiento informado.
2. Tener 18 años o más al momento del consentimiento informado.

3. Criterios de enfermedad:

   Diagnóstico histológicamente confirmado de:

   1. LMA R/R, definida como recaída después del trasplante, segunda o posterior recaída, refractaria al tratamiento inicial de inducción o reinducción o al tratamiento inicial con combinaciones basadas en hipometilación (HMA), recaída después del tratamiento inicial, o considerada de otro modo recaída o refractaria en la opinión. del Investigador.
   2. MDS de alto riesgo y muy alto riesgo (VHR) (mayor riesgo) según el Sistema Internacional de Puntuación de Pronóstico Revisado (IPSS-R) y/o el Sistema Internacional de Puntuación de Pronóstico Molecular (IPSS-M).
4. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
5. Ha aceptado someterse a muestreos seriados de sangre y médula ósea.
6. Los participantes deben haber completado la terapia sistémica no en investigación al menos 14 días antes de iniciar REM-422. La hidroxiurea está permitida para controlar los blastos leucémicos periféricos antes de la inscripción y hasta 28 días después del inicio de REM-422.
7. Las toxicidades de la terapia anterior deben ser estables o recuperarse a ≤ Grado 1.
8. Los participantes deben poder tragar y retener medicamentos orales.
9. Saturación de oxígeno > 92% con aire ambiente o hasta 2 L/min de oxígeno suplementario mediante cánula nasal con disnea ≤ Grado 1.
10. Las personas en edad fértil (POCBP) deben tener un resultado negativo en la prueba de gonadotropina coriónica humana beta en suero.
11. POCBP debe aceptar utilizar métodos anticonceptivos aceptables y eficaces y no donar óvulos del cribado hasta 6 meses después de la interrupción de REM-422. Las mujeres que se han sometido a esterilización quirúrgica o ablativa o que han sido posmenopáusicas durante ≥ 2 años no se consideran en edad fértil.
12. Los hombres deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos aceptables y eficaces y deben aceptar no donar esperma desde el inicio de la recepción de REM-422 hasta 6 meses después de la interrupción de REM-422.
13. Función adecuada de órganos y parámetros de laboratorio.

Criterio de exclusión:

1. Leucemia activa del sistema nervioso central (SNC) o diagnóstico confirmado de leucemia del SNC.
2. Se ha sometido a un trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) dentro de los 60 días posteriores a la primera dosis de REM-422 o está recibiendo terapia inmunosupresora después del TCMH en el momento de la evaluación, o tiene EICH que requiere tratamiento sistémico (se permiten esteroides tópicos para la EICH cutánea en curso).
3. Tiene complicaciones graves inmediatas y potencialmente mortales de la leucemia, como hemorragia incontrolada, neumonía con hipoxia o sepsis y/o coagulación intravascular diseminada.
4. Hipersensibilidad conocida o contraindicación a cualquier componente de REM-422 o a medicamentos químicamente relacionados con REM-422 o sus excipientes.
5. Infección activa clínicamente significativa. Nota: Se permiten pacientes con infección simple del tracto urinario o faringitis bacteriana no complicada que respondan al tratamiento activo. Nota: Se excluyen los pacientes que reciben antibióticos por vía intravenosa (IV) ≤ 7 días antes de la inscripción (se permiten antibióticos profilácticos, antivirales o antifúngicos).
6. Evidencia de infección activa por VIH.
7. Evidencia de infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC).
8. Inmunodeficiencia primaria.

9. Necesidad actual o prevista de tratamiento diario con corticosteroides sistémicos ≥ 10 mg de equivalente de prednisona.

   Nota: Los pacientes que reciben corticosteroides tópicos o inhalados con absorción sistémica mínima son elegibles para la inscripción y pueden continuar con el uso mínimo de corticosteroides siempre que tengan una dosis estable.

10. Vacuna viva ≤ 6 semanas antes del inicio de REM-422.
11. Uso de inhibidores potentes de CYP3A (excepto antifúngicos azólicos) o inductores de CYP3A
12. Medicamentos que reducen la acidez gástrica, como antagonistas de los receptores H2 (p. ej., ranitidina, famotidina) e inhibidores de la bomba de protones (p. ej., omeprazol, esomeprazol) dentro de los 7 días anteriores al inicio de la administración de REM-422 o durante el estudio.
13. Actualmente embarazada, tiene intenciones de quedar embarazada durante la duración del estudio o está amamantando actualmente.
14. Tiene disfagia, síndrome del intestino corto, gastroparesia o cualquier otra afección que limite la ingestión o absorción gastrointestinal de medicamentos administrados por vía oral.
15. Uso actual de medicamentos prohibidos ≤ 1 semana antes de iniciar REM-422.
16. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa:
17. Se ha sometido a una cirugía mayor (apertura de una barrera mesenquimatosa como la cavidad pleural, peritoneo o meninges o procedimientos quirúrgicos que requieren anestesia general) <4 semanas antes de la inscripción.
18. Historia de trasplante de órganos que requiera el uso de agentes inmunosupresores.
19. Historia o enfermedad autoinmune actual que requiera tratamiento sistémico (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, artritis reumatoide, lupus sistémico).
20. Radioterapia ≤ 7 días antes del inicio de REM-422.
21. Otras neoplasias malignas concurrentes o previas ≤ 2 años de inscripción, excepto neoplasias malignas tratadas de forma curativa, incluidas cáncer de piel de células basales o de células escamosas, cáncer de mama, neoplasia intraepitelial de próstata y carcinoma in situ del cuello uterino.
22. Recibir cualquier otro tratamiento en investigación para cualquier indicación ≤ 3 semanas antes de la inscripción.
23. Falta de voluntad o incapacidad para seguir los requisitos del protocolo.
24. Cualquier condición que, en opinión del Investigador, interferiría con la evaluación de REM-422 o la interpretación de la seguridad del participante o los resultados del estudio.