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Estudo de REM-422 em pacientes com LMA ou SMD de alto risco

18 de abril de 2025 atualizado por: Remix Therapeutics

Um estudo multicêntrico aberto de fase 1 de REM-422, um degradador de mRNA MYB, em pacientes com LMA recidivante/refratária ou SMD de alto risco

O objetivo deste estudo é determinar a segurança e os efeitos antitumorais do REM-422, um degradador de mRNA MYB, em pessoas com SMD de alto risco e LMA recidivante/refratária

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo de Fase 1, aberto, não randomizado e multicêntrico que investiga REM-422, um degradador de mRNA de molécula pequena potente, seletivo e oral que reduz a expressão do fator de transcrição MYB para pacientes com SMD de maior risco ou recidivante/refratária LBC.

Este estudo inclui uma fase de escalonamento de dose e uma fase de expansão de dose. O objetivo da Fase de Escalonamento de Dose é determinar a dose máxima tolerada (MTD) e/ou dose recomendada de Fase 2 (RP2D) de REM-422 em pacientes com SMD de maior risco ou LMA recidivante/refratária. O objetivo da Expansão de Dose é avaliar melhor a segurança e a atividade antitumoral do RP2D transportado do Escalonamento de Dose.

A participação neste estudo continuará até a progressão da doença, intolerância à terapia ou retirada do participante.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

100

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • Recrutamento
        • City of Hope
        • Investigador principal:
          • Anthony S Stein, MD
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Recrutamento
        • Moffitt Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Onyee Chan, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Recrutamento
        • Massachusetts General Hospital
        • Investigador principal:
          • Amir Fathi, MD
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Recrutamento
        • Memorial Sloan Kettering
        • Investigador principal:
          • Eytan M Stein, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Recrutamento
        • Md Anderson Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Courtney D DiNardo, MD
  • França
      • Bordeaux, França
        • Recrutamento
        • Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Bordeaux
        • Investigador principal:
          • Arnaud Pigneux, MD
      • Paris, França
        • Recrutamento
        • AP-HP - Hôpital Saint-Louis
        • Investigador principal:
          • Raphael Itzykson, MD
      • Toulouse, França
        • Recrutamento
        • IUCT-Oncopole
        • Investigador principal:
          • Pierre BORIES, MD
      • Villejuif, França
        • Recrutamento
        • Institut de Cancerologie Gustave-Roussy
        • Investigador principal:
          • Stephane De Botton, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Ser capaz de fornecer consentimento informado.
  2. Ter 18 anos ou mais no momento do consentimento informado.

  3. Critérios de doença:

    Diagnóstico confirmado histologicamente de:

    1. LMA R/R, definida como recidiva após o transplante, segunda recidiva ou recidiva posterior, refratária ao tratamento inicial de indução ou reindução ou ao tratamento inicial com combinações baseadas em hipometilação (HMA), recidiva após o tratamento inicial, ou de outra forma considerada recidivante ou refratária na opinião do Investigador.
    2. MDS de alto risco e muito alto risco (VHR) (alto risco) de acordo com o International Prognostic Scoring System-Revised (IPSS-R) e/ou International Prognostic Scoring System-Molecular (IPSS-M).
  4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
  5. Concordou em se submeter a coletas seriadas de sangue e medula óssea.
  6. Os participantes devem ter concluído a terapia sistêmica não experimental pelo menos 14 dias antes de iniciar o REM-422. A hidroxiureia é permitida para controlar blastos leucêmicos periféricos antes da inscrição e por até 28 dias após o início do REM-422.
  7. As toxicidades da terapia anterior devem ser estáveis ​​ou recuperadas para ≤ Grau 1.
  8. Os participantes devem ser capazes de engolir e reter medicamentos orais.
  9. Saturação de oxigênio > 92% em ar ambiente ou até 2 L/min de oxigênio suplementar por cânula nasal com dispneia ≤ Grau 1.
  10. Pessoas com potencial para engravidar (POCBP) devem ter um resultado negativo no teste de beta-gonadotrofina coriônica humana sérica.
  11. O POCBP deve concordar em usar métodos contraceptivos aceitáveis ​​​​e eficazes e não doar óvulos da triagem até 6 meses após a descontinuação do REM-422. Mulheres que foram submetidas a esterilização cirúrgica ou ablativa ou que estão na pós-menopausa há ≥ 2 anos não são consideradas com potencial para engravidar.
  12. Os homens devem concordar em usar métodos contraceptivos aceitáveis ​​e eficazes e devem concordar em não doar esperma desde o início do recebimento do REM-422 até 6 meses após a descontinuação do REM-422.
  13. Função adequada do órgão e parâmetros laboratoriais

Critério de exclusão:

  1. Leucemia ativa do sistema nervoso central (SNC) ou diagnóstico confirmado de leucemia do SNC.
  2. Foi submetido a transplante de células-tronco hematopoiéticas (TCTH) dentro de 60 dias após a primeira dose de REM-422 ou está recebendo terapia imunossupressora pós TCTH no momento da triagem, ou tem GVHD que requer tratamento sistêmico (esteróides tópicos para GVHD cutânea contínua são permitidos).
  3. Apresenta complicações graves de leucemia imediatas e com risco de vida, como sangramento descontrolado, pneumonia com hipóxia ou sepse e/ou coagulação intravascular disseminada.
  4. Hipersensibilidade conhecida ou contra-indicação a qualquer componente do REM-422 ou a medicamentos quimicamente relacionados ao REM-422 ou seus excipientes.
  5. Infecção ativa clinicamente significativa. Nota: Pacientes com infecção simples do trato urinário ou faringite bacteriana não complicada que respondem ao tratamento ativo são permitidos. Nota: Pacientes que recebem antibióticos intravenosos (IV) ≤ 7 dias antes da inscrição são excluídos (antibióticos profiláticos, antivirais ou antifúngicos são permitidos).
  6. Evidência de infecção ativa por HIV.
  7. Evidência de infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV) ou pelo vírus da hepatite C (HCV).
  8. Imunodeficiência primária.

  9. Necessidade atual ou esperada de corticoterapia sistêmica diária ≥ 10 mg de equivalente de prednisona.

    Nota: Pacientes que estão recebendo corticosteroides tópicos ou inalados com absorção sistêmica mínima são elegíveis para inscrição e podem continuar com uso mínimo de corticosteroides, desde que estejam em dose estável.

  10. Vacina viva ≤ 6 semanas antes do início do REM-422.
  11. Uso de inibidores fortes do CYP3A (exceto antifúngicos azólicos) ou indutores do CYP3A
  12. Medicamentos que reduzem a acidez gástrica, como antagonistas dos receptores H2 (por exemplo, ranitidina, famotidina) e inibidores da bomba de prótons (por exemplo, omeprazol, esomeprazol) nos 7 dias anteriores ao início da administração de REM-422 ou durante o estudo.
  13. Atualmente grávida, tem intenção de engravidar durante o estudo ou está amamentando.
  14. Tem disfagia, síndrome do intestino curto, gastroparesia ou qualquer outra condição que limite a ingestão ou absorção gastrointestinal de medicamentos administrados por via oral.
  15. Uso atual de medicação proibida ≤ 1 semana antes de iniciar o REM-422.
  16. Doença cardiovascular clinicamente significativa:
  17. Foi submetido a uma grande cirurgia (abertura de uma barreira mesenquimal, como cavidade pleural, peritônio ou meninges ou procedimentos cirúrgicos que requerem anestesia geral) <4 semanas antes da inscrição.
  18. História de transplante de órgãos que requeira uso de agentes imunossupressores.
  19. História ou doença autoimune atual que requer tratamento sistêmico (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa, artrite reumatóide, lúpus sistêmico).
  20. Radioterapia ≤ 7 dias antes do início do REM-422.
  21. Outras malignidades concomitantes ou anteriores ≤ 2 anos de inscrição, exceto malignidades tratadas curativamente, incluindo câncer de pele de células basais ou escamosas, câncer de mama, neoplasia intraepitelial de próstata e carcinoma in situ do colo do útero.
  22. Receber qualquer outro tratamento experimental para qualquer indicação ≤ 3 semanas antes da inscrição.
  23. Relutância ou incapacidade de seguir os requisitos do protocolo.
  24. Qualquer condição que, na opinião do Investigador, possa interferir na avaliação do REM-422 ou na interpretação da segurança do participante ou nos resultados do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: REM-422

Escalonamento de Dose: Os participantes receberão doses crescentes de REM-422 para determinar a Dose Máxima Tolerada (MTD) e/ou Dose Recomendada de Fase 2 (RP2D)-422, cápsula oral administrada uma vez ao dia

Expansão da dose: Os participantes receberão REM-422 no RP2D identificado. O tratamento continuará até a progressão da doença, intolerância à terapia ou retirada do participante. A avaliação de segurança continuará até 30 dias da última administração de REM-422
Medicamento: REM-422

REM-422 é o primeiro inibidor de mRNA de molécula pequena da classe que reduz a expressão do fator de transcrição MYB

REM-422 será administrado por via oral uma vez ao dia

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Frequência e gravidade dos eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: 24 meses
A frequência e a gravidade dos eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) serão avaliadas de acordo com o NCI-CTCAE versão 5.0 e o número de participantes com toxicidades limitantes de dose será avaliado para determinar a segurança e tolerabilidade do REM-422 a partir da data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada até aproximadamente 24 meses.
24 meses
Dose Máxima Tolerada (MTD) e/ou Dose Recomendada de Fase 2 (RP2D)
Prazo: Avaliado no final do Ciclo 1 (cada ciclo dura 28 dias) para cada participante por aproximadamente 24 meses
A frequência e gravidade dos Eventos Adversos Emergentes do Tratamento (TEAEs) serão avaliadas de acordo com o NCI-CTCAE versão 5.0 e o número de participantes com Toxicidades Limitantes de Dose será avaliado a partir da data da primeira dose de REM-422 até a data da primeira dose documentada progressão ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada até aproximadamente 24 meses
Avaliado no final do Ciclo 1 (cada ciclo dura 28 dias) para cada participante por aproximadamente 24 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
AML: Taxa de resposta completa (remissão) (CR)
Prazo: 24 meses
A taxa de resposta completa (CR) será medida com base na avaliação do investigador de acordo com os critérios de resposta modificados do Grupo de Trabalho Internacional (IWG) de 2003, a partir da data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até aproximadamente 24 meses.
24 meses
LMA: Taxa de RC com recuperação hematológica parcial (CRh)
Prazo: 24 meses
A taxa de resposta completa (CR) com recuperação hematológica parcial (CRh) será medida com base na avaliação do investigador de acordo com os critérios de resposta modificados do Grupo de Trabalho Internacional (IWG) de 2003 a partir da data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte de qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada em até aproximadamente 24 meses.
24 meses
AML: Duração do CR
Prazo: 24 meses
A duração da CR será avaliada de acordo com os critérios de resposta modificados do Grupo de Trabalho Internacional (IWG) de 2003 após o tratamento com REM-422 a partir da data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada até a aproximadamente 24 meses.
24 meses
LMA: Duração do CRh
Prazo: 24 meses
A duração do CRh será avaliada de acordo com os critérios de resposta modificados do Grupo de Trabalho Internacional (IWG) de 2003 após o tratamento com REM-422 a partir da data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada até a aproximadamente 24 meses.
24 meses
LMA: Taxa de resposta geral (ORR) (CR + CRh + CRi + PR) com recuperação hematológica incompleta [CRi] + resposta parcial [PR]) de acordo com os critérios de resposta modificados do IWG 2003 com base na avaliação do investigador
Prazo: 24 meses
A duração da taxa de resposta geral (ORR) será avaliada de acordo com os critérios de resposta modificados do Grupo de Trabalho Internacional (IWG) de 2003 após o tratamento com REM-422 a partir da data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, qualquer que seja veio primeiro, avaliado até aproximadamente 24 meses.
24 meses
AML: Duração da resposta (DOR)
Prazo: 24 meses
A duração da resposta (DoR) será avaliada após o tratamento com REM-422 com base na avaliação do investigador para participantes que obtiverem uma resposta de acordo com os critérios de resposta do IWG de 2003, definido como o tempo a partir do momento em que os critérios de resposta são atendidos pela primeira vez para CR, CRi, CRh ou PR até que a doença progressiva (DP) de acordo com os critérios de resposta do IWG de 2003 seja documentada ou a morte, o que ocorrer primeiro
24 meses
MDS: Taxa de Resposta de Competição (CR)
Prazo: 24 meses
A taxa de CR será avaliada com base na avaliação do investigador de acordo com os critérios de resposta do IWG 2023 após o tratamento com REM-422 para participantes que obtiverem uma Resposta Completa (CR), definida como o tempo desde o momento em que os critérios são atendidos pela primeira vez para CR até a data da primeira documentação documentada progressão ou data do óbito por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada em até aproximadamente 24 meses.
24 meses
MDS: Duração da Resposta Completa (CR)
Prazo: 24 meses
A duração da CR será avaliada de acordo com os critérios de resposta do IWG 2023 após o tratamento com REM-422 com base na avaliação do investigador para participantes que atingirem uma CR de acordo com os critérios de resposta do IWG de 2003, definido como o tempo desde o momento em que os critérios de resposta são atendidos pela primeira vez para CR até a doença progressiva ( PD) de acordo com os critérios de resposta do IWG 2003 é documentado ou morte, o que ocorrer primeiro
24 meses
MDS: Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: 24 meses
A ORR será avaliada de acordo com os critérios de resposta do IWG 2023 com base na avaliação do investigador após o tratamento com REM-422 desde a data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada até aproximadamente 24 meses.
24 meses
MDS: Duração da Resposta (DOR)
Prazo: 24 meses
O DOR será avaliado após o tratamento com REM-422 com base na avaliação do investigador para participantes que obtiverem uma resposta de acordo com os critérios de resposta do IWG 2023, definido como o tempo desde o momento em que os critérios são atendidos pela primeira vez para CR, CRi, CRh ou PR até PD de acordo com o IWG 2023 ou morte, o que ocorrer primeiro
24 meses
Determinar o perfil farmacocinético (Cmax) do REM-422
Prazo: 24 meses
Medir a concentração máxima (Cmax) de REM-422
24 meses
Determinar o perfil farmacocinético (Cmin) do REM-422
Prazo: 24 meses
Medir a concentração mínima (Cmin) de REM-422
24 meses
Determinar o perfil farmacocinético (Tmax) do REM-422
Prazo: 24 meses
Medir o tempo para atingir o pico de concentração do medicamento (Tmax) de REM-422
24 meses
Determinar o perfil farmacocinético (AUC) do REM-422
Prazo: 24 meses
Medir a área sob a curva (AUC) do REM-422
24 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Remix Therapeutics

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Christopher Bowden, MD, Remix Therapeutics

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

26 de abril de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

15 de março de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

15 de junho de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de fevereiro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de fevereiro de 2024

Primeira postagem (Real)

7 de março de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

23 de abril de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de abril de 2025

Última verificação

1 de abril de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • REM-422-102

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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