Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie REM-422 u pacientů s AML nebo MDS s vyšším rizikem

18. dubna 2025 aktualizováno: Remix Therapeutics

Fáze 1, multicentrická, otevřená studie REM-422, degradátoru mRNA MYB, u pacientů s relapsem/refrakterní AML nebo MDS s vyšším rizikem

Cílem této studie je určit bezpečnost a protinádorové účinky REM-422, degradátoru mRNA MYB, u lidí s MDS s vyšším rizikem a relabující/refrakterní AML

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o fázi 1, otevřenou, nerandomizovanou, multicentrickou studii zkoumající REM-422, silný, selektivní a perorální degradátor mRNA s malou molekulou, který snižuje expresi transkripčního faktoru MYB u pacientů s vyšším rizikem MDS nebo u pacientů s relapsem/refrakterním AML.

Tato studie zahrnuje fázi eskalace dávky a fázi expanze dávky. Účelem fáze eskalace dávky je stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) a/nebo doporučenou dávku fáze 2 (RP2D) REM-422 u pacientů s vyšším rizikem MDS nebo relabující/refrakterní AML. Účelem expanze dávky je dále vyhodnotit bezpečnost a protinádorovou aktivitu RP2D přenesené z Eskalace dávky.

Účast v této studii bude pokračovat až do progrese onemocnění, intolerance terapie nebo odstoupení účastníka.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

100

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Francie
      • Bordeaux, Francie
        • Nábor
        • Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Bordeaux
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Arnaud Pigneux, MD
      • Paris, Francie
        • Nábor
        • AP-HP - Hôpital Saint-Louis
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Raphael Itzykson, MD
      • Toulouse, Francie
        • Nábor
        • IUCT-Oncopole
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Pierre Bories, MD
      • Villejuif, Francie
        • Nábor
        • Institut de Cancerologie Gustave-Roussy
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Stephane De Botton, MD
  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • Nábor
        • City of Hope
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Anthony S Stein, MD
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Nábor
        • Moffitt Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Onyee Chan, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Nábor
        • Massachusetts General Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Amir Fathi, MD
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Nábor
        • Memorial Sloan Kettering
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Eytan M Stein, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • MD Anderson Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Courtney D DiNardo, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Umět poskytnout informovaný souhlas.
  2. Být v době informovaného souhlasu starší 18 let.

  3. Kritéria onemocnění:

    Histologicky potvrzená diagnóza buď:

    1. R/R AML, definovaná jako relaps po transplantaci, druhý nebo pozdější relaps, refrakterní na počáteční indukční nebo reindukční léčbu nebo na počáteční léčbu kombinacemi na bázi hypometylace (HMA), relaps po počáteční léčbě nebo jinak považovaný za relabující nebo refrakterní podle názoru vyšetřovatele.
    2. Vysoce rizikové a velmi vysoké riziko (VHR) MDS (higher-risk) podle Mezinárodního prognostického skórovacího systému revidovaného (IPSS-R) a/nebo Mezinárodního prognostického skórovacího systému molekulárního (IPSS-M).
  4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
  5. Souhlasil s tím, že podstoupí sériový odběr krve a kostní dřeně.
  6. Účastníci musí absolvovat systémovou nehodnotící terapii alespoň 14 dní před zahájením REM-422. Hydroxymočovina je přípustná pro kontrolu periferních leukemických blastů před zařazením do studie a po dobu až 28 dnů po zahájení REM-422.
  7. Toxicita z předchozí léčby musí být buď stabilní, nebo musí být obnovena na ≤ stupeň 1.
  8. Účastníci musí být schopni polykat a uchovávat perorální léky.
  9. Saturace kyslíkem > 92 % na vzduchu v místnosti nebo až 2 l/min doplňkového kyslíku pomocí nosní kanyly s dušností ≤ 1. stupně.
  10. Osoby ve fertilním věku (POCBP) musí mít negativní výsledek testu na beta-lidský choriový gonadotropin v séru.
  11. POCBP musí souhlasit s používáním přijatelných, účinných metod antikoncepce a nedarovat vajíčka ze screeningu do 6 měsíců po ukončení REM-422. Ženy, které podstoupily chirurgickou nebo ablativní sterilizaci nebo které byly po menopauze ≥ 2 roky, nejsou považovány za ženy ve fertilním věku.
  12. Muži musí souhlasit s používáním přijatelných, účinných metod antikoncepce a musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma od začátku užívání REM-422 až do 6 měsíců po vysazení REM-422.
  13. Přiměřená funkce orgánů a laboratorní parametry

Kritéria vyloučení:

  1. Aktivní leukémie centrálního nervového systému (CNS) nebo potvrzená diagnóza leukémie CNS.
  2. Podstoupil transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) do 60 dnů od první dávky REM-422 nebo v době screeningu podstupuje imunosupresivní léčbu po HSCT nebo má GVHD vyžadující systémovou léčbu (topické steroidy pro pokračující kožní GVHD jsou povoleny).
  3. Má okamžité, život ohrožující závažné komplikace leukémie, jako je nekontrolované krvácení, pneumonie s hypoxií nebo sepsí a/nebo diseminovaná intravaskulární koagulace.
  4. Známá přecitlivělost nebo kontraindikace na kteroukoli složku REM-422 nebo na léky chemicky příbuzné s REM-422 nebo jeho pomocnými látkami.
  5. Klinicky významná aktivní infekce. Poznámka: Povoleni jsou pacienti s jednoduchou infekcí močových cest nebo nekomplikovanou bakteriální faryngitidou reagující na aktivní léčbu. Poznámka: Pacienti, kteří dostávají intravenózně (IV) antibiotika ≤ 7 dní před zařazením, jsou vyloučeni (profylaktická antibiotika, antivirotika nebo antimykotika jsou povolena).
  6. Důkaz aktivní infekce HIV.
  7. Důkaz aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV).
  8. Primární imunodeficience.

  9. Současná nebo očekávaná potřeba denní systémové léčby kortikosteroidy ≥ 10 mg ekvivalentu prednisonu.

    Poznámka: Pacienti, kteří dostávají topické nebo inhalační kortikosteroidy s minimální systémovou absorpcí, jsou způsobilí k zařazení a mohou pokračovat v minimálním užívání kortikosteroidů, pokud jsou na stabilní dávce.

  10. Živá vakcína ≤ 6 týdnů před začátkem REM-422.
  11. Použití silných inhibitorů CYP3A (kromě azolových antimykotik) nebo induktorů CYP3A
  12. Léky, které snižují kyselost žaludku, jako jsou antagonisté H2-receptorů (např. ranitidin, famotidin) a inhibitory protonové pumpy (např. omeprazol, esomeprazol) během 7 dnů před zahájením podávání REM-422 nebo během studie.
  13. V současné době těhotná, má v úmyslu otěhotnět během trvání studie nebo v současné době kojí.
  14. Má dysfagii, syndrom krátkého střeva, gastroparézu nebo jakýkoli jiný stav, který omezuje požití nebo gastrointestinální absorpci perorálně podávaných léků.
  15. Současné užívání zakázaných léků ≤ 1 týden před zahájením REM-422.
  16. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění:
  17. Prodělal velký chirurgický zákrok (otevření mezenchymální bariéry, jako je pleurální dutina, pobřišnice nebo meningy, nebo chirurgický zákrok vyžadující celkovou anestezii) < 4 týdny před zařazením.
  18. Transplantace orgánů v anamnéze, která vyžaduje použití imunosupresiv.
  19. Anamnéza nebo současné autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, revmatoidní artritida, systémový lupus).
  20. Radiační terapie ≤ 7 dní před zahájením REM-422.
  21. Souběžná nebo předchozí jiná malignita ≤ 2 roky od zařazení, kromě kurativních zhoubných nádorů včetně bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu prsu, intraepiteliálního novotvaru prostaty a karcinomu in situ děložního čípku.
  22. Absolvování jakékoli další hodnocené léčby pro jakoukoli indikaci ≤ 3 týdny před zařazením.
  23. Neochota nebo neschopnost dodržovat požadavky protokolu.
  24. Jakákoli podmínka, která by podle názoru zkoušejícího narušovala hodnocení REM-422 nebo interpretaci bezpečnosti účastníka nebo výsledků studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: REM-422

Eskalace dávky: Účastníci dostanou eskalující dávky REM-422 pro stanovení maximální tolerované dávky (MTD) a/nebo doporučené dávky 2. fáze (RP2D)-422, perorální kapsle podávané jednou denně

Rozšíření dávky: Účastníci dostanou REM-422 v určeném RP2D Léčba bude pokračovat až do progrese onemocnění, intolerance terapie nebo vysazení účastníka Hodnocení bezpečnosti bude pokračovat až do 30 dnů od posledního podání REM-422
Lék: REM-422

REM-422 je první ve své třídě, malomolekulární inhibitor mRNA, který snižuje expresi transkripčního faktoru MYB

REM-422 bude podáván orálně jednou denně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Frekvence a závažnost nežádoucích příhod při léčbě (TEAE)
Časové okno: 24 měsíců
Frekvence a závažnost nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TEAE) bude hodnocena podle NCI-CTCAE verze 5.0 a bude posouzen počet účastníků s toxicitou omezující dávku, aby se určila bezpečnost a snášenlivost REM-422 od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do přibližně 24 měsíců.
24 měsíců
Maximální tolerovaná dávka (MTD) a/nebo doporučená dávka 2. fáze (RP2D)
Časové okno: Posouzeno na konci cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní) pro každého účastníka po dobu přibližně 24 měsíců
Frekvence a závažnost nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TEAE) bude hodnocena podle NCI-CTCAE verze 5.0 a počet účastníků s toxicitou omezující dávku bude posouzen od data první dávky REM-422 do data prvního zdokumentování. progrese nebo datum úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do přibližně 24 měsíců
Posouzeno na konci cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní) pro každého účastníka po dobu přibližně 24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
AML: Míra úplné odezvy (remise) (CR)
Časové okno: 24 měsíců
Míra kompletní odpovědi (CR) bude měřena na základě hodnocení zkoušejícího podle modifikovaných kritérií reakce Mezinárodní pracovní skupiny (IWG) z roku 2003 od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do cca 24 měsíců.
24 měsíců
AML: Míra CR s částečným hematologickým zotavením (CRh)
Časové okno: 24 měsíců
Míra kompletní odpovědi (CR) s částečným hematologickým zotavením (CRh) bude měřena na základě hodnocení zkoušejícího podle modifikovaných kritérií reakce Mezinárodní pracovní skupiny (IWG) z roku 2003 od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí od jakákoliv příčina, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí přibližně do 24 měsíců.
24 měsíců
AML: Doba trvání ČR
Časové okno: 24 měsíců
Doba trvání CR bude hodnocena podle modifikovaných kritérií reakce Mezinárodní pracovní skupiny (IWG) 2003 po léčbě REM-422 od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. do cca 24 měsíců.
24 měsíců
AML: Doba trvání CRh
Časové okno: 24 měsíců
Doba trvání CRh bude hodnocena podle modifikovaných kritérií reakce Mezinárodní pracovní skupiny (IWG) z roku 2003 po léčbě REM-422 od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. do cca 24 měsíců.
24 měsíců
AML: Celková míra odpovědi (ORR) (CR + CRh + CRi + PR) s neúplnou hematologickou obnovou [CRi] + částečná odpověď [PR]) podle modifikovaných kritérií odpovědi IWG 2003 na základě hodnocení zkoušejícího
Časové okno: 24 měsíců
Doba trvání celkové míry odezvy (ORR) bude vyhodnocena podle modifikovaných kritérií reakce Mezinárodní pracovní skupiny (IWG) z roku 2003 po léčbě REM-422 od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co na prvním místě, hodnoceno přibližně do 24 měsíců.
24 měsíců
AML: Doba trvání odpovědi (DOR)
Časové okno: 24 měsíců
Doba trvání odpovědi (DoR) bude vyhodnocena po léčbě REM-422 na základě hodnocení zkoušejícím pro účastníky, kteří dosáhnou odpovědi podle kritérií odpovědi IWG z roku 2003, definovaná jako doba od prvního splnění kritérií odpovědi pro CR, CRi, CRh nebo PR, dokud není zdokumentováno progresivní onemocnění (PD) podle kritérií odezvy IWG 2003 nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve
24 měsíců
MDS: Míra soutěžní odezvy (CR)
Časové okno: 24 měsíců
Míra CR bude vyhodnocena na základě hodnocení zkoušejícího podle kritérií odezvy IWG 2023 po léčbě REM-422 pro účastníky, kteří dosáhnou kompletní odpovědi (CR), definovanou jako doba od prvního splnění kritérií pro CR do data prvního zdokumentování. progrese nebo datum úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do přibližně 24 měsíců.
24 měsíců
MDS: Duration of Complete Response (CR)
Časové okno: 24 měsíců
Doba trvání CR bude hodnocena podle kritérií odezvy IWG 2023 po léčbě REM-422 na základě hodnocení zkoušejícího pro účastníky, kteří dosáhnou kritéria reakce CR na IWG 2003, definovaná jako doba od prvního splnění kritérií odpovědi pro CR do progrese onemocnění ( PD) podle kritérií odezvy IWG 2003 je zdokumentována nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve
24 měsíců
MDS: Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: 24 měsíců
ORR bude hodnocena podle kritérií odezvy IWG 2023 na základě hodnocení zkoušejícího po léčbě REM-422 od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do přibližně 24 měsíců.
24 měsíců
MDS: Duration of Response (DOR)
Časové okno: 24 měsíců
DOR bude vyhodnocen po léčbě pomocí REM-422 na základě hodnocení zkoušejícího u účastníků, kteří dosáhnou odpovědi podle kritérií reakce IWG 2023, definovaných jako doba od prvního splnění kritérií pro CR, CRi, CRh nebo PR do PD podle IWG 2023 nebo smrt, podle toho, co nastane dříve
24 měsíců
Určete farmakokinetický profil (Cmax) REM-422
Časové okno: 24 měsíců
Změřte maximální koncentraci (Cmax) REM-422
24 měsíců
Určete farmakokinetický profil (Cmin) REM-422
Časové okno: 24 měsíců
Změřte minimální koncentraci (Cmin) REM-422
24 měsíců
Určete farmakokinetický profil (Tmax) REM-422
Časové okno: 24 měsíců
Změřte čas do dosažení maximální koncentrace léčiva (Tmax) REM-422
24 měsíců
Určete farmakokinetický profil (AUC) REM-422
Časové okno: 24 měsíců
Změřte oblast pod křivkou (AUC) REM-422
24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Remix Therapeutics

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Christopher Bowden, MD, Remix Therapeutics

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. dubna 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

15. března 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

15. června 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. února 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. února 2024

První zveřejněno (Aktuální)

7. března 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. dubna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. dubna 2025

Naposledy ověřeno

1. dubna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • REM-422-102

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Klinické studie na REM-422

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cameroon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit