SIBP-A13注射液治疗晚期恶性肿瘤患者的临床试验。

纳入标准：

• 年龄范围为 18 至 75 岁（包括边界值），不限性别。

• 入组受试者的临床诊断应符合以下标准：

  1. 剂量递增和剂量扩展阶段：经组织学或细胞学证实并经研究者判断无法从现有标准治疗中获益或不耐受的局部晚期或转移性实体瘤患者。

  2. 适应症拓展阶段：

     • 队列1：经组织学或细胞学证实的非小细胞肺癌（NSCLC），在第三代TKI和含铂疗法治疗期间或之后出现疾病进展和EGFR突变。
     • 队列2：标准治疗失败后经组织学或细胞学证实为HER3阳性的乳腺癌（BC）。
     • 队列3：经组织学或细胞学证实的复发/转移性晚期HNSCC，不适合根治性手术切除且标准治疗失败的患者。
• 必须至少选择一个可测量的病灶作为靶病灶（根据RECIST v1.1标准，计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI））（对于既往接受过放疗的病灶，只有进展明确才能进行诊断）被选为目标病变）。
• 患者之前未使用过抗 HER3 抗体或其他 HER3 靶向治疗（例如 Deparezumab (HER3-DXd)）。
• 过去未接受任何形式的拓扑异构酶 I 抑制剂的药物，包括抗体药物偶联物 (ADC)。
• ECOG 评分 0-1。
• 预计生存时间≥3个月。
• 筛选期间主要脏器功能基本正常（使用研究药物前14天内未接受过输血、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）等医疗支持或其他医疗支持）：

血常规：中性粒细胞绝对值（NE#）≥1.5×10 9/L，血小板（PLT）计数≥90×10 9/L，血红蛋白（HGB）≥90 g/L。

• 筛选期间血妊娠试验阴性且有生育能力的育龄妇女（包括男性受试者）无妊娠计划，试验期间及末次用药后6个月内自愿采取有效避孕措施。
• 自愿参加本研究并签署知情同意书。

排除标准：

• 患有以下肿瘤的参与者：

  • 5年内曾患有其他未治愈的恶性肿瘤（已明确治愈的恶性肿瘤除外，如甲状腺癌、已治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌）。
  • 参与者未经治疗的影像学证实存在中枢神经系统转移。
  • 脑膜转移。
  • 既往接受过系统性或治愈性脑转移治疗（放疗或手术），经影像学证实稳定至少4周，且已停止全身激素、抗癫痫、惊厥药物等治疗超过4周的脑转移患者超过2周无临床症状即可入组。

• 有既往治疗或手术史的参与者，或在计划试验期间接受过以下抗肿瘤治疗的参与者：

  • 首次给药前2周内接受明确含有具有抗肿瘤作用的中成药和简单制剂的说明书的患者；
  • 术后6个月内接受辅助治疗的患者；
  • 既往抗肿瘤治疗毒性尚未恢复至正常或≤1级（不包括脱发）的患者；
  • 首次给药前4周内接受过大手术、放射治疗、生物治疗或化疗的患者，或接受过全身治疗如未愈合的手术伤口、溃疡或骨折或其他临床试验药物的患者。
  • 试验期间计划接受任何其他抗肿瘤治疗（化疗、放射治疗、免疫治疗、促红细胞生成素以外的细胞因子治疗）的患者应排除在外（不包括前列腺癌患者的睾酮降低治疗）。
  • 使用研究药物前1周内接受免疫抑制剂或全身性皮质类固醇治疗达到免疫抑制效果的剂量（泼尼松>10 mg/d或同等剂量）。

• 有既往疾病史或实验室检查显示以下异常的参与者：

  • 凝血功能异常且有出血倾向的个体，或正在接受溶栓或抗凝治疗的个体，或给药前2个月内失血或献血超过400 mL的个体。
  • 有免疫缺陷病史，包括 HIV 检测呈阳性，或其他获得性或先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史。
  • 有明确的神经或精神疾病病史，包括癫痫或痴呆。
• 梅毒螺旋抗体阳性个体筛查期；患有活动性 HBV 和 HCV 感染的个体；乙型肝炎稳定（DNA滴度低于检测下限）、丙型肝炎经药物治疗治愈（HCV RNA检测阴性）者除外。
• 筛选期间出现腹水、胸腔积液、心包积液并伴有临床症状需要引流的患者，或首次给药前4周内接受过浆膜腔引流的患者。

• 筛查期间伴有严重、进行性或无法控制的疾病，并且研究人员的评估确定参与者参与研究会增加风险。 包括但不仅限于：

  • 脑血管意外或短暂性脑缺血发作（筛查前 6 个月内）；患有经研究者判断不适合参加本试验的心脏病，心或肾功能不全严重程度≥II级。

• 根据研究者判断，存在严重危害患者安全或影响患者完成研究的伴随疾病。

  1. 临床上无法控制的高血压。
  2. 药物控制不佳的糖尿病。
  3. 研究人员判断不适合纳入的具有临床意义的甲状腺疾病。
  4. 开始研究治疗前 4 周内发生的严重感染。
• 对蛋白质产品、中国仓鼠卵巢细胞 (CHO) 细胞产品和其他重组人或人源化抗体或研究药物成分有严重过敏史的个体。
• 孕妇及哺乳期妇女。
• 研究人员认为不适合纳入的患者。