Un essai clinique d'injection de SIBP-A13 dans le traitement des patients atteints de tumeurs solides malignes avancées.

Critère d'intégration:

• Tranche d'âge de 18 à 75 ans (y compris les valeurs limites), quel que soit le sexe.

• Le diagnostic clinique des participants inscrits doit répondre aux critères suivants :

  1. Augmentation de dose et étape d'expansion de dose : Patients atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques confirmées par histologie ou cytologie et jugées par le chercheur incapables de bénéficier du traitement standard disponible, ou intolérantes.

  2. Étape d'expansion des indications :

     • File d'attente 1 : Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) confirmé par histologie ou cytologie, avec progression de la maladie et mutation de l'EGFR pendant ou après un traitement par ITK de troisième génération et un traitement contenant du platine.
     • File d'attente 2 : Cancer du sein (BC) confirmé comme HER3 positif par histologie ou cytologie après échec du traitement standard.
     • File d'attente 3 : Patients atteints d'un HNSCC avancé récurrent/métastatique confirmé par histologie ou cytologie, impropres à une résection chirurgicale radicale et échec du traitement standard.
• Au moins une lésion mesurable doit être sélectionnée comme lésion cible (selon la norme RECIST v1.1, tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM)) (pour les lésions ayant déjà reçu une radiothérapie, elles ne peuvent être détectées qu'en cas de progression claire). sélectionnée comme lésion cible).
• Le patient n'a jamais utilisé d'anticorps anti-HER3 ou d'autres traitements ciblés sur HER3 (tels que le déparezumab (HER3-DXd).
• Médicaments qui n’ont reçu aucune forme d’inhibiteur de la topoisomérase I dans le passé, y compris les conjugués anticorps-médicament (ADC) .
• Score ECOG 0-1.
• Durée de survie attendue ≥ 3 mois.
• Au cours de la période de dépistage, les fonctions des principaux organes étaient fondamentalement normales (aucun soutien médical tel qu'une transfusion sanguine, un facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) ou autre soutien médical n'a été reçu dans les 14 jours précédant l'utilisation du médicament expérimental) :

Routine sanguine : Valeur absolue des neutrophiles (NE #) ≥ 1,5 × 10 9/L, numération plaquettaire (PLT) ≥ 90 × 10 9/L, hémoglobine (HGB) ≥ 90 g/L.

• Les femmes en âge de procréer pendant la période de dépistage qui ont un test sanguin de grossesse négatif et sont capables de procréer (y compris les participants masculins) n'ont pas de projet de grossesse et prennent volontairement des mesures contraceptives efficaces pendant la période d'essai et dans les 6 mois suivant la dernière dose.
• Participez volontairement à cette étude et signez un formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Participants atteints des tumeurs suivantes :

  • Le participant a eu d'autres tumeurs malignes qui n'ont pas été guéries au cours des 5 dernières années (à l'exclusion des tumeurs malignes qui ont été clairement guéries, comme le cancer de la thyroïde, le carcinome basocellulaire guéri de la peau et le carcinome cervical in situ).
  • Le participant présente une imagerie non traitée confirmée par une métastase du système nerveux central.
  • Métastases méningées.
  • Patients présentant des métastases cérébrales qui ont reçu un traitement systématique ou curatif contre les métastases cérébrales (radiothérapie ou chirurgie) dans le passé, dont la stabilité a été confirmée par imagerie pendant au moins 4 semaines et qui ont arrêté les traitements hormonaux systémiques, antiépileptiques, convulsifs et autres traitements pendant plus longtemps. plus de 2 semaines sans symptômes cliniques peuvent être inscrits.

• Participants ayant des antécédents de traitement ou de chirurgie antérieurs, ou ceux ayant reçu les traitements antitumoraux suivants au cours de la période d'essai prévue :

  • Patients ayant accepté les instructions contenant clairement des médicaments traditionnels chinois brevetés et des préparations simples à effet antitumoral dans les 2 semaines précédant la première administration ;
  • Patients suivant un traitement adjuvant dans les 6 mois suivant la chirurgie ;
  • Patients n'ayant pas récupéré de la toxicité du traitement antitumoral précédent à un niveau normal ou ≤ 1 (hors chute de cheveux) ;
  • Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure, une radiothérapie, une thérapie biologique ou une chimiothérapie dans les 4 semaines précédant leur première administration, ou ayant reçu un traitement systémique tel que des plaies chirurgicales non cicatrisées, des ulcères ou des fractures, ou d'autres médicaments d'essai clinique.
  • Les patients qui prévoient de recevoir tout autre traitement antitumoral (chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie, thérapie par cytokines autres que l'érythropoïétine) pendant la période d'essai doivent être exclus (à l'exclusion du traitement hypotestostéronique pour les patients atteints d'un cancer de la prostate).
  • La dose (prednisone > 10 mg/j ou équivalent) à laquelle les effets immunosuppresseurs sont obtenus en recevant des agents immunosuppresseurs ou des corticostéroïdes systémiques dans la semaine précédant l'utilisation du médicament expérimental.

• Participants ayant des antécédents de maladies ou des tests de laboratoire montrant les anomalies suivantes :

  • Personnes présentant une fonction de coagulation anormale et une tendance aux saignements, ou qui subissent une thrombolyse ou un traitement anticoagulant, ou qui ont perdu du sang ou donné plus de 400 ml dans les 2 mois précédant l'administration.
  • Avoir des antécédents d'immunodéficience, y compris un test VIH positif, ou d'autres maladies d'immunodéficience acquise ou congénitale, ou des antécédents de transplantation d'organe.
  • Avoir des antécédents évidents de troubles neurologiques ou psychiatriques, notamment l'épilepsie ou la démence.
• Période de dépistage pour les personnes positives aux anticorps en spirale contre la syphilis ; Les personnes atteintes d’infections actives par le VHB et le VHC ; Sauf ceux qui ont une hépatite B stable (titre d'ADN inférieur à la limite inférieure de détection) et une hépatite C guérie (test ARN du VHC négatif) après un traitement médicamenteux.
• Patients présentant une ascite, un épanchement pleural et un épanchement péricardique accompagnés de symptômes cliniques pendant la période de dépistage et nécessitant un drainage, ou ceux ayant subi un drainage de la cavité séreuse dans les 4 semaines précédant la première administration.

• La période de dépistage s'accompagne de maladies graves, évolutives ou incontrôlables, et l'évaluation du chercheur détermine que la participation des participants à l'étude augmentera le risque. Y compris, mais sans s'y limiter:

  • Accidents vasculaires cérébraux ou accidents ischémiques transitoires (dans les 6 premiers mois suivant le dépistage) ; Souffrant d'une maladie cardiaque jugée par le chercheur comme impropre à la participation à cet essai, avec une gravité de dysfonctionnement cardiaque ou rénal ≥ niveau II.

• Selon le jugement du chercheur, il existe des maladies concomitantes qui mettent gravement en danger la sécurité des patients ou affectent l'achèvement de l'étude par les patients.

  1. Hypertension qui ne peut pas être contrôlée cliniquement.
  2. Diabète avec mauvais contrôle des médicaments.
  3. Maladies thyroïdiennes cliniquement significatives jugées par les chercheurs comme impropres à l'inclusion.
  4. Infections graves survenues dans les 4 semaines précédant le début du traitement de recherche.
• Les personnes ayant des antécédents d'allergies graves aux produits protéiques, aux produits cellulaires de cellules ovariennes de hamster chinois (CHO) et à d'autres anticorps humains ou humanisés recombinants, ou aux composants du médicament expérimental.
• Femmes enceintes et allaitantes.
• Patients jugés impropres à l'inclusion par les chercheurs.