Uno studio clinico sull'iniezione SIBP-A13 nel trattamento di pazienti con tumore solido maligno avanzato.

Criterio di inclusione:

• Fascia di età dai 18 ai 75 anni (compresi i valori limite), indipendentemente dal sesso.

• La diagnosi clinica dei partecipanti arruolati deve soddisfare i seguenti criteri:

  1. Fase di incremento della dose e di espansione della dose: pazienti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici confermati dall'istologia o dalla citologia e giudicati dal ricercatore non in grado di beneficiare del trattamento standard disponibile o intolleranti.

  2. Fase di espansione delle indicazioni:

     • Coda 1: carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) confermato dall'istologia o dalla citologia, con progressione della malattia e mutazione dell'EGFR durante o dopo il trattamento con TKI di terza generazione e terapia contenente platino.
     • Coda 2: cancro al seno (BC) confermato come HER3 positivo dall'istologia o dalla citologia dopo il fallimento del trattamento standard.
     • Coda 3: pazienti con HNSCC avanzato ricorrente/metastatico confermato da istologia o citologia, non idonei alla resezione chirurgica radicale e fallimento del trattamento standard.
• Almeno una lesione misurabile deve essere selezionata come lesione target (secondo lo standard RECIST v1.1, tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI)) (per le lesioni che hanno precedentemente ricevuto radioterapia, solo con chiara progressione possono essere selezionata come lesione target).
• Il paziente non ha utilizzato in precedenza anticorpi anti-HER3 o altri trattamenti mirati a HER3 (come Deparezumab (HER3-DXd).
• Farmaci che non hanno ricevuto alcuna forma di inibitore della topoisomerasi I in passato, inclusi i coniugati farmaco-anticorpo (ADC).
• Punteggio ECOG 0-1.
• Tempo di sopravvivenza atteso ≥ 3 mesi.
• Durante il periodo di screening, le principali funzioni degli organi erano sostanzialmente normali (nei 14 giorni precedenti l'uso del farmaco sperimentale non è stato ricevuto alcun supporto medico come trasfusioni di sangue, fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) o altro supporto medico):

Routine ematica: valore assoluto dei neutrofili (NE #) ≥ 1,5 × 10 9/L, conta piastrinica (PLT) ≥ 90 × 10 9/L, emoglobina (HGB) ≥ 90 g/L.

• Le donne in età fertile durante il periodo di screening che hanno un test di gravidanza sul sangue negativo e sono in grado di riprodursi (compresi i partecipanti di sesso maschile) non hanno un piano di gravidanza e adottano volontariamente misure contraccettive efficaci durante il periodo di prova ed entro 6 mesi dall'ultima dose.
• Partecipa volontariamente a questo studio e firma un modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Partecipanti con i seguenti tumori:

  • Il partecipante ha avuto altri tumori maligni che non sono stati curati negli ultimi 5 anni (esclusi i tumori maligni che sono stati chiaramente curati, come il cancro della tiroide, il carcinoma basocellulare della pelle guarito e il carcinoma cervicale in situ).
  • Il partecipante ha metastasi del sistema nervoso centrale confermate dall'imaging non trattato.
  • Metastasi meningee.
  • Pazienti con metastasi cerebrali che hanno ricevuto in passato un trattamento sistematico o curativo per le metastasi cerebrali (radioterapia o chirurgia), che sono stati confermati stabili mediante imaging per almeno 4 settimane e hanno sospeso ormoni sistemici, antiepilettici, farmaci convulsivi e altri trattamenti per più possono essere arruolate più di 2 settimane senza sintomi clinici.

• Partecipanti con una storia di precedenti trattamenti o interventi chirurgici o coloro che hanno ricevuto i seguenti trattamenti antitumorali durante il periodo di prova previsto:

  • Pazienti che hanno accettato le istruzioni contenenti chiaramente medicinali tradizionali cinesi brevettati e preparati semplici con effetto antitumorale entro 2 settimane prima della prima somministrazione;
  • Pazienti sottoposti a terapia adiuvante entro 6 mesi dall'intervento chirurgico;
  • Pazienti che non si sono ripresi dalla tossicità del precedente trattamento antitumorale al livello normale o ≤ 1 (esclusa la caduta dei capelli);
  • Pazienti sottoposti a intervento chirurgico maggiore, radioterapia, terapia biologica o chemioterapia nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione o che hanno ricevuto un trattamento sistemico come ferite chirurgiche non cicatrizzate, ulcere o fratture o altri farmaci sperimentati in studi clinici.
  • I pazienti che intendono ricevere qualsiasi altro trattamento antitumorale (chemioterapia, radioterapia, immunoterapia, terapia con citochine diversa dall'eritropoietina) durante il periodo di studio dovrebbero essere esclusi (esclusa la terapia per abbassare il testosterone per i pazienti con cancro alla prostata).
  • La dose (prednisone>10 mg/die o equivalente) alla quale si ottengono effetti immunosoppressori ricevendo agenti immunosoppressori o corticosteroidi sistemici entro una settimana prima dell'uso del farmaco sperimentale.

• Partecipanti con una storia di malattie precedenti o test di laboratorio che mostrano le seguenti anomalie:

  • Soggetti con funzione coagulativa anomala e tendenza al sanguinamento, o che sono sottoposti a trattamento trombolitico o anticoagulante o che hanno perso sangue o hanno donato più di 400 ml entro 2 mesi prima della somministrazione.
  • Avere una storia di immunodeficienza, incluso test HIV positivo, o altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita, o una storia di trapianto di organi.
  • Avere una chiara storia di disturbi neurologici o psichiatrici, inclusa epilessia o demenza.
• Periodo di screening per individui positivi agli anticorpi della spirale della sifilide; Individui con infezioni attive da HBV e HCV; Tranne quelli con epatite B stabile (titolo di DNA inferiore al limite inferiore di rilevamento) e epatite C guarita (test HCV RNA negativo) dopo il trattamento farmacologico.
• Pazienti con ascite, versamento pleurico e versamento pericardico accompagnati da sintomi clinici durante il periodo di screening che necessitano di drenaggio o coloro che sono stati sottoposti a drenaggio della cavità sierosa entro 4 settimane prima della prima somministrazione.

• Il periodo di screening è accompagnato da malattie gravi, progressive o incontrollabili e la valutazione del ricercatore determina che la partecipazione dei partecipanti allo studio aumenterà il rischio. Incluso ma non limitato a:

  • Accidenti cerebrovascolari o attacchi ischemici transitori (entro i primi 6 mesi dallo screening); Soffre di una malattia cardiaca giudicata dal ricercatore non idonea alla partecipazione a questo studio, con una gravità della disfunzione cardiaca o renale ≥ Livello II.

• Secondo il giudizio del ricercatore, ci sono malattie concomitanti che mettono seriamente in pericolo la sicurezza del paziente o influenzano il completamento dello studio da parte del paziente.

  1. Ipertensione che non può essere controllata clinicamente.
  2. Diabete con scarso controllo farmacologico.
  3. Malattie della tiroide clinicamente significative giudicate dai ricercatori non idonee all'inclusione.
  4. Infezioni gravi verificatesi entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento di ricerca.
• Individui con una storia di gravi allergie a prodotti proteici, prodotti cellulari di cellule ovariche di criceto cinese (CHO) e altri anticorpi umani o umanizzati ricombinanti o ai componenti del farmaco sperimentale.
• Donne in gravidanza e in allattamento.
• Pazienti ritenuti non idonei all'inclusione da parte dei ricercatori.